公开(公告)号：CN109912669A

公开(公告)日：2019-06-21

申请号：CN201910309572.0

申请日：2019-04-17

申请人： 山东益康药业股份有限公司

发明人： 梁浩 ,  高肇林 ,  王付苍 ,  张兴柱 ,  史倩文 ,  魏正凤

IPC分类号： C07H15/14 ,  C07H1/00 ,  C07H1/06

摘要： 本发明提供一种基于芝麻菜苷制备葡萄糖莱菔硫烷的方法，属于生物化学制药技术领域。本发明制备方法克服了传统芝麻菜苷制备葡萄糖莱菔硫烷过程中存在的试剂使用较多，有溶剂残留，操作繁琐，工艺复杂，且过柱后，由于KCl的存在造成的成本和能源损耗及制备色谱柱堵塞的缺点，因此具有良好的实际应用之价值和大规模工业化应用之前景。

公开(公告)号：CN105541865B

公开(公告)日：2017-09-29

申请号：CN201610064864.9

申请日：2016-01-29

申请人： 山东益康药业股份有限公司

发明人： 韩迎 ,  高肇林 ,  郑辉 ,  史永强 ,  张兴柱 ,  魏正风

IPC分类号： C07D495/14 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00

摘要： 本发明公开了一种2,3,5‑位取代的咪唑[1,2‑c]‑噻吩[2,3‑e]嘧啶‑7(8H)酮杂环化合物，其结构如式(I)所示：本发明还公开了该化合物的制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明的2,3,5‑位取代的咪唑[1,2‑c]‑噻吩[2,3‑e]嘧啶‑7(8H)酮杂环化合物采用两步合成法，采用一锅反应形成两个杂环，反应原料易得，操作方便，反应条件温和，反应时间适中，易于控制，后处理简单，产品纯度和收率高，具有操作步骤少、产率高、不含磷等试剂,毒性低,以及操作简便等优点。

公开(公告)号：CN105267165B

公开(公告)日：2018-03-27

申请号：CN201410331640.0

申请日：2014-07-11

申请人： 山东益康药业股份有限公司

发明人： 史永强 ,  张兴柱 ,  高肇林 ,  魏正风 ,  郑辉 ,  姚芳

IPC分类号： A61K9/20 ,  A61K31/4422 ,  A61P9/12 ,  A61P9/08 ,  A61P9/10

摘要： 本发明公开了一种尼群地平片剂的制备方法，包括以下步骤：(1)按重量份称取尼群地平8‑12份，纤维素乳糖45‑55份，低取代羟丙基纤维素10‑14份，二氧化硅1.2‑1.8份，硬脂酸镁0.3‑0.5份；(2)将纤维素乳糖、低取代羟丙基纤维素、二氧化硅分别过100‑140目筛4‑6次，混合，向混合粉末中加入尼群地平，混合均匀，过100‑140目筛4‑6次，再加入硬脂酸镁，以25‑30转/分钟的转速，混合20‑30分钟，得到中间体粉末，控制中间体粉末的休止角为21‑23度；(3)将中间体粉末进行压片，压片压力为80KN，压片直径为5.5mm，充填深度为3mm，得到素片。本发明采用粉末直接压片法进行片剂的制备，无需高温干燥，无需制软材，避免了温度和湿度因素对药物晶型的影响，较好的保持了药物的优势晶型。

公开(公告)号：CN103772395B

公开(公告)日：2016-05-11

申请号：CN201410033515.1

申请日：2014-01-23

申请人： 中国药科大学 ,  山东益康药业股份有限公司

发明人： 李志裕 ,  王欣 ,  史永强 ,  胡珀 ,  耿元硕 ,  杨勇 ,  赵伟 ,  高肇林

IPC分类号： C07D487/06 ,  A61K31/551 ,  A61P35/00 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/4188

摘要： 本发明涉及药物化学和药物治疗学领域，具体涉及一类具有PARP抑制活性的三环吲哚类化合物（I）、其制备方法及用途，其中R1、R1的定义同说明书。药效学试验证明，本发明的三环吲哚类化合物具有PARP抑制作用，可用于辅助治疗肿瘤疾病。 。

公开(公告)号：CN105541865A

公开(公告)日：2016-05-04

申请号：CN201610064864.9

申请日：2016-01-29

申请人： 山东益康药业股份有限公司

发明人： 韩迎 ,  高肇林 ,  郑辉 ,  史永强 ,  张兴柱 ,  魏正风

IPC分类号： C07D495/14 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D495/14

摘要： 本发明公开了一种2,3,5-位取代的咪唑[1,2-c]-噻吩[2,3-e]嘧啶-7(8H)酮杂环化合物，其结构如式(I)所示：本发明还公开了该化合物的制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明的2,3,5-位取代的咪唑[1,2-c]-噻吩[2,3-e]嘧啶-7(8H)酮杂环化合物采用两步合成法，采用一锅反应形成两个杂环，反应原料易得，操作方便，反应条件温和，反应时间适中，易于控制，后处理简单，产品纯度和收率高，具有操作步骤少、产率高、不含磷等试剂,毒性低,以及操作简便等优点。

公开(公告)号：CN104725327A

公开(公告)日：2015-06-24

申请号：CN201510093909.0

申请日：2015-03-03

申请人： 山东大学 ,  山东益康药业股份有限公司

发明人： 赵桂森 ,  李鹏战 ,  史永强 ,  尹燕振 ,  王永涛

IPC分类号： C07D239/94

CPC分类号： C07D239/94

摘要： 本发明公开了一种高收率盐酸厄洛替尼的环保制备方法,该方法以2-氨基-4,5-二(2-甲氧基乙氧基)苯甲酸乙酯盐酸盐为关键中间体,直接缩合成环,氯代后和间氨基苯乙炔反应生成盐酸厄洛替尼,然后经过精制得到高纯度的盐酸厄洛替尼。本发明的工艺路线反应条件温和，整条路线收率高，不使用一类试剂及其它对环境和操作人员易产生危害的试剂，副产物少，后处理简单，易于进行工业化生产。

公开(公告)号：CN103804270A

公开(公告)日：2014-05-21

申请号：CN201410030717.0

申请日：2014-01-23

申请人： 中国药科大学 ,  山东益康药业股份有限公司

发明人： 李志裕 ,  谢周令 ,  史永强 ,  孔毅 ,  杨伟 ,  黄婧 ,  高肇林

IPC分类号： C07D209/20 ,  A61K31/405 ,  A61P7/02

CPC分类号： C07D209/20

摘要： 本发明涉及药物化学领域，具体涉及一类5-（4-甲脒基苄氧基）色氨酸衍生物(I)及其在抗血小板活性方面的应用，其中R1、R2的定义同说明书。药效学试验证明本发明的化合物可用于制备GPIIb/IIIa受体抑制剂及治疗血栓疾病。

公开(公告)号：CN103755686A

公开(公告)日：2014-04-30

申请号：CN201410030403.0

申请日：2014-01-23

申请人： 中国药科大学 ,  山东益康药业股份有限公司

发明人： 李志裕 ,  黄婧 ,  史永强 ,  孔毅 ,  杨伟 ,  谢周令 ,  高肇林

IPC分类号： C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  A61K31/454 ,  A61P7/02

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D401/14

摘要： 本发明涉及药物化学领域，具体涉及一种具有抗血小板聚集活性的哌啶基取代5-羟色氨酸衍生物（I）及其制备方法和在药学上的应用，其中R1、R2和n的定义同说明书。药效学试验证明，本发明的哌啶基取代5-羟色氨酸衍生物具有良好抗血小板聚集活性。

公开(公告)号：CN117045640A

公开(公告)日：2023-11-14

申请号：CN202311264182.9

申请日：2023-09-27

申请人： 山东益康药业股份有限公司

发明人： 高肇林 ,  郭青龙 ,  赵鑫杰 ,  高雪芹 ,  葛晓

IPC分类号： A61K31/352 ,  A61P35/02

摘要： 本发明公开了一种治疗白血病的药物组合物，其由黄芩素和汉黄芩素组成，黄芩素和汉黄芩素的质量比为1：(0.125～4)。本发明人以白血病中具有代表性的两种类型为研究对象，采用人急性粒细胞白血病细胞和人髓性单核细胞白血病细胞分别验证不同比例下的黄芩素和汉黄芩素组成的药物组合物对白血病的抑制作用。结果显示黄芩素和汉黄芩素在一定质量比下形成的药物组合物对白血病细胞具有显著的联合增效作用，表明本发明的药物组合物相比黄芩素或汉黄芩素单药使用具有更显著的抗肿瘤效果。本发明的药物组合物毒副作用小，对白血病的临床治疗具有重要意义，特别适合用于急性粒细胞白血病或髓性单核细胞白血病的治疗。

公开(公告)号：CN117045639A

公开(公告)日：2023-11-14

申请号：CN202311260864.2

申请日：2023-09-27

申请人： 山东益康药业股份有限公司

发明人： 高肇林 ,  郭青龙 ,  高娟 ,  刘伟 ,  葛晓

IPC分类号： A61K31/352 ,  A61P35/00

摘要： 本发明公开了一种用于治疗胃癌的药物组合物，所述药物组合物由黄芩素和汉黄芩素组成，黄芩素和汉黄芩素的质量比为1：(0.125～8)。本发明人通过实验研究发现，黄芩素和汉黄芩素在特定的比例范围内配合使用，对于胃癌的治疗具有显著的联合增效作用，显著优于黄芩素或汉黄芩素单独使用的治疗效果，并且用药剂量低。与现有的治疗胃癌的药物相比，本发明的药物组合物原料成本低、毒副作用小，对胃癌的临床治疗具有重要意义。