公开(公告)号：CN104557581A

公开(公告)日：2015-04-29

申请号：CN201410818638.6

申请日：2014-12-25

申请人： 吉尔生化(上海)有限公司 ,  上海吉尔多肽有限公司

发明人： 徐红岩 ,  奚文波

IPC分类号： C07C229/22 ,  C07C227/16

摘要： 本发明涉及一种高丝氨酸的制备方法。主要解决现有制备方法无法对中间体纯化及安全性较低不利于工业化生产的技术问题。本发明技术方案：一种高丝氨酸的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：L-蛋氨酸与碘甲烷反应，反应时L-蛋氨酸溶解在水中，加入甲醇作为反应溶剂，反应产物经减压蒸馏、抽滤并结晶得到中间体，中间体在碳酸氢钾的作用下水解得到L-高丝氨酸。通过本发明可获得高纯度的L-高丝氨酸。

公开(公告)号：CN102702327B

公开(公告)日：2013-10-30

申请号：CN201210204261.6

申请日：2012-06-20

申请人： 吉尔生化(上海)有限公司 ,  上海吉尔多肽有限公司 ,  滨海吉尔多肽有限公司

发明人： 徐红岩 ,  竺剑峰 ,  饭岛悠介

IPC分类号： C07K7/23 ,  C07K1/06 ,  C07K1/04

CPC分类号： Y02P20/55

摘要： 本发明涉及阿拉瑞林的一种固液结合的合成方法。主要解决现有合成方法存在的收率低、成本高、反应条件苛刻、污染大的技术问题。本发明主要合成步骤：1）以脯氨酸-2氯-三苯甲基-氯树脂为起始树脂采用芴甲氧羰基固相合成法逐一偶联每一个保护氨基酸，合成得到侧链全保护的肽链树脂；2）对侧链全保护的肽链树脂进行切割，得到全保护的肽链片段pGluP-9；3）对全保护的肽链片段pGluP-9进行C端乙胺化，得到阿拉瑞林的全保护片段；4）对阿拉瑞林的全保护片段切割除去侧链保护基，得到阿拉瑞林粗品肽。本发明具备大规模化生产能力，操作简易、工艺稳定、生产成本低，总收率超过40%。

公开(公告)号：CN103242200A

公开(公告)日：2013-08-14

申请号：CN201310122100.7

申请日：2013-04-10

申请人： 吉尔生化(上海)有限公司 ,  上海吉尔多肽有限公司 ,  无锡亚肽生物科技有限公司

发明人： 徐红岩 ,  李忠亮

IPC分类号： C07C271/22 ,  C07C269/06

摘要： 本发明涉及一种赖氨酸制备方法，尤其是一种Nα-芴甲氧羰基-Nε-乙酰基-赖氨酸的制备方法。主要解决现有制备方法存在的不易萃取和纯化、后处理困难和反应物对环境和人体不利的技术问题。本发明的技术方案：一种Nα-芴甲氧羰基-Nε-乙酰基-赖氨酸的制备方法，包括以下步骤：以Nα-芴甲氧羰基-Nε-叔丁氧羰基-赖氨酸为起始原料，经过脱叔丁氧羰基，纯化Nα-芴甲氧羰基-赖氨酸，纯化好的Nα-芴甲氧羰基-赖氨酸与乙酰氯或乙酸酐反应，得Nα-芴甲氧羰基-Nε-乙酰基-赖氨酸，纯化处理得到产品。Nα-芴甲氧羰基-Nε-乙酰基-赖氨酸是一种常用的氨基酸保护试剂，在多肽合成领域经常用到。

公开(公告)号：CN102775475A

公开(公告)日：2012-11-14

申请号：CN201210248083.7

申请日：2012-07-18

申请人： 吉尔生化(上海)有限公司 ,  上海吉尔多肽有限公司

发明人： 徐红岩 ,  秦敬国 ,  饭岛悠介

IPC分类号： C07K7/16 ,  C07K1/36 ,  C07K1/20 ,  C07K1/16

摘要： 本发明公开了一种利用反相高效液相色谱法纯化醋酸特利加压素的方法，包括如下步骤：1）将特利加压素氧化液以滤膜过滤后待用，以固定相聚苯乙烯-聚乙烯基苯为基质的聚合物树脂填料的聚合物色谱柱，流动相为两相，磷酸三乙胺缓冲液为A相，色谱乙腈为B相，进行梯度洗脱纯化，收集目的峰值含量大于90%的肽溶液；2）以固定相为十八烷基键合硅胶的反相硅胶柱进行二次纯化同时转盐，流动相为醋酸水溶液为A相，色谱乙腈为B相，收集目的峰值含量大于99%的肽溶液；3）将最终的高纯度肽溶液减压旋蒸浓缩冷冻干燥，得粉末状成品肽。本发明提出了一条适合放大生产的高效液相色谱法纯化醋酸特利加压素的纯化工艺。

公开(公告)号：CN102675450A

公开(公告)日：2012-09-19

申请号：CN201210146833.X

申请日：2012-05-14

申请人： 滨海吉尔多肽有限公司 ,  吉尔生化(上海)有限公司 ,  上海吉尔多肽有限公司

发明人： 徐红岩 ,  闫凤 ,  张宏伟

IPC分类号： C07K14/575 ,  C07K1/20

摘要： 本发明公开了一种利用反相高效液相色谱法纯化胸腺素β4的方法，主要解决现有技术分离得到胸腺素β4纯度较低的技术问题。本发明的技术方案如下：包括如下步骤：1）将固体合成所得粗肽用去离子水溶解，用固定相为四烷基硅烷键合硅胶或十八烷基键合硅胶的反相硅胶柱，流动相为磷酸盐缓冲溶液为A相，色谱纯乙腈为B相，进行梯度洗脱纯化，收集目的峰值的肽溶液；2）利用HPLC转盐法交换转成醋酸盐；3）将最终的高纯度肽溶液减压旋蒸浓缩冷冻干燥，得粉末状成品肽。本发明提出了一条适合产业化纯化胸腺素β4工艺方法，不仅能够得到纯度大于98.0%的精肽，而且能够批量化的生产，达到纯度高，收率高，成本低，效率快的要求。

公开(公告)号：CN101914605A

公开(公告)日：2010-12-15

申请号：CN201010238067.0

申请日：2010-07-27

申请人： 吉尔生化(上海)有限公司 ,  上海吉尔多肽有限公司

发明人： 奚文波 ,  秦丽星 ,  王卫国 ,  徐红岩

IPC分类号： C12P41/00 ,  C12P13/04

摘要： 本发明公开了N-芴甲氧羰基-2-甲基色氨酸的合成方法，包括以下步骤：以2-甲基吲哚与福尔马林溶液及二甲胺合成2-甲基芦竹碱，再与乙酰氨基丙二酸二乙酯及硫酸二甲酯在强碱乙醇钠作用下生成中间体双酯，双酯用氢氧化钠溶液水解并在中性状态下脱羧得到中间体单酯，单酯通过α-糜蛋白酶水解拆分，获得D-N-乙酰-2-甲基色氨酸乙酯和L-N-乙酰-2-甲基色氨酸，然后用盐酸水解分别得到D-2-甲基色氨酸和L-2-甲基色氨酸，两者再分别和芴甲氧羰酰琥珀酰亚胺在碱性条件下反应，生成N-芴甲氧羰基-D-2-甲基色氨酸和N-芴甲氧羰基-L-2-甲基色氨酸。本发明是首次采用α-糜蛋白酶拆分，得到了光学纯的产物——N-芴甲氧羰基-D-2-甲基色氨酸和N-芴甲氧羰基-L-2-甲基色氨酸。

公开(公告)号：CN117147732A

公开(公告)日：2023-12-01

申请号：CN202311158943.2

申请日：2023-09-08

申请人： 吉尔生化(上海)有限公司 ,  上海吉尔多肽有限公司

发明人： 徐红岩 ,  夏伟冬 ,  叶敏

IPC分类号： G01N30/02 ,  G01N30/68

摘要： 本发明公开了L‑缬氨酸,N‑甲基‑,1,1‑二甲基乙酯纯度检测方法，主要解决电位滴定过程繁琐、检测终点误差大等技术难题。本发明测定方法包括以下步骤：一，样品制备，二，样品溶液的配制，称取产品试样置于反应容器中，加入纯甲醇，室温条件下采用超声波溶解，最后试样用聚丙烯有机滤膜过滤后进行HPLC分析；三，进行气相色谱测定：色谱仪为岛津‑GC‑2030气相色谱仪，色谱测定的过程为：自动进样器，载气为高纯氮气，气化温度：280℃，检测器温度：300℃，柱温：起始温度80℃，保持3分钟，再以20℃/分钟速率升至280℃，保持2分钟，载气流速：2mL/min，分流比：1:50，采用程序升温程序。

公开(公告)号：CN113311082A

公开(公告)日：2021-08-27

申请号：CN202110555862.0

申请日：2021-05-21

申请人： 江苏吉泰肽业科技有限公司 ,  吉尔生化(上海)有限公司 ,  上海吉尔多肽有限公司

发明人： 徐红岩 ,  秦敬国 ,  李阳

IPC分类号： G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/34 ,  G01N30/36

摘要： 本发明涉及一种芋螺毒素有关杂质的检测方法。主要解决现有缺少对芋螺毒素杂质分析方法的技术问题。本发明检测方法，包括以下步骤：（1）称量芋螺毒素样品，加入分析检测水稀释液，定容得到试品溶液；（2）称量芋螺毒素对照品，加入分析检测水稀释液，定容得到对照品溶液；（3）以C18键合硅胶为色谱柱填料，采用紫外检测器，选用乙腈和缓冲液为流动相，梯度洗脱；检测波长为215nm；流速为1.0ml/min；进样体积为20μl；柱温为45℃。本方法有效地解决了芋螺毒素有关杂质检测和分离的问题，能保证芋螺毒素中有关杂质的可控性，提高产品质量。

公开(公告)号：CN109678824A

公开(公告)日：2019-04-26

申请号：CN201910015149.X

申请日：2019-01-08

申请人： 吉尔生化(上海)有限公司 ,  上海吉尔多肽有限公司

发明人： 徐红岩 ,  李仲才

IPC分类号： C07D307/79

CPC分类号： C07D307/79

摘要： 本发明公开了一种多肽原料精氨酸(PBF)甲酯盐酸盐的制备方法，主要解决该化合物目前缺少工业化合成方法的技术问题。本发明制备方法包括以下步骤：第一步，将芴甲氧羰基精氨酸(PBF)溶解于甲醇中，滴加氯化亚砜，反应结束处理得到粗品芴甲氧羰基精氨酸(PBF)甲酯，将粗品用丙酮和水重结晶一次，再用乙酸乙酯和石油醚重结晶一次得精制品；第二步，芴甲氧羰基精氨酸(PBF)甲酯溶解于N,N-二甲基甲酰胺中，加入二乙胺，反应结束后处理得到精氨酸(PBF)甲酯；第三步，精氨酸(PBF)甲酯溶于乙醚中，通入盐酸气体，析出白色固体，抽滤烘干，即为最终产品精氨酸(PBF)甲酯盐酸盐。

公开(公告)号：CN105842362A

公开(公告)日：2016-08-10

申请号：CN201610189425.0

申请日：2016-03-30

申请人： 吉尔生化(上海)有限公司 ,  上海吉尔多肽有限公司

发明人： 徐红岩 ,  秦敬国

IPC分类号： G01N30/02

CPC分类号： G01N30/02 ,  G01N2030/027

摘要： 本发明涉及肽化合物的检测方法，具体涉及用高效液相色谱法分离检测兰瑞肽的方法。主要解决现有流动相为三氟乙酸体系对兰瑞肽分离中，分离度较低的技术问题。本发明方法包括以下步骤：1、高效液相色谱法所用的色谱柱中，固定相为混合模式色谱柱；2、流动相A为：磷酸三乙胺缓冲盐溶液:高氯酸钠缓冲盐溶液:乙腈溶液的体积比=0.1:0.1:1；流动相B为：磷酸三乙胺缓冲盐溶液:高氯酸钠缓冲盐水溶液:水的体积比=0.1:0.1:1；3、流动相A梯度范围为10?80%；4、所述兰瑞肽溶液的浓度为0.5?3mg/mL；5、取兰瑞肽溶液利用高效液相色谱进行兰瑞肽的分离和检测。本发明可以检测出三氟乙酸体系无法检测到的杂质，从而可以更好的控制兰瑞肽原料药的质量。