公开(公告)号：CN105267165B

公开(公告)日：2018-03-27

申请号：CN201410331640.0

申请日：2014-07-11

申请人： 山东益康药业股份有限公司

发明人： 史永强 ,  张兴柱 ,  高肇林 ,  魏正风 ,  郑辉 ,  姚芳

IPC分类号： A61K9/20 ,  A61K31/4422 ,  A61P9/12 ,  A61P9/08 ,  A61P9/10

摘要： 本发明公开了一种尼群地平片剂的制备方法，包括以下步骤：(1)按重量份称取尼群地平8‑12份，纤维素乳糖45‑55份，低取代羟丙基纤维素10‑14份，二氧化硅1.2‑1.8份，硬脂酸镁0.3‑0.5份；(2)将纤维素乳糖、低取代羟丙基纤维素、二氧化硅分别过100‑140目筛4‑6次，混合，向混合粉末中加入尼群地平，混合均匀，过100‑140目筛4‑6次，再加入硬脂酸镁，以25‑30转/分钟的转速，混合20‑30分钟，得到中间体粉末，控制中间体粉末的休止角为21‑23度；(3)将中间体粉末进行压片，压片压力为80KN，压片直径为5.5mm，充填深度为3mm，得到素片。本发明采用粉末直接压片法进行片剂的制备，无需高温干燥，无需制软材，避免了温度和湿度因素对药物晶型的影响，较好的保持了药物的优势晶型。

公开(公告)号：CN103772395B

公开(公告)日：2016-05-11

申请号：CN201410033515.1

申请日：2014-01-23

申请人： 中国药科大学 ,  山东益康药业股份有限公司

发明人： 李志裕 ,  王欣 ,  史永强 ,  胡珀 ,  耿元硕 ,  杨勇 ,  赵伟 ,  高肇林

IPC分类号： C07D487/06 ,  A61K31/551 ,  A61P35/00 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/4188

摘要： 本发明涉及药物化学和药物治疗学领域，具体涉及一类具有PARP抑制活性的三环吲哚类化合物（I）、其制备方法及用途，其中R1、R1的定义同说明书。药效学试验证明，本发明的三环吲哚类化合物具有PARP抑制作用，可用于辅助治疗肿瘤疾病。 。

公开(公告)号：CN105541865A

公开(公告)日：2016-05-04

申请号：CN201610064864.9

申请日：2016-01-29

申请人： 山东益康药业股份有限公司

发明人： 韩迎 ,  高肇林 ,  郑辉 ,  史永强 ,  张兴柱 ,  魏正风

IPC分类号： C07D495/14 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D495/14

摘要： 本发明公开了一种2,3,5-位取代的咪唑[1,2-c]-噻吩[2,3-e]嘧啶-7(8H)酮杂环化合物，其结构如式(I)所示：本发明还公开了该化合物的制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明的2,3,5-位取代的咪唑[1,2-c]-噻吩[2,3-e]嘧啶-7(8H)酮杂环化合物采用两步合成法，采用一锅反应形成两个杂环，反应原料易得，操作方便，反应条件温和，反应时间适中，易于控制，后处理简单，产品纯度和收率高，具有操作步骤少、产率高、不含磷等试剂,毒性低,以及操作简便等优点。

公开(公告)号：CN103804270A

公开(公告)日：2014-05-21

申请号：CN201410030717.0

申请日：2014-01-23

申请人： 中国药科大学 ,  山东益康药业股份有限公司

发明人： 李志裕 ,  谢周令 ,  史永强 ,  孔毅 ,  杨伟 ,  黄婧 ,  高肇林

IPC分类号： C07D209/20 ,  A61K31/405 ,  A61P7/02

CPC分类号： C07D209/20

摘要： 本发明涉及药物化学领域，具体涉及一类5-（4-甲脒基苄氧基）色氨酸衍生物(I)及其在抗血小板活性方面的应用，其中R1、R2的定义同说明书。药效学试验证明本发明的化合物可用于制备GPIIb/IIIa受体抑制剂及治疗血栓疾病。

公开(公告)号：CN103755686A

公开(公告)日：2014-04-30

申请号：CN201410030403.0

申请日：2014-01-23

申请人： 中国药科大学 ,  山东益康药业股份有限公司

发明人： 李志裕 ,  黄婧 ,  史永强 ,  孔毅 ,  杨伟 ,  谢周令 ,  高肇林

IPC分类号： C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  A61K31/454 ,  A61P7/02

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D401/14

摘要： 本发明涉及药物化学领域，具体涉及一种具有抗血小板聚集活性的哌啶基取代5-羟色氨酸衍生物（I）及其制备方法和在药学上的应用，其中R1、R2和n的定义同说明书。药效学试验证明，本发明的哌啶基取代5-羟色氨酸衍生物具有良好抗血小板聚集活性。

公开(公告)号：CN113462731B

公开(公告)日：2023-09-01

申请号：CN202110727888.9

申请日：2021-06-29

申请人： 北京化工大学 ,  山东益康药业股份有限公司

发明人： 梁浩 ,  刘晓洁 ,  高肇林 ,  李慧勇 ,  张祥真

IPC分类号： C12P19/04 ,  C12P19/14 ,  C08B37/00

摘要： 本发明公开了一种小分子果胶的制备方法。将高分子果胶溶于去离子水中形成果胶溶液；加入果胶酶进行酶解反应；反应结束后加入过氧化氢反应；再采用旋转陶瓷膜进行过滤浓缩；小分子果胶沉淀真空干燥。通过该方法得到的小分子果胶分子量分布单一；更易溶解吸收；能够有效排除铅离子；同时该方法操作简单、工艺流程短、环境友好且易于工业化。

公开(公告)号：CN114588197A

公开(公告)日：2022-06-07

申请号：CN202011401562.9

申请日：2020-12-03

申请人： 山东益康药业股份有限公司

发明人： 张焕 ,  高肇林 ,  满其永 ,  倪孟祥 ,  郭青龙 ,  高源

IPC分类号： A61K36/539 ,  A61P31/22

摘要： 本发明公开一种组合物在制备治疗抗疱疹病毒药物中的应用。所述组合物包括作为活性成分的黄芩总苷元，所述黄芩总苷元中含有黄芩素和汉黄芩素。黄芩总苷元或含有黄芩总苷元的药物组合物具有抑制疱疹病毒感染，尤其是抑制单纯疱疹病毒I型感染的特性，利用黄芩总苷元能够制备得到治疗效果优异、安全性高的疱疹病毒感染的药物。

公开(公告)号：CN109912669A

公开(公告)日：2019-06-21

申请号：CN201910309572.0

申请日：2019-04-17

申请人： 山东益康药业股份有限公司

发明人： 梁浩 ,  高肇林 ,  王付苍 ,  张兴柱 ,  史倩文 ,  魏正凤

IPC分类号： C07H15/14 ,  C07H1/00 ,  C07H1/06

摘要： 本发明提供一种基于芝麻菜苷制备葡萄糖莱菔硫烷的方法，属于生物化学制药技术领域。本发明制备方法克服了传统芝麻菜苷制备葡萄糖莱菔硫烷过程中存在的试剂使用较多，有溶剂残留，操作繁琐，工艺复杂，且过柱后，由于KCl的存在造成的成本和能源损耗及制备色谱柱堵塞的缺点，因此具有良好的实际应用之价值和大规模工业化应用之前景。

公开(公告)号：CN105541865B

公开(公告)日：2017-09-29

申请号：CN201610064864.9

申请日：2016-01-29

申请人： 山东益康药业股份有限公司

发明人： 韩迎 ,  高肇林 ,  郑辉 ,  史永强 ,  张兴柱 ,  魏正风

IPC分类号： C07D495/14 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00

摘要： 本发明公开了一种2,3,5‑位取代的咪唑[1,2‑c]‑噻吩[2,3‑e]嘧啶‑7(8H)酮杂环化合物，其结构如式(I)所示：本发明还公开了该化合物的制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明的2,3,5‑位取代的咪唑[1,2‑c]‑噻吩[2,3‑e]嘧啶‑7(8H)酮杂环化合物采用两步合成法，采用一锅反应形成两个杂环，反应原料易得，操作方便，反应条件温和，反应时间适中，易于控制，后处理简单，产品纯度和收率高，具有操作步骤少、产率高、不含磷等试剂,毒性低,以及操作简便等优点。

公开(公告)号：CN114588196B

公开(公告)日：2024-04-05

申请号：CN202011396185.4

申请日：2020-12-03

申请人： 山东益康药业股份有限公司

发明人： 高肇林 ,  赵坤 ,  高雪芹 ,  柯学 ,  郭青龙 ,  高源

IPC分类号： A61K36/539 ,  A61K9/51 ,  A61P31/04 ,  A61P31/12

摘要： 本发明公开一种黄芩总苷元及其制备方法和应用。所述制备方法包括如下步骤：将含有黄芩总苷元的有机相注入高速搅拌的水相中，得到黄芩总苷元产品；所述有机相与水相的温差为50‑60℃。该制备工艺操作简单，能够得到药用价值极高的黄芩总苷元产品，所述产品以纳米粒形式，能够改善黄芩总苷元中各成分的溶解度和溶出速度，提高各成分的吸收和生物利用度，且由于粒径可控，十分有利于制剂工艺的优化以及进一步的药物开发，能够实现对活性成分载药量高，在制剂中仅含有少量甚至不含有聚合物和/或表面活性剂即可成药的特点。