公开(公告)号：CN118340768B

公开(公告)日：2024-11-12

申请号：CN202410571407.3

申请日：2024-05-09

Applicant: 中国农业大学

Inventor： 代重山 ,  谢宝夫 ,  沈建忠 ,  亢继俊 ,  汤树生

IPC: A61K31/366 ,  A61K38/12 ,  A61P31/04 ,  A61P39/02 ,  A61P25/00 ,  A61P13/12

Abstract: 本发明提供了鞣花酸在制备降低多黏菌素细胞毒性药物和/或神经毒性及肾毒性药物中的应用、药物组合物及应用，属于医药技术领域。本发明采用鞣花酸联用多黏菌素，鞣花酸与多黏菌素E二者联用使得PC12细胞和HT22活力增加至76.1%和78.7%，与对照相比差异均极显著，表明鞣花酸联合多黏菌素E处理时，可显著抑制多黏菌素E细胞毒性作用。本发明使用小鼠模型研究证明，鞣花酸联合多黏菌素E处理，可以显著降低多黏菌素E单独处理对致小鼠的神经毒性和肾毒性，具体表现为对脑组织和肾组织的组织病理学的改善。本发明采用鞣花酸联合多黏菌素E，可显著抑制多黏菌素E的细胞毒性、神经毒性和肾毒性作用。

公开(公告)号：CN116350628B

公开(公告)日：2024-02-09

申请号：CN202310225879.9

申请日：2023-03-10

Applicant: 厦门汉力信药业有限公司 ,  中国农业大学

Inventor： 代重山 ,  陈洪亮 ,  吴聪明 ,  郑海灵 ,  沈建忠

IPC: A61K31/433 ,  A61K38/12 ,  A61P39/02 ,  A61P13/12 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明提供一种C‑JUN的N末端激酶抑制剂SU3327在制备降低多黏菌素细胞毒性和肾毒性的药物中的用途，所述多黏菌素优选为多黏菌素E。SU3327与多黏菌素E二者联用细胞活力增加至68.5％，与对照相比差异极显著，表明SU3327联合多黏菌素E处理时，可显著抑制多黏菌素E细胞毒性作用。本发明使用小鼠模型研究证明，SU3327联合多黏菌素E处理，可以显著降低多黏菌素E单独处理对致小鼠的肾毒性，具体表现为对肾功能的改善和组织病理学的改善。本发明表明SU3327联合多黏菌素E处理时，可显著抑制多黏菌素E的细胞毒性作用和肾毒性作用。

公开(公告)号：CN117180273A

公开(公告)日：2023-12-08

申请号：CN202310793076.3

申请日：2023-06-30

Applicant: 中国农业大学 ,  厦门汉力信药业有限公司

Inventor： 代重山 ,  沈建忠 ,  吴聪明 ,  郑海灵 ,  汤树生

IPC: A61K31/4375 ,  A61K31/433 ,  A61P31/04 ,  A61P31/10

Abstract: 本发明提了小檗碱联合C‑JUN的N末端激酶抑制剂SU3327在制备抗真菌和细菌感染药物制备中的新用途，以及SU3327和小檗碱的组合物在制备抗真菌和细菌感染效力增强的药物中的用途。本发明不仅通过棋盘法最小抑菌浓度试验、体外细菌生长曲线证明小檗碱协同增效SU3327的抗菌活性，同时通过临床试验证明了小檗碱和SU3327联合使用对禽类白色念珠菌感染的体内治疗的有效性。本发明提供了小檗碱协同增效SU3327在治疗抗真菌和细菌感染中的新用途。

公开(公告)号：CN116392467A

公开(公告)日：2023-07-07

申请号：CN202310468925.8

申请日：2023-04-27

Applicant: 中国农业大学

Inventor： 沈建忠 ,  代重山 ,  郝智慧 ,  汤树生

IPC: A61K31/235 ,  A61K31/4375 ,  A61P31/04 ,  A61P31/10

Abstract: 本发明公开了尼泊金丁酯协同增效小檗碱抗细菌和真菌活性及其在制备抗感染药物中的应用。本发明通过棋盘法最小抑菌浓度试验、抗真菌活性实验、体外细菌生长曲线证明尼泊金丁酯协同增效小檗碱的抗菌活性证明了本发明的有效性。本发明提供了尼泊金丁酯在增效小檗碱抗菌活性中的新用途，为临床治疗细菌感染性疾病提供了新的治疗策略。

公开(公告)号：CN116236479A

公开(公告)日：2023-06-09

申请号：CN202310092613.1

申请日：2023-02-10

Applicant: 厦门汉力信药业有限公司 ,  中国农业大学

Inventor： 沈建忠 ,  代重山 ,  陈洪亮 ,  吴聪明 ,  沈张奇 ,  汪洋

IPC: A61K31/433 ,  A61K38/12 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明提供一种C‑JUN的N末端激酶抑制剂SU3327在制备增强多黏菌素抗细菌感染效力的药物中的用途，以及SU3327和多黏菌素的组合物在制备抗细菌感染效力增强的药物中的用途，所述多黏菌素优选为多黏菌素E。本发明不仅通过棋盘法最小抑菌浓度试验、体外细菌生长曲线证明SU3327协同增效多黏菌素的抗菌活性，同时利用小鼠耐药细菌感染模型实验在动物水平证实了SU3327可以有效增强多黏菌素以及在体内的有效性。本发明提供了SU3327在增效多黏菌素类抗生素抗菌活性中的新用途，可解决多黏菌素临床耐药性和治疗指数低等技术问题。

公开(公告)号：CN115403666A

公开(公告)日：2022-11-29

申请号：CN202110577185.2

申请日：2021-05-26

Applicant: 中国农业大学

Inventor： 孙怡朋 ,  代重山 ,  刘金华 ,  马超 ,  李玉涵

IPC: C07K14/47 ,  C12N15/12 ,  A61K38/17 ,  A61P31/16 ,  A61P11/00

Abstract: 本发明公开了抗流感病毒多肽及其应用。本发明提供一段抗病毒多肽p21截断体，蛋白质，为如下1)‑3)中至少一种：1)含有序列表中序列3第36‑43氨基酸残基的蛋白；2)序列表中序列3第36‑43氨基酸残基所示的蛋白；3)将1)或2)所示蛋白的氨基酸末端添加标签序列得到的蛋白。现有流感病毒对其没有耐药性，抗病毒效果好，由于多肽分子量小相对药物来讲副作用小，且比较稳定。与对照组相比较，p21截断体多肽处理组的小鼠体重明显减轻，小鼠的肺组织中的病毒滴度明显降低。进一步证明该p21截断体多肽模拟物具有显著抑制流感病毒复制的作用。