公开(公告)号：CN112142678A

公开(公告)日：2020-12-29

申请号：CN201910582536.1

申请日：2019-06-29

申请人： 齐鲁制药有限公司

发明人： 齐宪亮 ,  李运波 ,  逄楠楠 ,  李玉浩 ,  周豪杰 ,  王群

IPC分类号： C07D239/48 ,  C07C253/30 ,  C07C255/42 ,  G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/54 ,  G01N30/74

摘要： 本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种如式I所示的利匹韦林二聚物、其制备方法和用途，本发明还涉及一种利匹韦林中间体二聚物，及其制备方法和用途。本发明所要解决的技术问题是克服现有技术中：在利匹韦林合成过程及其稳定性放置过程中产生新的杂质，导致不能对利匹韦林及其中间体进行有效鉴定和质量控制的问题。本发明的利匹韦林二聚物及利匹韦林中间体二聚物是利匹韦林及其中间体质量控制的关键物质，能够有效鉴定在利匹韦林合成过程中产生的杂质，从而控制利匹韦林原料药的质量。

公开(公告)号：CN110272454A

公开(公告)日：2019-09-24

申请号：CN201810221133.X

申请日：2018-03-17

申请人： 齐鲁制药有限公司

发明人： 范传文 ,  齐宪亮 ,  李玉浩 ,  周豪杰 ,  王群

IPC分类号： C07F9/6561

摘要： 本发明提供一种替诺福韦艾拉酚胺中间体(R)-9-[(2-苯氧基磷酸甲氧基)丙基]腺膘呤合成的工艺方法，以(R)-9-(2-磷酸甲氧基丙基)腺嘌呤为起始原料，在适宜的溶剂M存在下，与亚磷酸二苯酯/或者与亚磷酸二苯酯和苯酚反应制备。溶剂M选自吡啶、2,6-二甲基吡啶、三乙胺、二异丙基乙基胺；优选吡啶。本方法的有益效果在于：在式I化合物的制备过程中采用亚磷酸二苯酯进行酯化反应，收率和纯度都获得很大的提高，具体实验中收率达到90％以上，纯度达到98％以上，极大地降低了生产成本；且本方法操作简单，反应时间短，生产效率高，易于放大；此外，本方法的后处理过程简单，环境污染小，适合于工业化生产。

公开(公告)号：CN107043368A

公开(公告)日：2017-08-15

申请号：CN201610082175.0

申请日：2016-02-05

申请人： 齐鲁制药有限公司

发明人： 张龙 ,  王艳蕾 ,  郑善松 ,  高永宏 ,  陈栋 ,  周豪杰 ,  李玉浩 ,  肖驰 ,  黄兆伟

IPC分类号： C07D403/04 ,  A61K31/506 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

摘要： 本发明的名称为芳胺嘧啶化合物及其盐的结晶，属于医药化工技术领域，具体涉及化合物N-(2-((2-(二甲胺基)乙基)(甲基)胺基)-4-乙氧基-5-(4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基胺基)苯基)丙烯酰胺及其盐的多种结晶形式，所得晶型在pH6.8的磷酸盐缓冲液以及PBS缓冲液中具有更好的溶解度，有利于体内吸收；且具有更好的稳定性，有利于包装和贮存。

公开(公告)号：CN105646461A

公开(公告)日：2016-06-08

申请号：CN201510527724.6

申请日：2015-08-25

申请人： 齐鲁制药有限公司

发明人： 张龙 ,  赵树雍 ,  范传文 ,  周豪杰 ,  郑庆梅 ,  郑善松 ,  杨莹莹 ,  李玉浩 ,  林晓宏 ,  黄兆伟

IPC分类号： C07D405/04 ,  C07C309/30 ,  A61K31/517 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

摘要： 本发明属于药物化学技术领域，具体涉及药物化合物N-(4-(3-氟苄氧基)-3-氯苯基)-6-(5-((2-(甲基亚砜基)乙基氨基)甲基)-2-呋喃基)-喹唑啉-4-胺的S型异构体、其二甲苯磺酸盐(式II)以及所述二甲苯磺酸盐的多晶型物，并具体公开了其制备方法。生物学试验数据表明，本发明提供的S型异构体化合物及其二甲苯磺酸盐对EGFR和Her2酪氨酸激酶都显示了较好的抑制活性，体内对HER-2高表达NCI-N87抑制瘤模型表现出较好地抑制作用，尤其是式II所示化合物的晶型A明显具有更好的溶解度及体内药效。

公开(公告)号：CN114835730A

公开(公告)日：2022-08-02

申请号：CN202110139827.0

申请日：2021-02-02

申请人： 齐鲁制药有限公司

发明人： 齐宪亮 ,  周豪杰 ,  逄楠楠 ,  孙海峰 ,  戚云鹤 ,  彭发波

IPC分类号： C07D498/18 ,  C07D498/14 ,  C07D213/82

摘要： 本发明提供了一种适合工业化的多环氨基甲酰基吡啶酮化合物的制备方法。本发明以1‑(2,2‑二甲氧基乙基)‑5‑乙氧基‑6‑(乙氧基羰基)‑4‑氧代‑1,4‑二氢吡啶‑3‑甲酸为起始原料，经缩合、脱保护、环合、去烷基化制备多环氨基甲酰基吡啶酮化合物。

公开(公告)号：CN110272454B

公开(公告)日：2022-07-08

申请号：CN201810221133.X

申请日：2018-03-17

申请人： 齐鲁制药有限公司

发明人： 范传文 ,  齐宪亮 ,  李玉浩 ,  周豪杰 ,  王群

IPC分类号： C07D235/00

摘要： 本发明提供一种替诺福韦艾拉酚胺中间体(R)‑9‑[(2‑苯氧基磷酸甲氧基)丙基]腺膘呤合成的工艺方法，以(R)‑9‑(2‑磷酸甲氧基丙基)腺嘌呤为起始原料，在适宜的溶剂M存在下，与亚磷酸二苯酯/或者与亚磷酸二苯酯和苯酚反应制备。溶剂M选自吡啶、2,6‑二甲基吡啶、三乙胺、二异丙基乙基胺；优选吡啶。本方法的有益效果在于：在式I化合物的制备过程中采用亚磷酸二苯酯进行酯化反应，收率和纯度都获得很大的提高，具体实验中收率达到90％以上，纯度达到98％以上，极大地降低了生产成本；且本方法操作简单，反应时间短，生产效率高，易于放大；此外，本方法的后处理过程简单，环境污染小，适合于工业化生产。

公开(公告)号：CN107043368B

公开(公告)日：2020-07-31

申请号：CN201610082175.0

申请日：2016-02-05

申请人： 齐鲁制药有限公司

发明人： 张龙 ,  王艳蕾 ,  郑善松 ,  高永宏 ,  陈栋 ,  周豪杰 ,  李玉浩 ,  肖驰 ,  黄兆伟

IPC分类号： C07D403/04 ,  A61K31/506 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

摘要： 本发明的名称为芳胺嘧啶化合物及其盐的结晶，属于医药化工技术领域，具体涉及化合物N‑(2‑((2‑(二甲胺基)乙基)(甲基)胺基)‑4‑乙氧基‑5‑(4‑(1‑甲基‑1H‑吲哚‑3‑基)嘧啶‑2‑基胺基)苯基)丙烯酰胺及其盐的多种结晶形式，所得晶型在pH6.8的磷酸盐缓冲液以及PBS缓冲液中具有更好的溶解度，有利于体内吸收；且具有更好的稳定性，有利于包装和贮存。

公开(公告)号：CN105461695B

公开(公告)日：2018-03-27

申请号：CN201510444329.1

申请日：2015-07-23

申请人： 齐鲁制药有限公司

发明人： 张龙 ,  赵树雍 ,  范传文 ,  周豪杰 ,  杨莹莹 ,  陈栋 ,  郑庆梅 ,  李玉浩 ,  郑善松

IPC分类号： C07D403/04 ,  C07D405/14 ,  C07D403/12 ,  A61K31/506 ,  A61K31/53 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

摘要： 本发明涉及芳胺嘧啶或三嗪衍生物及其制备方法、药物组合物和用途。具体地说，涉及式I化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中，R1‑R7，X、Y的定义如说明书和权利要求书中所述。本发明还涉及式I化合物的制备方法，包括它的药物组合物以及它们的制药用途。本发明的式I化合物是有效的酪氨酸激酶不可逆抑制剂，特别是对EGFR‑T790M耐药肿瘤具有较强的抑制作用。

公开(公告)号：CN103360317B

公开(公告)日：2016-12-14

申请号：CN201210103270.6

申请日：2012-04-11

申请人： 齐鲁制药有限公司

发明人： 王晶翼 ,  范传文 ,  张龙 ,  严守升 ,  张所明 ,  赵红兵 ,  周豪杰 ,  杨传伟 ,  赵洪令 ,  杨莹莹

IPC分类号： C07D231/48 ,  C07D405/12 ,  C07D403/12 ,  C07D417/12 ,  A61K31/4152 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/427 ,  A61P7/00 ,  A61P7/06 ,  A61P7/04 ,  A61P35/02 ,  C12N5/078

摘要： 本发明属于医药化工领域，涉及一类双环取 药物。 式I。代吡唑酮偶氮类衍生物、其制备方法、其药物组合物和用途。具体地说，本发明涉及式I所示化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物。本发明还涉及式I化合物的制备方法，包括它的药物组合物以及它们的制药用途。本发明的式I化合物是有效的TPO激动剂，是良好的治疗血小板减少症

公开(公告)号：CN106188017A

公开(公告)日：2016-12-07

申请号：CN201510253445.5

申请日：2015-05-19

申请人： 齐鲁制药有限公司

发明人： 张龙 ,  赵树雍 ,  范传文 ,  周豪杰 ,  郑善松 ,  杨莹莹 ,  李玉浩 ,  林晓宏 ,  黄兆伟

IPC分类号： C07D405/04 ,  A61K31/506 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

摘要： 本发明属于药物化学技术领域，具体涉及药物化合物N-(4-(3-氟苄氧基)-3-氯苯基)-6-(5-((2-(甲基亚砜基)乙基氨基)甲基)-2-呋喃基)-喹唑啉-4-胺的R型异构体、其二甲苯磺酸盐(式II)以及所述二甲苯磺酸盐的多晶型物，并具体公开了其制备方法。生物学试验数据表明，本发明提供的R型异构体化合物及其二甲苯磺酸盐对EGFR和Her2酪氨酸激酶都显示了较好的抑制活性，尤其是式II所示化合物的晶型A明显具有更好的吸收和暴露量。