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公开(公告)号：CN114588196B
公开(公告)日：2024-04-05
申请号：CN202011396185.4
申请日：2020-12-03
申请人： 山东益康药业股份有限公司
IPC分类号： A61K36/539 , A61K9/51 , A61P31/04 , A61P31/12
摘要： 本发明公开一种黄芩总苷元及其制备方法和应用。所述制备方法包括如下步骤：将含有黄芩总苷元的有机相注入高速搅拌的水相中，得到黄芩总苷元产品；所述有机相与水相的温差为50‑60℃。该制备工艺操作简单，能够得到药用价值极高的黄芩总苷元产品，所述产品以纳米粒形式，能够改善黄芩总苷元中各成分的溶解度和溶出速度，提高各成分的吸收和生物利用度，且由于粒径可控，十分有利于制剂工艺的优化以及进一步的药物开发，能够实现对活性成分载药量高，在制剂中仅含有少量甚至不含有聚合物和/或表面活性剂即可成药的特点。
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公开(公告)号：CN117045639B
公开(公告)日：2024-04-02
申请号：CN202311260864.2
申请日：2023-09-27
申请人： 山东益康药业股份有限公司
IPC分类号： A61K31/352 , A61P35/00
摘要： 本发明公开了一种用于治疗胃癌的药物组合物，所述药物组合物由黄芩素和汉黄芩素组成，黄芩素和汉黄芩素的质量比为1：(0.125～8)。本发明人通过实验研究发现，黄芩素和汉黄芩素在特定的比例范围内配合使用，对于胃癌的治疗具有显著的联合增效作用，显著优于黄芩素或汉黄芩素单独使用的治疗效果，并且用药剂量低。与现有的治疗胃癌的药物相比，本发明的药物组合物原料成本低、毒副作用小，对胃癌的临床治疗具有重要意义。
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公开(公告)号：CN104434788B
公开(公告)日：2017-11-03
申请号：CN201410817384.6
申请日：2014-12-24
申请人： 山东益康药业股份有限公司
摘要： 本发明公开了一种阿替洛尔注射液，由阿替洛尔以及药学上可接受的辅料制成，浓度以阿替洛尔计为0.45mg/mL‑0.55mg/mL；所述辅料包括：由1,2‑丙二醇和水组成的复合溶媒；由磷酸二氢钠与磷酸氢二钠组成的缓冲体系；由氯化钠作为渗透压调节剂；由依地酸钠作为金属离子络合剂。复合溶媒中，1,2‑丙二醇的体积分数为10％‑35％。本发明还公开了该阿替洛尔注射剂的制备方法，采用2次加炭的方式，能达到吸附本注射液中热原的目的，而且不会对溶液的主药产生明显的吸附。本发明制备的阿替洛尔注射液稳定性好，临床使用安全有效。
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公开(公告)号：CN104725327B
公开(公告)日：2017-08-25
申请号：CN201510093909.0
申请日：2015-03-03
申请人： 山东大学 , 山东益康药业股份有限公司
IPC分类号： C07D239/94
摘要： 本发明公开了一种高收率盐酸厄洛替尼的环保制备方法,该方法以2‑氨基‑4,5‑二(2‑甲氧基乙氧基)苯甲酸乙酯盐酸盐为关键中间体,直接缩合成环,氯代后和间氨基苯乙炔反应生成盐酸厄洛替尼,然后经过精制得到高纯度的盐酸厄洛替尼。本发明的工艺路线反应条件温和，整条路线收率高，不使用一类试剂及其它对环境和操作人员易产生危害的试剂，副产物少，后处理简单，易于进行工业化生产。
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![咪唑[1,2-c]-噻吩[2,3-e]嘧啶-7（8H）酮杂环化合物及其合成方法](/CN/2016/1/13/images/201610065747.jpg)
公开(公告)号：CN105481879A
公开(公告)日：2016-04-13
申请号：CN201610065747.4
申请日：2016-01-29
申请人： 山东益康药业股份有限公司
IPC分类号： C07D495/14 , A61K31/519 , A61P35/00 , A61P9/00
CPC分类号： C07D495/14
摘要： 本发明公开了一种咪唑[1,2-c]-噻吩[2,3-e]嘧啶-7(8H)酮杂环化合物及其合成方法，涉及有机合成及药物化学领域，包括以下步骤：本发明涉及化合物1与化合物2或4在适当溶剂中和适当温度时反应获得下述通式中光学活性的(S)-咪唑[1,2-c]-噻吩[2,3-e]嘧啶-7(8H)酮杂环化合物3或(R)-咪唑[1,2-c]-噻吩[2,3-e]嘧啶-7(8H)酮杂环化合物的稠环化合物5。本发明的特点和有益效果是：1.一锅反应形成两个杂环。2.原料易得，反应条件温和。3.反应时间适中，易于控制，后处理简单。4.产品纯度和收率高。5.对环境没有污染,充分体现了绿色化学的概念。
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公开(公告)号：CN104434788A
公开(公告)日：2015-03-25
申请号：CN201410817384.6
申请日：2014-12-24
申请人： 山东益康药业股份有限公司
摘要： 本发明公开了一种阿替洛尔注射液，由阿替洛尔以及药学上可接受的辅料制成，浓度以阿替洛尔计为0.45mg/mL-0.55mg/mL；所述辅料包括：由1,2-丙二醇和水组成的复合溶媒；由磷酸二氢钠与磷酸氢二钠组成的缓冲体系；由氯化钠作为渗透压调节剂；由依地酸钠作为金属离子络合剂。复合溶媒中，1,2-丙二醇的体积分数为10％-35％。本发明还公开了该阿替洛尔注射剂的制备方法，采用2次加炭的方式，能达到吸附本注射液中热原的目的，而且不会对溶液的主药产生明显的吸附。本发明制备的阿替洛尔注射液稳定性好，临床使用安全有效。
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公开(公告)号：CN113462731B
公开(公告)日：2023-09-01
申请号：CN202110727888.9
申请日：2021-06-29
申请人： 北京化工大学 , 山东益康药业股份有限公司
摘要： 本发明公开了一种小分子果胶的制备方法。将高分子果胶溶于去离子水中形成果胶溶液；加入果胶酶进行酶解反应；反应结束后加入过氧化氢反应；再采用旋转陶瓷膜进行过滤浓缩；小分子果胶沉淀真空干燥。通过该方法得到的小分子果胶分子量分布单一；更易溶解吸收；能够有效排除铅离子；同时该方法操作简单、工艺流程短、环境友好且易于工业化。
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公开(公告)号：CN114601863A
公开(公告)日：2022-06-10
申请号：CN202011401531.3
申请日：2020-12-03
申请人： 山东益康药业股份有限公司
IPC分类号： A61K36/539 , A61K31/352 , A61P35/00
摘要： 本发明公开一种组合物在制备治疗人前列腺癌药物中的应用。所述组合物包括作为活性成分的黄芩总苷元，所述黄芩总苷元中含有黄芩素和汉黄芩素。黄芩总苷元或含有黄芩总苷元的药物组合物具有抑制人前列腺癌DU‑145细胞和人前列腺癌PC‑3细胞生长的特性，利用黄芩总苷元能够制备得到治疗效果优异、安全性高的人前列腺癌的药物。
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公开(公告)号：CN114601862A
公开(公告)日：2022-06-10
申请号：CN202011401522.4
申请日：2020-12-03
申请人： 山东益康药业股份有限公司
IPC分类号： A61K36/539 , A61P29/00 , A61P31/04 , A61K125/00
摘要： 本发明公开一种黄芩总苷元的提取和纯化方法。将黄芩药材粗粉加入饱和石灰水中回流提取，提取液趁热过滤，得到含有黄芩总苷元的提取液；提取液经浓缩、冷却、调节pH后，静置沉淀，得到的沉淀用温水分散，趁热分离，得到黄芩总苷元提取物。该工艺操作简单，避免了使用有机试剂，且所得产物中黄芩总苷元含量达到为55～63％，总得率为8.5～11％。该方法的特点是：生产安全性高、绿色环保，无有机溶剂残留；工艺简单、周期短、成本低；提取的黄芩总苷元含量高、得率高。
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公开(公告)号：CN114588197A
公开(公告)日：2022-06-07
申请号：CN202011401562.9
申请日：2020-12-03
申请人： 山东益康药业股份有限公司
IPC分类号： A61K36/539 , A61P31/22
摘要： 本发明公开一种组合物在制备治疗抗疱疹病毒药物中的应用。所述组合物包括作为活性成分的黄芩总苷元，所述黄芩总苷元中含有黄芩素和汉黄芩素。黄芩总苷元或含有黄芩总苷元的药物组合物具有抑制疱疹病毒感染，尤其是抑制单纯疱疹病毒I型感染的特性，利用黄芩总苷元能够制备得到治疗效果优异、安全性高的疱疹病毒感染的药物。
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