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公开(公告)号：CN114736201B
公开(公告)日：2022-09-02
申请号：CN202210659053.9
申请日：2022-06-13
申请人： 奥锐特药业(天津)有限公司
IPC分类号： C07D453/02 , C07D211/62
摘要： 本发明提供了一种芜地溴铵中间体的制备方法。本发明的方法操作简便，原料便宜易得，反应收率高，且产物纯度高，非常适合工业化生产。
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公开(公告)号：CN114736201A
公开(公告)日：2022-07-12
申请号：CN202210659053.9
申请日：2022-06-13
申请人： 奥锐特药业(天津)有限公司
IPC分类号： C07D453/02 , C07D211/62
摘要： 本发明提供了一种芜地溴铵中间体的制备方法。本发明的方法操作简便，原料便宜易得，反应收率高，且产物纯度高，非常适合工业化生产。
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公开(公告)号：CN113773322A
公开(公告)日：2021-12-10
申请号：CN202111323179.0
申请日：2021-11-10
申请人： 奥锐特药业(天津)有限公司
IPC分类号： C07D471/04
摘要： 本发明公开了一种Filgotinib的制备方法。本发明的制备方法包括如下步骤：在醇类溶剂和水的混合溶剂中，在钯类催化剂和碱的存在下，将化合物A（N‑(5‑溴‑[1,2,4]三唑并[1,5‑a]吡啶‑2‑基)环丙基甲酰胺）和化合物B（4‑[4‑(4,4,5,5‑四甲基[1,3,2]二氧硼杂环戊烷‑2‑基)苄基]硫代吗啉‑1,1‑二氧化物）进行反应即可。本发明的制备方法具有环境友好、成本低、操作简便、产品纯度高、杂质含量少和有利于工业化等优点。
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公开(公告)号：CN113249288B9
公开(公告)日：2021-11-09
申请号：CN202110786966.2
申请日：2021-07-13
申请人： 奥锐特药业(天津)有限公司
IPC分类号： C12N1/21 , C12N15/70 , C12N15/113 , C07K14/605 , C12R1/19
摘要： 本发明公开了一种高效表达胰高血糖素样肽1（GLP-1）或其类似物的重组菌。本发明的重组菌包括表达GLP-1或其类似物的载体以及干扰重组菌中蛋白酶表达的载体。其中干扰重组菌中蛋白酶表达的载体为通过RNA干扰的方法设计的干扰ClpA、ClpP、ClpQ、ClpX、ClpY、Dcp、PepD、HflB蛋白酶表达的表达载体。本发明通过对重组菌中蛋白酶的表达进行抑制干扰，可以有效解决GLP-1类似物发酵过程中被宿主菌的蛋白酶降解的问题，同时构建时加入亲水性氨基酸可显著增加蛋白可溶性，减少包涵体产生，可溶部分占比80%，从而将GLP-1类似物的表达量提高到2g/L以上。本发明的重组菌可高效表达GLP-1类似物融合蛋白，进而高效制备GLP-1类似物。
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公开(公告)号：CN113249288B
公开(公告)日：2021-09-28
申请号：CN202110786966.2
申请日：2021-07-13
申请人： 奥锐特药业(天津)有限公司
IPC分类号： C12N1/21 , C12N15/70 , C12N15/113 , C07K14/605 , C12R1/19
摘要： 本发明公开了一种高效表达胰高血糖素样肽1（GLP‑1）或其类似物的重组菌。本发明的重组菌包括表达GLP‑1或其类似物的载体以及干扰重组菌中蛋白酶表达的载体。其中干扰重组菌中蛋白酶表达的载体为通过RNA干扰的方法设计的干扰ClpA、ClpP、ClpQ、ClpX、ClpY、Dcp、PepD、HflB蛋白酶表达的表达载体。本发明通过对重组菌中蛋白酶的表达进行抑制干扰，可以有效解决GLP‑1类似物发酵过程中被宿主菌的蛋白酶降解的问题，同时构建时加入亲水性氨基酸可显著增加蛋白可溶性，减少包涵体产生，可溶部分占比80%，从而将GLP‑1类似物的表达量提高到2g/L以上。本发明的重组菌可高效表达GLP‑1类似物融合蛋白，进而高效制备GLP‑1类似物。
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公开(公告)号：CN113249288A
公开(公告)日：2021-08-13
申请号：CN202110786966.2
申请日：2021-07-13
申请人： 奥锐特药业(天津)有限公司
IPC分类号： C12N1/21 , C12N15/70 , C12N15/113 , C07K14/605 , C12R1/19
摘要： 本发明公开了一种高效表达胰高血糖素样肽1（GLP‑1）或其类似物的重组菌。本发明的重组菌包括表达GLP‑1或其类似物的载体以及干扰重组菌中蛋白酶表达的载体。其中干扰重组菌中蛋白酶表达的载体为通过RNA干扰的方法设计的干扰ClpA、ClpP、ClpQ、ClpX、ClpY、Dcp、PepD、HflB蛋白酶表达的表达载体。本发明通过对重组菌中蛋白酶的表达进行抑制干扰，可以有效解决GLP‑1类似物发酵过程中被宿主菌的蛋白酶降解的问题，同时构建时加入亲水性氨基酸可显著增加蛋白可溶性，减少包涵体产生，可溶部分占比80%，从而将GLP‑1类似物的表达量提高到2g/L以上。本发明的重组菌可高效表达GLP‑1类似物融合蛋白，进而高效制备GLP‑1类似物。
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公开(公告)号：CN112028896A
公开(公告)日：2020-12-04
申请号：CN202011096217.9
申请日：2020-10-14
申请人： 奥锐特药业(天津)有限公司
IPC分类号： C07D487/04 , A61P35/00 , A61K31/4985
摘要： 本发明属于化合物合成技术领域，具体说是阿卡替尼的新晶型及其制备方法，阿卡替尼的四种阿卡替尼的新晶型，均经过PXRD、DSC、HNMR、IR、TGA检测确认，APTI-I、APTI-II（阿卡替尼与麦芽醇的共晶物）、APTI-III（阿卡替尼与乙基麦芽酚的共晶物）、APTI-IV（阿卡替尼与丁二酸的共晶物）的制备操作简单，成本低，易于放大生产，为制剂研发提供新的选择。
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公开(公告)号：CN111393454A
公开(公告)日：2020-07-10
申请号：CN202010376713.3
申请日：2020-05-07
申请人： 奥锐特药业(天津)有限公司
IPC分类号： C07D498/22 , A61K31/553 , A61P35/02
摘要： 本发明属于化合物合成技术领域，具体说是米哚妥林的新晶型及其制备方法，新晶型包括APTI-I（米哚妥林的N-甲基吡咯烷酮（NMP）溶剂合物），APTI-II，APTI-III（米哚妥林的N,N-二甲基甲酰胺（DMF）溶剂合物），APTI-I和APTI-III可以用于米哚妥林的放大生产，APTI-II的制备操作简单，成本低，熔点显著低于文献报道晶型II，为制剂开发提供了新的选择。
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公开(公告)号：CN118724758A
公开(公告)日：2024-10-01
申请号：CN202410798899.X
申请日：2024-06-20
申请人： 奥锐特药业(天津)有限公司
IPC分类号： C07C269/06 , C07C271/20 , C07C213/08 , C07C217/84
摘要： 本发明提供了一种艾拉司群的制备方法，所述制备方法以式I化合物为原料，依次与乙醛、式III化合物进行胺醛缩合反应，得到的式IV化合物脱除氮保护基，即可得到艾拉司群。本发明的方法每一步所用原料均很容易得到，反应条件温和且产率均较高，适合工业放大生产。#imgabs0#其中R1为H或氧保护基；R2为甲酰基或#imgabs1#*表示与苯基的连接点，R3为氮保护基。
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公开(公告)号：CN117342967A
公开(公告)日：2024-01-05
申请号：CN202311273235.3
申请日：2023-09-28
申请人： 奥锐特药业(天津)有限公司 , 扬州奥锐特药业有限公司
IPC分类号： C07C231/14 , C07C237/22 , C07C231/02 , C07C233/47 , C07D207/46
摘要： 本发明提供了一种长链脂肪酸化合物8的制备方法和该方法的中间体化合物3的晶体。化合物8的制备方法包括步骤：(1)使化合物1和化合物2在溶剂A中，在脱水剂条件下，进行反应，反应完成后处理反应液得到化合物3的粗品，将化合物3的粗品重结晶得到晶体；(2)使化合物3的晶体和化合物4在碱性条件下，反应完成后处理反应液得到化合物5的粗品，将化合物5的粗品打浆纯化；(3)使化合物5和化合物2在脱水剂存在下，进行反应，得到化合物6；(4)使化合物6与化合物7在碱性条件下反应，生成化合物8。本发明的化合物8的制备方法操作简便，反应条件温和，产品质量高，杂质少，成本低，适合工业化生产。 其中：n＝16或18。
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