公开(公告)号：CN113952334B

公开(公告)日：2024-04-30

申请号：CN202111498849.2

申请日：2021-12-09

Applicant: 复旦大学

Inventor： 谢幼华 ,  王鑫 ,  宋迎迎 ,  唐宇 ,  李俪 ,  刘晶

IPC: A61K31/4184 ,  A61P31/20 ,  A61P1/16

Abstract: 本发明公开了一种苯并咪唑类化合物在制备抗乙型肝炎病毒药物中的应用，本发明的苯并咪唑类化合物是一种新型的核衣壳抑制剂，能够有效抑制乙型肝炎病毒核心蛋白的组装和乙型肝炎病毒的复制。本发明提供的苯并咪唑类化合物在制备抗乙型肝炎病毒药物和治疗乙型肝炎病毒感染相关疾病的药物中具有广阔的应用前景，解决了目前亟需有效的抗HBV药物的问题，提供了苯并咪唑类化合物在抗HBV药物中的新用途。

公开(公告)号：CN108239657B

公开(公告)日：2022-11-08

申请号：CN201611226738.5

申请日：2016-12-27

Applicant: 复旦大学

Inventor： 谢幼华 ,  谷陈建 ,  刘晶 ,  陶帅 ,  潘少坤

IPC: C12N15/85 ,  C07K19/00

Abstract: 本发明属于生物技术及基因工程领域，涉及一种评价人乙型肝炎病毒X蛋白(HBx蛋白)结合分子的方法。本发明方法包括在细胞内表达分泌型的包含HBx蛋白和荧光素酶NanoLuciferase(Nluc)两者的融合蛋白，通过检测分泌的融合蛋白的萤光素酶活性，量化分泌的HBx蛋白的水平，本方法可用于筛选和鉴定HBx蛋白的结合分子，为研制HBx蛋白的靶向药物提供支持，具有良好的应用前景。

公开(公告)号：CN114686449A

公开(公告)日：2022-07-01

申请号：CN202011623276.7

申请日：2020-12-31

Applicant: 复旦大学

Inventor： 邓强 ,  田青右 ,  朱园飞 ,  常豪 ,  谢幼华

IPC: C12N7/01 ,  C12N15/867 ,  C12N15/65 ,  C12N15/36 ,  C12Q1/70 ,  C12Q1/02 ,  C12R1/93

Abstract: 本发明属生物技术及基因工程技术领域，涉及一种表达绿色荧光蛋白GFP分裂肽(split peptide)的重组人乙型肝炎病毒(rHBV/GFPc)复制子及其构建方法。本发明还公开了一种内含肽(intein)介导的GFP分裂肽高效拼接的方法。本发明中，在乙肝病毒(HBV)基因组核心蛋白(HBc)编码区删除部分序列，并插入增强绿色荧光蛋白EGFP碳端分裂肽C11(EGFPC11)编码序列，构建一种重组HBV(rHBV)复制子系统。rHBV/EGFPc11为一种缺陷病毒，能够在HBc互补条件下实现功能性复制，并表达EGFPC11，在细胞中能与超级折叠绿色荧光蛋白sfGFP氮端分裂肽(sfGFPN1‑10)，通过内含肽实现高效拼接，形成完整的功能性荧光蛋白。本发明能应用于HBV感染性细胞克隆的筛选，并能广泛用于HBV抗病毒药物的筛选和评价，具有重要的病毒学意义和应用前景。

公开(公告)号：CN106008708B

公开(公告)日：2019-10-08

申请号：CN201510133236.7

申请日：2015-03-25

Applicant: 复旦大学 ,  上海科垣生物医药科技有限公司

Inventor： 谢幼华 ,  刘晶 ,  魏丽丽 ,  沈忠良 ,  潘少坤

IPC: C07K16/08 ,  C12N5/20 ,  G01N33/68 ,  G01N33/577 ,  A61K39/395 ,  A61P31/20 ,  A61P1/16 ,  C12R1/91

Abstract: 本发明涉及生物医药和基因工程领域，提供了一种针对乙型肝炎病毒(HBV)X蛋白(HBx)的单克隆抗体(命名为KY01)及其轻链可变区和重链可变区氨基酸序列，以及制备HBx单克隆抗体KY01的方法和可生产KY01抗体的杂交瘤细胞系。所述的KY01抗体能够特异性识别乙型肝炎病毒已知8种基因型中7种基因型(A、B、C、D、E、F和H)编码的X蛋白，并与其中第61‑120位氨基酸区段特异结合，与HBx蛋白其它部位、HBV其它蛋白、FLAG标签和人蛋白组无特异性反应。本发明的KY01抗体可用于针对HBx蛋白的免疫检测和特异性细胞靶向，为研发HBV感染及其它相关疾病的诊断和治疗方法提供支持。

公开(公告)号：CN108239657A

公开(公告)日：2018-07-03

申请号：CN201611226738.5

申请日：2016-12-27

Applicant: 复旦大学

Inventor： 谢幼华 ,  谷陈建 ,  刘晶 ,  陶帅 ,  潘少坤

IPC: C12N15/85 ,  C07K19/00

Abstract: 本发明属于生物技术及基因工程领域，涉及一种评价人乙型肝炎病毒X蛋白(HBx蛋白)结合分子的方法。本发明方法包括在细胞内表达分泌型的包含HBx蛋白和荧光素酶NanoLuciferase(Nluc)两者的融合蛋白，通过检测分泌的融合蛋白的萤光素酶活性，量化分泌的HBx蛋白的水平，本方法可用于筛选和鉴定HBx蛋白的结合分子，为研制HBx蛋白的靶向药物提供支持，具有良好的应用前景。

公开(公告)号：CN107663525A

公开(公告)日：2018-02-06

申请号：CN201610616043.1

申请日：2016-07-31

Applicant: 复旦大学

Inventor： 谢幼华 ,  刘晶 ,  沈忠良 ,  杨慧娟 ,  潘少坤

IPC: C12N15/85 ,  A01K67/027

CPC classification number: C12N15/8509 ,  A01K67/0275 ,  A01K2207/15 ,  A01K2227/105 ,  A01K2267/0337

Abstract: 本发明属生物医药和基因工程领域，涉及一种乙型肝炎病毒(HBV)慢性化小鼠模型的建立方法与建立该模型所使用的HBV毒株。所述HBV毒株为临床分离株(GenBank No.AF100309.1)，其1.3拷贝基因组(核苷酸,nucleotide，nt955-3215/1-1950)克隆入通用质粒载体pUC18后命名为BPS，通过尾静脉高压水动力注射法将BPS置入BALB/c或C57BL/6小鼠后，血清中能够持续检测到HBV的3个主要指标：表面抗原HBsAg、e抗原HBeAg和核酸HBV DNA，且上述指标持续阳性时间可达33周，置入后33周时阳性率可达50％。所建立的模型可用于HBV持续性感染机制的研究，并为抗HBV药物筛选及评估提供重要的动物模型。

公开(公告)号：CN102775470B

公开(公告)日：2014-09-03

申请号：CN201110122517.4

申请日：2011-05-12

Applicant: 复旦大学

Inventor： 谢幼华 ,  何永刚 ,  汪垣 ,  邓强 ,  刘晶 ,  周佳海 ,  董琦蕾

IPC: C07K7/06 ,  C07K7/08 ,  C07K14/02 ,  C12N15/51 ,  C12N15/63 ,  C12N1/21 ,  C12N5/10 ,  A61K39/29 ,  A61P31/20 ,  A61P1/16

Abstract: 本发明属于生物医药领域，涉及一种能抑制人乙型肝炎病毒感染细胞的短肽，该短肽包含以下氨基酸序列中的任意一种：1）N-亮氨酸-精氨酸-天冬酰胺-异亮氨酸-精氨酸-C；2)1）中所示氨基酸序列中有1-2个氨基酸缺失且能抑制人乙型肝炎病毒感染的氨基酸序列；3）1）中所示氨基酸序列中有1-2个氨基酸被替代且能抑制人乙型肝炎病毒感染的氨基酸序列；4）1）中所示氨基酸序列中有1个或多个氨基酸插入且能抑制人乙型肝炎病毒感染的氨基酸序列；5）1）－4）中所示氨基酸序列重复拼接且能抑制人乙型肝炎病毒感染的氨基酸序列。本发明还提供了包括该短肽的氨基酸序列或者核酸编码序列的构建物和细胞及其应用。

公开(公告)号：CN117599182B

公开(公告)日：2025-03-11

申请号：CN202311595341.3

申请日：2023-11-27

Applicant: 复旦大学

Inventor： 沈忠良 ,  张继明 ,  谢幼华 ,  章申琰 ,  刘晶

IPC: A61K45/00 ,  C07K14/47 ,  C12N15/12 ,  A61K38/17 ,  A61P1/16 ,  A61P31/20

Abstract: 本发明涉及肌节同源盒基因1(MSX1)的一种新药用用途，其为乙型肝炎病毒的一种新的宿主限制因子。MSX1与HNF4α竞争结合MRE，具体为通过HO结构域与MRE结合导致MRE上的HNF4α富集减少，从而抑制EnII/Cp活性和病毒cccDNA转录；MSX1表达与患者HBV基因表达和复制呈负相关；体内实验表明：人MSX1能够在病毒亚基因组和/或全基因组水平上抑制Cp活性，AAV介导的人MSX1过表达降低了HBV基因表达和病毒基因组复制，且肝脏中rcccDNA或BPS的消失反映了近40％‑50％的小鼠HBV治愈。上述MSX1可作为治疗乙型肝炎病毒感染的药物靶点，用于开发新类型的抗乙型肝炎病毒药物。

公开(公告)号：CN117964720A

公开(公告)日：2024-05-03

申请号：CN202311833380.2

申请日：2023-12-28

Applicant: 复旦大学

Inventor： 谢幼华 ,  谭丹 ,  刘晶 ,  邓强 ,  朱园飞

IPC: C07K14/165 ,  C12N15/50 ,  C12N15/62 ,  A61K39/215 ,  A61P31/14

Abstract: 本发明涉及HLA‑A*02:01限制性SARS‑CoV‑2T细胞表位肽及其应用。本发明利用免疫信息学方法并使用IFN‑γELISPOT方法体外筛选获得HLA‑A*02:01限制性CTL表位肽，同时在B‑HLA‑A2.1小鼠模型中进行候选疫苗表位的筛选验证。本发明最终筛选出12个表位肽N1‑N4和A1‑A8，成功构建DNA候选疫苗pCMV‑4‑N1‑N4和pCMV‑8‑A1‑A8，并在B‑HLA‑A2.1小鼠模型中进行免疫和攻毒保护验证；其中A1、A2、A3、A4和N2表位肽段在B‑HLA‑A2.1小鼠模型中显示出良好的免疫原性和保守性。本发明涉及的与DNA疫苗免疫后小鼠攻毒相关的结果，揭示了基于预测和初步测试的表位肽段具有HLA‑A*02:01限制性免疫原性，并能诱导明显的保护性免疫应答，有望为新型COVID‑19疫苗的开发提供候选物。

公开(公告)号：CN117797157A

公开(公告)日：2024-04-02

申请号：CN202311870175.3

申请日：2023-12-29

Applicant: 复旦大学

Inventor： 邓强 ,  于琳 ,  朱园飞 ,  谢幼华

IPC: A61K31/58 ,  A61P31/14 ,  A61P31/20 ,  A61P1/16

Abstract: 本发明提供了番茄碱在抗肝炎病毒中的应用。本发明首次发现了一种新型抗肝炎病毒的物质‑番茄碱(Tomatidine)，其可抑制乙肝病毒进入，且在一定程度上能降低乙肝病毒的复制，结合细胞毒性实验结果，在病毒抑制浓度下的Tomatidine对机体几乎不会产生不良反应。上述番茄碱可靶向HBV生命周期不同阶段，符合临床上联合用药进行抗病毒治疗的思路。