一种基于NK3受体的合成肽NK3R-A1及其应用

    公开(公告)号:CN106008673B

    公开(公告)日:2020-06-16

    申请号:CN201610442180.8

    申请日:2016-06-20

    申请人: 郑州大学

    摘要: 本发明属于肿瘤治疗技术领域,具体涉及一种具有抗肿瘤血管生成作用的基于NK3受体的合成肽NK3R‑A1。该合成肽该合成肽分子量为1330.46,具体序列为:NGRGGDFF(MeF)GLM‑NH2;该合成肽采用Fmoc固相多肽合成法制备而成;可用于制备抗肿瘤制剂。通过体外细胞活性实验、细胞划痕实验以及细胞迁移实验验证了它的抗血管生成作用,同时通过对其进一步的鸡胚尿囊膜载体实验以及具有丰富血管的小鼠S180移植瘤模型实验验证,发现其对肿瘤的抑制效果明显,具有抗肿瘤血管生成作用,且无明显的毒副作用,具有较好的医疗应用前景,同时也为肿瘤治疗提供了十分具有潜力的靶向序列。

    一种抗血管生成的多肽NR16及其改造肽

    公开(公告)号:CN105315349B

    公开(公告)日:2018-10-09

    申请号:CN201510720318.1

    申请日:2015-10-30

    申请人: 郑州大学

    摘要: 本发明属于生物制药技术领域,具体涉及一种具有抗血管生成作用的多肽NR16及其改造肽[D‑Ala1]AR17。NR16含有16个氨基酸,分子量为1683.0,氨基酸序列为:NLLMAASAAATWLPPR;NR16改造肽 [D‑Ala1]AR17,包含17个氨基酸,分子量为1754.1,具体氨基酸序列为:D‑ANLLMAASAAATWLPPR。本发明与多肽AS16结构存在一定的类似程度,同样表现出了较好的抑瘤效果,可以较好地作为多肽AS16的补充甚至替代多肽AS16的,同时也为未来新的肿瘤药剂的研制、开发提供新的借鉴和可能。

    4-羟基异亮氨酸的新用途
    13.
    发明公开

    公开(公告)号:CN108078973A

    公开(公告)日:2018-05-29

    申请号:CN201711418956.3

    申请日:2017-12-25

    申请人: 郑州大学

    摘要: 本发明涉及4-羟基异亮氨酸在制备减肥药物或非酒精性脂肪肝保护药物或保健食品方面的应用,即其在制备治疗肥胖和非酒精性脂肪肝药物中的应用,其可以制作成口服制剂、胶囊剂、片剂或颗粒剂等。本发明通过实验发现:4-羟基异亮氨酸可有效地降低体重,降低脂肪在体内的聚集,降低总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白在血浆中的含量,降低谷草转氨酶保护肝功能,改善脂肪肝,减少肝脏脂质的积累,可供需要治疗肥胖的人群安全有效地减重、降脂和保护肝功能。

    一种基于NK3受体的合成肽NK3R-A1及其应用

    公开(公告)号:CN106008673A

    公开(公告)日:2016-10-12

    申请号:CN201610442180.8

    申请日:2016-06-20

    申请人: 郑州大学

    CPC分类号: C07K7/08 A61K38/00

    摘要: 本发明属于肿瘤治疗技术领域,具体涉及一种具有抗肿瘤血管生成作用的基于NK3受体的合成肽NK3R‑A1。该合成肽该合成肽分子量为1330.46,具体序列为:NGRGGDFF(MeF)GLM‑NH2;该合成肽采用Fmoc固相多肽合成法制备而成;可用于制备抗肿瘤制剂。通过体外细胞活性实验、细胞划痕实验以及细胞迁移实验验证了它的抗血管生成作用,同时通过对其进一步的鸡胚尿囊膜载体实验以及具有丰富血管的小鼠S180移植瘤模型实验验证,发现其对肿瘤的抑制效果明显,具有抗肿瘤血管生成作用,且无明显的毒副作用,具有较好的医疗应用前景,同时也为肿瘤治疗提供了十分具有潜力的靶向序列。

    FAP来源的抗肿瘤CTL表位肽P639及其应用

    公开(公告)号:CN105949302A

    公开(公告)日:2016-09-21

    申请号:CN201610361348.2

    申请日:2016-05-27

    申请人: 郑州大学

    CPC分类号: C07K14/4748 A61K38/00

    摘要: 本发明属于生物化学领域中的多肽技术领域,具体涉及一种FAP来源的抗肿瘤CTL表位肽及其在制备肿瘤治疗性多肽疫苗中的应用。所述抗肿瘤CTL表位肽为九肽,为表位肽P639,分子量907.14,具体为:GLFKCGIAV。本发明中,我们利用90%以上的上皮性肿瘤高表达而正常组织中几乎不表达的特异性抗原FAP,根据其一级结构,对FAP进行HLA‑A2限制性的CTL表位进行了预测与筛选,确定这两种CTL表位肽能够与HLA‑A2分子产生较强的结合能力,且可有效激活特异性CTL反应,具有成为治疗性肿瘤多肽疫苗的可行性。

    抗肿瘤血管生成多肽mPEG-Mal-Cys-AS16

    公开(公告)号:CN105315350A

    公开(公告)日:2016-02-10

    申请号:CN201510720425.4

    申请日:2015-10-30

    申请人: 郑州大学

    摘要: 本发明属于生物医药技术领域,具体涉及一种抗肿瘤血管生成多肽mPEG-Mal-Cys-AS16。该肽包含有17个氨基酸,具体氨基酸序列为:mPEG-Mal-CATWLPPRAANLLMAAS。本发明通过采用聚乙二醇对AS16进行适当的化学修饰,即可达到延长其在生物体内半衰期的目的。实验证明,本发明所提供地化学修饰后多肽mPEG-Mal-Cys-AS16,相较于原始多肽AS16,其生物活性得到了较好的保持,但能较好地避免被生物体内多种酶的酶解或被肾小球过滤,即较好地延长了其在生物体内半衰期,因而在将其用于抑制肿瘤时具有较好地应用价值。

    具有抗肿瘤活性的靶向PD-L1IgV亲和肽D2

    公开(公告)号:CN103936836A

    公开(公告)日:2014-07-23

    申请号:CN201410177417.5

    申请日:2014-04-29

    申请人: 郑州大学

    摘要: 本发明属于生物制药技术领域,具体涉及一种具有抗肿瘤活性的靶向PD-L1IgV的D-构型亲和肽D2产品及其制备和应用。该亲和肽D2特异性结合于PD-L1IgV区,其氨基酸序列为KHAHHTHNLRLP,分子量为1459.8。亲和肽D2通过Fomc固相多肽合成法制备,在制备抗结肠癌药物中作为主要活性成分发挥作用。本发明所提供的亲和肽D2通过利用镜像噬菌体展示肽库筛选技术,以D-PD-L1IgV为靶点进行高通量筛选获得。发明人通过小鼠体内荷瘤实验,证明了亲和肽D2具有较好的抗肿瘤活性,能明显抑制小鼠体内肿瘤的增长,从而为基于PD-L1的药物研究和开发提供新的思路和理论基础。

    具有抗肿瘤活性的靶向PD-L1IgV亲和肽D1

    公开(公告)号:CN103936835A

    公开(公告)日:2014-07-23

    申请号:CN201410176396.5

    申请日:2014-04-29

    申请人: 郑州大学

    摘要: 本发明属于生物制药技术领域,具体涉及一种具有抗肿瘤活性的靶向PD-L1IgV的D-构型亲和肽D1产品及其制备和应用。该亲和肽D1特异性结合于PD-L1IgV区,其氨基酸序列为NYSKPTDRQYHF,分子量为1554.7。亲和肽D1通过Fomc固相多肽合成法制备,在制备抗结肠癌药物中作为主要活性成分发挥作用。本发明所提供的亲和肽D1通过利用镜像噬菌体展示肽库筛选技术,以PD-L1IgV为靶点进行高通量筛选获得。发明人通过小鼠体内荷瘤实验,证明了亲和肽D1具有较好的抗肿瘤活性,能明显抑制小鼠体内肿瘤的增长,从而为基于PD-L1的药物研究和开发提供新的思路和理论基础。

    一种PD-1蛋白胞外段亲和肽L8及其应用

    公开(公告)号:CN103897036A

    公开(公告)日:2014-07-02

    申请号:CN201410110200.2

    申请日:2014-03-24

    申请人: 郑州大学

    摘要: 本发明基因工程医学技术领域,具体涉及一种PD-1蛋白胞外段的亲和肽L8及其应用。该亲和肽L8的氨基酸序列为:Ser-Leu-Pro-Ser-Thr-Thr-Thr-Met-Arg-Leu-Thr-Ser,即:S-L-P-S-T-T-T-M-R-L-T-S,分子量为1293.7。该亲和肽L8在制备抗肿瘤相关药物中应用,所述肿瘤为结肠癌瘤或黑色素瘤。该亲和肽L8采用Fomc固相多肽合成法合成。本发明所获得的PD-1蛋白胞外段亲和肽L8,作用目标明确,对肿瘤的抑制效果明显,尤其是对结肠癌或黑色素瘤的抑瘤效果显著,且无明显副作用,能够明显提高实验动物的生存期,因而具有较好的医疗应用前景。