一种治疗肝纤维化、肝硬化的Wnt3a过表达的M2型骨髓来源巨噬细胞及其应用

    公开(公告)号:CN113980906A

    公开(公告)日:2022-01-28

    申请号:CN202111271024.7

    申请日:2021-10-29

    摘要: 本发明涉及一种治疗肝纤维化、肝硬化的Wnt3a过表达的M2型骨髓来源巨噬细胞及其应用。本发明发现在四氯化碳/2‑乙酰氨基芴诱导的大鼠肝硬化模型,将经典Wnt信号通路配体Wnt3a基因过表达的M2型骨髓巨噬细胞经外周静脉注射后可显著提高其治疗肝硬化的效应,主要表现为显著减轻肝脏炎症反应,抑制肝星状细胞活化,抑制肝祖细胞向胆管上皮细胞分化(胆管反应),抑制进一步纤维化,进而抑制肝硬化进展。反之,将Wnt3a基因敲减的M2型骨髓巨噬细胞注射后则不仅降低其治疗效应,反而促进肝硬化的进展。因此,M2型骨髓巨噬细胞的Wnt3a基因在肝纤维化、肝硬化治疗中可能发挥关键作用,Wnt3a基因过表达的骨髓巨噬细胞可作为肝纤维化、肝硬化的创新生物或化学治疗药物。

    一种新发现miRNA–mRNA调控轴介导肺腺癌NCI-H1299细胞焦亡的方法

    公开(公告)号:CN113041255A

    公开(公告)日:2021-06-29

    申请号:CN202110394362.3

    申请日:2021-04-13

    摘要: 本发明涉及一种新发现miRNA–mRNA调控轴,即miR‑1228‑5p–PRKCDBP调控轴,介导肺腺癌NCI‑H1299细胞焦亡的作用机理及实施方法,属于生物技术应用领域。本发明首次提出miR‑1228‑5p和PRKCDBP在肺腺癌NCI‑H1299细胞焦亡领域的应用,并提供构建miR‑1228‑5p敲减载体和PRKCDBP过表达载体,明确它们介导肺腺癌NCI‑H1299细胞焦亡作用机理。同时,体外证实miR‑1228‑5p和PRKCDBP基因间相互作用关系,提供了miR‑1228‑5p–PRKCDBP调控轴存在依据。本发明提供了敲减miR‑1228‑5p、过表达PRKCDBP及miR‑1228‑5p–PRKCDBP调控轴介导肺腺癌NCI‑H1299细胞焦亡的新机制,因此,根据miR‑1228‑5p–PRKCDBP调控轴开发制备抗肺腺癌药物及基因编辑疗法具有明显的临床运用价值。

    一种马索亚内酯及5-羟基-2-癸烯酸的新用途

    公开(公告)号:CN107349200A

    公开(公告)日:2017-11-17

    申请号:CN201710611281.8

    申请日:2017-07-25

    摘要: 本发明涉及一种马索亚内酯及5-羟基-2-癸烯酸的新用途。本发明的动物模型试验表明,对于CCL4诱导的小鼠肝纤维化和肝硬化模型,使用马索亚内酯或5-羟基-2-癸烯酸干预后可显著改善肝功能异常,降低血清天门冬氨酸氨基转移酶、谷氨酸丙酮酸转氨酶和总胆红素水平,减少肝组织羟脯氨酸含量,抑制肝星状细胞活化,减少一型胶原表达,抑制肝组织胶原沉积;对于HepG-2裸鼠移植瘤模型,使用马索亚内酯或5-羟基-2-癸烯酸干预后可显著抑制移植瘤重量和体积的增长。因此这两种化合物可用于制备抗肝纤维化、肝硬化和肝癌的药物。

    一种防治慢性肝病的中药组合物及其用途

    公开(公告)号:CN103251895B

    公开(公告)日:2014-12-31

    申请号:CN201210038803.7

    申请日:2012-02-21

    IPC分类号: A61K36/9068 A61P1/16

    摘要: 本发明公开了一种防治慢性肝病的中药组合物,主要由以下重量份的原料药制成:三棱9~30份、莪术9~30份、厚朴6~30份、山茱萸6~30份、黄连1.5~15份、木香3~30份、干姜3~30份、制半夏3~15份、鳖甲6~30份。本发明采用活血化瘀、化痰软坚散结中药组成有效的抗肝纤维化、抗肝损伤作用的药物组合物。采用经典动物模型实验并验证,结果证实所述中药组合物能显著降低模型大鼠肝组织胶原含量,减轻肝纤维化程度和肝损伤程度,有效阻止肝纤维化的发展并促进肝纤维化的逆转。本发明可用于治疗和预防各种慢性肝炎、肝纤维化、肝硬化、肝脏肿瘤等病症。本发明药物可制成片剂、颗粒剂、胶囊剂等口服固体制剂。

    Grp75基因在制备治疗肝脏纤维化药物中的用途

    公开(公告)号:CN103203026A

    公开(公告)日:2013-07-17

    申请号:CN201210011412.6

    申请日:2012-01-14

    IPC分类号: A61K48/00 A61P1/16

    摘要: 本发明属分子生物学领域,涉及应用基因转染技术Grp75在制备治疗肝细胞氧化损伤和肝脏纤维化药物中的用途。本发明基于Grp75是细胞质和线粒体内的一种重要的分子伴侣,其N端1-23位点为线粒体的穿膜信号,帮助蛋白正确折叠、协助蛋白质的转运,具有清除ROS、抗细胞凋亡的作用等特性,进行了Grp75对H2O2诱导的细胞氧化应激的细胞保护作用试验,和CCL4诱导下的肝纤维化为病理基础的动物模型的保护作用试验,在肝细胞发生损伤时,将GRP75的基因转入,分别在细胞和整体水平上使其上调表达,结果显示,通过Grp75蛋白的抗氧化损伤作用和抑制肝细胞凋亡的作用可达到治疗肝纤维化的效果。本发明的Grp75基因可制备治疗肝脏纤维化药物。