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公开(公告)号：CN117599182B
公开(公告)日：2025-03-11
申请号：CN202311595341.3
申请日：2023-11-27
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明涉及肌节同源盒基因1(MSX1)的一种新药用用途，其为乙型肝炎病毒的一种新的宿主限制因子。MSX1与HNF4α竞争结合MRE，具体为通过HO结构域与MRE结合导致MRE上的HNF4α富集减少，从而抑制EnII/Cp活性和病毒cccDNA转录；MSX1表达与患者HBV基因表达和复制呈负相关；体内实验表明：人MSX1能够在病毒亚基因组和/或全基因组水平上抑制Cp活性，AAV介导的人MSX1过表达降低了HBV基因表达和病毒基因组复制，且肝脏中rcccDNA或BPS的消失反映了近40％‑50％的小鼠HBV治愈。上述MSX1可作为治疗乙型肝炎病毒感染的药物靶点，用于开发新类型的抗乙型肝炎病毒药物。
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公开(公告)号：CN117964720A
公开(公告)日：2024-05-03
申请号：CN202311833380.2
申请日：2023-12-28
Applicant: 复旦大学
IPC: C07K14/165 , C12N15/50 , C12N15/62 , A61K39/215 , A61P31/14
Abstract: 本发明涉及HLA‑A*02:01限制性SARS‑CoV‑2T细胞表位肽及其应用。本发明利用免疫信息学方法并使用IFN‑γELISPOT方法体外筛选获得HLA‑A*02:01限制性CTL表位肽，同时在B‑HLA‑A2.1小鼠模型中进行候选疫苗表位的筛选验证。本发明最终筛选出12个表位肽N1‑N4和A1‑A8，成功构建DNA候选疫苗pCMV‑4‑N1‑N4和pCMV‑8‑A1‑A8，并在B‑HLA‑A2.1小鼠模型中进行免疫和攻毒保护验证；其中A1、A2、A3、A4和N2表位肽段在B‑HLA‑A2.1小鼠模型中显示出良好的免疫原性和保守性。本发明涉及的与DNA疫苗免疫后小鼠攻毒相关的结果，揭示了基于预测和初步测试的表位肽段具有HLA‑A*02:01限制性免疫原性，并能诱导明显的保护性免疫应答，有望为新型COVID‑19疫苗的开发提供候选物。
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公开(公告)号：CN116536360A
公开(公告)日：2023-08-04
申请号：CN202310508053.3
申请日：2023-05-08
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明构建了一种多瘤病毒BKV重组表达载体，其包含多瘤病毒BKV基因组序列和与其连接的外源基因序列，所述外源基因序列包含两个同方向的LoxP位点和原核质粒骨架，上述表达载体可有条件地在细胞内诱导生成环状病毒基因组rBKV，并能进行基因表达和复制，生成具有感染性的病毒。上述表达载体还可携带报告基因，具体为将HiBiT标签插入到大T抗原的碳端，当HiBiT和大亚基LgBiT在细胞内或体外结合时，复合物恢复荧光素酶活性，从而获得了能携带荧光素酶基因的重组病毒。本发明构建的多瘤病毒BKV重组表达载体可广泛用于抗BKV药物筛选，也为深入的基础病毒学研究提供平台。
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公开(公告)号：CN114903987A
公开(公告)日：2022-08-16
申请号：CN202210610751.X
申请日：2022-05-31
Applicant: 复旦大学
IPC: A61K39/29 , A61K9/51 , A61K47/10 , A61K47/24 , A61K47/28 , A61K38/20 , A61K31/7105 , A61K48/00 , A61P31/20 , A61P1/16 , C12N15/88 , C12N15/24
Abstract: 本发明公开了一种用于治疗慢性乙型肝炎病毒感染的mRNA药物及其制备方法和应用，所述mRNA药物为脂质纳米颗粒LNP‑IL‑21，其由用于表达IL‑21蛋白或其突变体的IL‑21mRNA和用于递送mRNA的脂质制成，具体为：根据IL‑21基因制备IL‑21mRNA；将IL‑21mRNA与脂质混合，制得LNP‑IL‑21。本发明制备的LNP‑IL‑21脂质纳米颗粒能成功递送至小鼠体内且能在体内表达IL‑21，其通过活化CD8T细胞免疫和体液免疫达到完全清除体内HBV的免疫效果，且在血清中IL‑21为短时表达，具有更好的治疗安全性，一定程度上规避爆发性肝炎发生的可能性，具有良好的应用前景。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN114073709A
公开(公告)日：2022-02-22
申请号：CN202010823864.9
申请日：2020-08-17
Applicant: 复旦大学
IPC: A61K31/714 , A61P31/14 , A61P11/00
Abstract: 本发明属于医药技术领域，涉及维生素B12在制药中的新用途，具体涉及维生素B12在制备抗新型冠状病毒药物中的用途。本发明经实验证实，维生素B12在体外细胞培养Vero‑E6(非洲绿猴肾细胞)上能抑制新型冠状病毒的感染，并此开发了维生素B12在治疗新型冠状病毒引起的新型冠状病毒病的新用途，为治疗和控制新型冠状病毒病提供新的药物。
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公开(公告)号：CN113952334A
公开(公告)日：2022-01-21
申请号：CN202111498849.2
申请日：2021-12-09
Applicant: 复旦大学
IPC: A61K31/4184 , A61P31/20 , A61P1/16
Abstract: 本发明公开了一种苯并咪唑类化合物在制备抗乙型肝炎病毒药物中的应用，本发明的苯并咪唑类化合物是一种新型的核衣壳抑制剂，能够有效抑制乙型肝炎病毒核心蛋白的组装和乙型肝炎病毒的复制。本发明提供的苯并咪唑类化合物在制备抗乙型肝炎病毒药物和治疗乙型肝炎病毒感染相关疾病的药物中具有广阔的应用前景，解决了目前亟需有效的抗HBV药物的问题，提供了苯并咪唑类化合物在抗HBV药物中的新用途。
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公开(公告)号：CN113684186A
公开(公告)日：2021-11-23
申请号：CN202111060781.X
申请日：2021-09-10
Applicant: 复旦大学
IPC: C12N5/10 , C12N15/12 , C12N15/867 , C12Q1/02 , C12R1/01
Abstract: 本发明提供了一种可支持乙肝病毒复制和感染的细胞模型及建立方法。本发明的发明人在实验中发现BEL‑7404细胞具有较高的转染效率，在过表达人牛磺胆酸钠共转运体多肽(hNTCP)和肝细胞核因子(HNF4α)基因后可以较好的支持乙肝病毒的复制和感染，以此构建了可稳定表达hNTCP和HNF4α的7404NT‑HNF4α细胞模型，该培养系统可通过在培养基中添加强力霉素(Doxycycline，DOX)来调控HNF4α的表达进而调控HBV的复制和感染，为乙肝病毒的研究提供一种新的细胞模型。
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公开(公告)号：CN113201051A
公开(公告)日：2021-08-03
申请号：CN202110460186.9
申请日：2021-04-27
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明涉及一种乙肝病毒表面蛋白突变体，具体为S蛋白突变体，其能够抑制乙肝病毒(HBV)复制和/或抑制表面抗原(HBsAg)表达及分泌，本发明还涉及与上述S蛋白突变体相关的生物材料及其在抗HBV中的应用。本发明在体外试验中发现S‑L13R/E/D/K突变体可以在Huh7细胞中抑制HBV的复制，抑制HBsAg的表达和分泌；且在Adv/prcccDNA乙肝慢性化小鼠模型中，实现血液HBsAg转阴，在血液中可出现表面抗体HBsAb，HBeAg水平和血清中HBV DNA水平也实现转阴，并且在转阴过程中没有引起明显的ALT上升，证明了其安全性，S蛋白突变体对不同基因型HBV的HBsAg的分泌、不同基因型S蛋白突变体对同一基因型HBV的HBsAg的分泌均具有显著影响，这为临床治疗慢性化乙肝提供了新的方法。
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公开(公告)号：CN113061612A
公开(公告)日：2021-07-02
申请号：CN202110341781.0
申请日：2021-03-30
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明提供了一种抑制慢性乙肝病毒感染的基因及其应用，抑制慢性乙肝病毒感染的基因为IL‑21基因，大量的实验验证了该基因片段可以有效的抑制慢性乙肝病毒感染，IL‑21基因为慢性乙肝病毒感染的预防、防治提供了新思路。
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