公开(公告)号：CN105859576A

公开(公告)日：2016-08-17

申请号：CN201610292896.4

申请日：2016-05-05

申请人： 成都中恒华铁科技有限公司

发明人： 彭响亮

IPC分类号： C07C245/08

CPC分类号： C07C245/08 ,  C07B2200/13

摘要： 本发明公开了一种苯基丁氮酮药物中间体偶氮苯的合成方法，通过将苯胺放入喹啉、硝酸钾、亚硫酸氢钾混合溶液中与氯化铪反应,过滤、洗涤、减压蒸馏后在环丁砜溶液中反应，然后降温、抽滤、洗涤、重结晶得到偶氮苯。整个反应时间可以控制在12小时以内，反应收率可以达到90％以上，同时本发明提供了一种新的合成路线，为进一步提升反应收率打下了良好的基础。

公开(公告)号：CN105859565A

公开(公告)日：2016-08-17

申请号：CN201610293707.5

申请日：2016-05-05

申请人： 成都中恒华铁科技有限公司

发明人： 彭响亮

IPC分类号： C07C209/36 ,  C07C211/52

CPC分类号： C07C209/36 ,  C07C211/52

摘要： 本发明公开了一种诺氟沙星药物中间体3?氯?4?氟苯胺的合成方法,先将氯化铒粉末加入溴化钠和3?氨基?3?(4?乙基苯基)丙酸混合溶液中,加温搅拌，然后滴加3?氯?4?氟硝基苯，加完后升温，回流反应3?4h,再加入亚硫酸氢钾溶液，减压蒸馏、分子筛脱色、重结晶，得晶体3?氯?4?氟苯胺。本发明提供的合成方法，反应收率相比传统方法大大提高，同时本发明提供了一种新的合成路线，为进一步提升反应收率打下了良好的基础。

公开(公告)号：CN105646283A

公开(公告)日：2016-06-08

申请号：CN201510982212.9

申请日：2015-12-23

申请人： 成都中恒华铁科技有限公司

发明人： 彭响亮

IPC分类号： C07C269/04 ,  C07C271/22

CPC分类号： C07C269/04 ,  C07C271/22

摘要： 一种氨苄西林药物中间体D(一)-α-苄氧羰氨基-α-苯乙酸的合成方法，包括如下步骤：在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中加入D(一)-α-苄氧羰氨基-α-苯乙酸0.15mol,160--170ml的碳酸钾溶液，控制溶液温度在3--6℃，搅拌速度100--150rpm,反应时间1--1.5h,缓慢加入氯甲酸苄酯0.15mol,100ml的碳酸钾溶液，保持溶液pH维持在7--8，滴加完成后，调节溶液温度至3--5℃，控制搅拌速度200--230rpm,搅拌时间40--60min,用溶剂提取3--5次，水层温度降低至5--7℃，加入300ml的草酸溶液，析出油状物，固化后抽滤，盐溶液洗涤，用环己烷重结晶，得D(一)-α-苄氧羰氨基-α-苯乙酸。

公开(公告)号：CN105503549A

公开(公告)日：2016-04-20

申请号：CN201510982780.9

申请日：2015-12-23

申请人： 成都中恒华铁科技有限公司

发明人： 彭响亮

IPC分类号： C07C43/225 ,  C07C41/22

CPC分类号： C07C245/20 ,  C07C41/22 ,  C07C43/225

摘要： 一种6-氟-L-多巴药物中间体3,4-二甲氧基氟苯的合成方法，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入二氟碘乙酸乙酯溶液50—70mL,丙酮50mL,缓慢加入3,4-二甲氧基苯胺0.07mol,溶解之后，降低溶液温度至0—6℃，加入亚硫酸异丁酯20mL,加入乙酸乙酯300mL,降低溶液温度至3--5℃，抽滤后析出固体，用1，2-二氯乙烷洗涤，真空干燥，得氟碘酸重氮盐；(ii)在反应容器中加入步骤(i)得到的氟碘酸重氮盐0.12—0.13mol,安装蒸馏装置，接受瓶温度控制在5--9℃，加热反应溶液，收集得到棕色油状液体，用苯溶解，依次用盐溶液洗涤、中和溶液洗涤，水层用乙睛溶液提取，合并苯溶解层之后，脱水剂脱水，蒸出溶剂，减压蒸馏，收集85--90℃的馏分，得3,4-二甲氧基氟苯。

公开(公告)号：CN105503512A

公开(公告)日：2016-04-20

申请号：CN201510982073.X

申请日：2015-12-23

申请人： 成都中恒华铁科技有限公司

发明人： 彭响亮

IPC分类号： C07C17/12 ,  C07C17/38 ,  C07C25/13 ,  C07C245/20

CPC分类号： C07C17/12 ,  C07C17/38 ,  C07C245/20 ,  C07C25/13

摘要： 一种苯氟水杨酸药物中间体间二氟苯的合成方法,包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、两个滴液漏斗的反应容器中，质量分数为60％--70％的氟铝酸溶液100ml,待溶液温度降低至30℃,滴加亚硫酸氢钾0.2—0.25mol溶于50—70ml的水溶液，0.1mol的间苯二胺盐盐酸溶于50ml的水溶液；(ii)将配置的亚硫酸氢钾溶液和间苯二胺盐盐酸溶液加入反应容器中，维持搅拌速度在200—300rpm,反应持续时间20—25min,抽滤、溶液洗涤、干燥剂干燥、得二氟铝酸重氮盐(3)固体，将固体加热到85--95℃,使其分解，蒸馏，得粗产物间二氟苯，粗产物用中和溶液、盐溶液洗涤之后，再次进行蒸馏，收集85--90℃的馏分，得纯品间二氟苯。

公开(公告)号：CN105461566A

公开(公告)日：2016-04-06

申请号：CN201510982077.8

申请日：2015-12-23

申请人： 成都中恒华铁科技有限公司

发明人： 彭响亮

IPC分类号： C07C201/12 ,  C07C201/16 ,  C07C205/22 ,  C07C245/20

CPC分类号： C07C201/12 ,  C07C201/16 ,  C07C245/20 ,  C07C205/22

摘要： 一种对氨基水杨酸钠药物中间体间硝基苯酚的合成方法，包括如下步骤：在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应器中，加入230-330ml的水溶液，水溶液的温度控制在-5℃以下，分批次缓慢加入一定量的浓硫酸，加完后待温度冷却至20-30℃，分批次加入一定量的间硝基苯胺(2)，待温度降低至10-15℃，将亚硝酸盐溶液缓慢加入到反应器的溶液中，得重胺盐(3)放置备用；在另一个反应器中加入200-300ml的水溶液，加入一定体积的浓硫酸，加热溶液至85-90℃，缓慢加入步骤(i)中制备的重胺盐溶液，然后将溶液倒入温度为-5℃的水溶液，保持搅拌速度在300-1000rpm，析出固体后，待温度降低至20-25℃时，用溶剂洗涤，洗涤后的溶液加入酸溶液中重结晶，得产物间硝基苯酚。

公开(公告)号：CN105439811A

公开(公告)日：2016-03-30

申请号：CN201510981703.1

申请日：2015-12-23

申请人： 成都中恒华铁科技有限公司

发明人： 彭响亮

IPC分类号： C07C25/13 ,  C07C17/093 ,  C07C17/35

CPC分类号： C07C17/093 ,  C07C17/35 ,  C07C245/20 ,  C07C25/13

摘要： 一种三氟哌多药物中间体间溴三氟甲苯的合成方法，包括如下步骤：(i)在安有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中，加入质量分数为50—70％的氯化钾溶液300mL，控制搅拌速度在300—500rpm,加入间氨基三氟甲苯(2)0.35mol,使溶液温度升高至60--65℃，使其完全溶解，然后降温至5--8℃，滴加亚硝酸钠0.35—0.39mol溶于60ml水配成溶液，控制反应温度在15--20℃，用碘化钾试纸测定终点，得重氮盐(3)；(ii)将氯化亚镍0.12mol加入到300ml的溴化钠溶液中，加热溶液至85--90℃，然后加入步骤(i)所得的重氮盐(3)溶液，用水蒸气蒸馏，直到无有机物馏出，分出有机层，用溶液洗涤，然后依次用盐溶液洗涤、中和溶液洗涤、脱水剂脱水，然后减压蒸馏，收集80--85℃的馏分，得间溴三氟甲苯。

公开(公告)号：CN108658750A

公开(公告)日：2018-10-16

申请号：CN201710205622.1

申请日：2017-04-02

申请人： 成都中恒华铁科技有限公司

发明人： 彭响亮

IPC分类号： C07C51/16 ,  C07C65/32

摘要： 一种医药中间体2-甲酸基羰基苯甲酸的合成方法，主要包括如下步骤：在反应容器中加入3mol的2,3-二甲基萘，1.5L乙醇溶液，4—5mol的3-羧基甲基，控制搅拌速度110—130rpm,保持温度至40—46℃，保持90—110min,继续加入二氧化硒粉末20g,氟硼酸银粉末30—50g,升高溶液温度至50—58℃，保持130—150min,过滤，溴化钾溶液洗涤，异丁酸溶液洗涤，氯代乙酸甲酯溶液洗涤，脱水剂脱水，得2-甲酸基羰基苯甲酸。

公开(公告)号：CN108623465A

公开(公告)日：2018-10-09

申请号：CN201710185313.2

申请日：2017-03-26

申请人： 成都中恒华铁科技有限公司

发明人： 彭响亮

IPC分类号： C07C201/12 ,  C07C205/58

摘要： 一种利凡诺药物中间体2-氯-4-硝基苯甲酸的合成方法，主要包括如下步骤：在反应容器中加入3mol的2-氯-4-硝基-6-羟基-异丙基苯，4-6mol的N-甲基吗啉溶液，升高溶液温度至40—46℃，控制搅拌速度170—190rpm,保持50—70min之后，加入6mol的钛酸四正丙酯，升高溶液温度至50—55℃，回流90—110min,降低溶液温度至10—15℃，析出固体，过滤，固体用烯丙胺溶液洗涤，用草酸溶液调节pH至3-4，降低温度至5—8℃，析出晶体，过滤，用水杨酸甲酯溶液洗涤，脱水剂脱水，得成品2-氯-4-硝基苯甲酸。

公开(公告)号：CN106631870A

公开(公告)日：2017-05-10

申请号：CN201611057435.5

申请日：2016-11-26

申请人： 成都中恒华铁科技有限公司

发明人： 彭响亮

IPC分类号： C07C233/05 ,  C07C231/10

摘要： 一种有机合成中间体乙酰胺的合成方法，包括如下步骤：在反应容器中加入乙酸甲酯溶液3mol,氨水4—5mol,升高溶液温度至30—36℃，控制搅拌速度130—150rpm,搅拌时间80—110min,放置7—8h,减压蒸馏使得溶液体积减少一半，降低溶液温度至5‑‑10℃，析出晶体，依次用乙醚溶液洗涤，甲醇溶液洗涤，脱水剂脱水，得产品乙酰胺；其中，步骤所述的减压蒸馏的压力为50—70kPa,步骤所述的乙醚溶液质量分数为80—86％。