公开(公告)号：CN102134250B

公开(公告)日：2013-03-13

申请号：CN201110022247.X

申请日：2011-01-19

申请人： 天津大学

发明人： 龚俊波 ,  侯静美 ,  刘胜 ,  张军立 ,  张美景 ,  王静康 ,  尹秋响 ,  王永莉 ,  侯宝红 ,  董伟兵

IPC分类号： C07D501/12

摘要： 本发明涉及一种生产头孢羟氨苄单水合物晶体的方法。将头孢羟氨苄的N，N-二甲基甲酰胺溶剂化合物加入到N，N-二甲基甲酰胺与水组成的混合溶剂中，头孢羟氨苄溶剂化合物∶混合溶剂的质量比＝1∶1～1∶2，搅拌得到悬浮液，加料时维持温度在15～30℃时维持溶液pH值在6.0～7.5；待头孢羟氨苄溶剂化合物全部转化为头孢羟氨苄单水合物后，将悬浮液的pH值在1～20分钟内降至4.5～5.0，维持温度在10℃～18℃，搅拌养晶10～90分钟；养晶结束后过滤、洗涤、干燥后得到产品为四方片状晶体形式的头孢羟氨苄单水合物。通过此方法得到的四方片状头孢羟氨苄单水合物，其产品粒度分布均匀，不发生聚结，适用于工业生产。

公开(公告)号：CN108586224B

公开(公告)日：2021-05-25

申请号：CN201810674536.X

申请日：2018-06-27

申请人： 天津大学

发明人： 郝红勋 ,  李静 ,  侯宝红 ,  徐昭 ,  黄欣 ,  尹秋响 ,  王永莉 ,  鲍颖 ,  谢闯 ,  王召

IPC分类号： C07C49/786 ,  C07C45/81

摘要： 本发明涉及一种二苯甲酮纯化分离的方法。向结晶器中加入含有多元醇杂质的二苯甲酮粗品和有机溶剂，控制温度为18～30℃，恒温搅拌1～1.5h后，过滤，干燥，得到多元醇杂质；将过滤所得滤液升温至28～35℃，搅拌作用下，向其中滴加水，加入水的质量为二苯甲酮粗品质量的0.16～0.50倍，加水后，再加入晶种，析出二苯甲酮晶体后，养晶1～2h；在搅拌作用下，温度维持在28～35℃，继续加水，水滴加完后，恒温搅拌1～1.5h，离心，干燥，即得到高纯度二苯甲酮晶体。所得二苯甲酮晶体产品纯度大于99.6％，收率大于90.8％，粒度可达1.5mm，休止角小于27°，产品纯度高，流动性好，容易实现工业生产。

公开(公告)号：CN108586224A

公开(公告)日：2018-09-28

申请号：CN201810674536.X

申请日：2018-06-27

申请人： 天津大学

发明人： 郝红勋 ,  李静 ,  侯宝红 ,  徐昭 ,  黄欣 ,  尹秋响 ,  王永莉 ,  鲍颖 ,  谢闯 ,  王召

IPC分类号： C07C49/786 ,  C07C45/81

摘要： 本发明涉及一种二苯甲酮纯化分离的方法。向结晶器中加入含有多元醇杂质的二苯甲酮粗品和有机溶剂，控制温度为18～30℃，恒温搅拌1～1.5h后，过滤，干燥，得到多元醇杂质；将过滤所得滤液升温至28～35℃，搅拌作用下，向其中滴加水，加入水的质量为二苯甲酮粗品质量的0.16～0.50倍，加水后，再加入晶种，析出二苯甲酮晶体后，养晶1～2h；在搅拌作用下，温度维持在28～35℃，继续加水，水滴加完后，恒温搅拌1～1.5h，离心，干燥，即得到高纯度二苯甲酮晶体。所得二苯甲酮晶体产品纯度大于99.6％，收率大于90.8％，粒度可达1.5mm，休止角小于27°，产品纯度高，流动性好，容易实现工业生产。

公开(公告)号：CN104610210B

公开(公告)日：2017-06-16

申请号：CN201510061262.3

申请日：2015-02-05

申请人： 天津大学

发明人： 尹秋响 ,  张霞 ,  龚俊波 ,  侯宝红 ,  张美景 ,  王静康 ,  谢闯 ,  王召 ,  王永莉 ,  周丽娜

IPC分类号： C07D309/36 ,  A23L3/3544 ,  A61K47/22

摘要： 本发明涉及一种脱氢醋酸钠无水物制备方法。在15～40℃，搅拌作用下，向有机溶剂中加入脱氢醋酸钠一水合物，形成悬浮液，搅拌0.5～4小时；将所得悬浮液分离、干燥，得到脱氢醋酸钠无水物。为了提高收率，在将悬浮液分离之前，可以将悬浮液进行冷却，温度降低到5～10℃。本申请方法制得的脱氢醋酸钠无水物与一水合物相比，产品的晶习明显改善，表面更加光滑，容易进行过滤干燥，产品的纯度也得到提高，主粒度300μm左右，产品纯度99％以上，过程收率70％左右，增强防腐/保鲜效果，能更好的满足脱氢醋酸钠在食品和医药行业中应用的用途。

公开(公告)号：CN104529751B

公开(公告)日：2017-05-17

申请号：CN201510012101.5

申请日：2015-01-09

申请人： 天津大学

发明人： 王永莉 ,  栾清华 ,  郝红勋 ,  鲍颖 ,  王静康

IPC分类号： C07C59/08 ,  C07C51/43

摘要： 本发明提供的一种结晶L‑乳酸钙的制备方法，向浓度为0.147g/mL～0.405g/mL的L‑乳酸钙发酵液中加入活性碳，连续搅拌进行脱色除臭；过滤后滤液移入结晶器中，调pH至6～8；在40～60℃恒定温度下加入不良溶剂进行溶析结晶过程，溶析终点时添加不良溶剂的体积量为发酵液体积的2～8倍；然后进行冷却结晶过程，降温至5～20℃后进行过滤分离，用洗涤溶剂进行洗涤，干燥后得到L‑乳酸钙结晶。本发明生产周期短、操作简单；产品颜色纯白，晶习完整，晶体粒度大且分布均匀，主粒度大于19.33μm，便于产品后处理；结晶过程单程收率达到82.0％以上，适合大规模工业化生产，具有良好的工业应用前景。

公开(公告)号：CN104628743B

公开(公告)日：2016-01-20

申请号：CN201410850199.7

申请日：2014-12-31

申请人： 天津大学 ,  海南灵康制药有限公司

发明人： 郝红勋 ,  陶灵刚 ,  孙志红 ,  侯宝红 ,  王静康 ,  吕军 ,  尹秋响 ,  王永莉 ,  龚俊波 ,  谢闯 ,  鲍颖

IPC分类号： C07D501/28 ,  C07D501/12 ,  C07C59/08 ,  C07C51/43 ,  C07C51/42

摘要： 本发明提供头孢硫脒化合物的新晶型及其结晶制备方法，用X射线粉末衍射图谱和差式扫描量热数据描述其特征。在温度30～45℃的条件下，将纯度大于等于98％的头孢硫脒化合物溶解在溶剂中形成溶液，溶液浓度控制在0.05～0.2g/mL，再向溶液中滴加溶析剂，溶析剂体积用量为溶剂用量的3～5倍；加完溶析剂后以0.2～1℃/min降温速率将溶液降温至0～10℃；继续搅拌1～3h，将所得的固液悬浮液分离，干燥，得到头孢硫脒化合物新晶型产品。产品结晶度高，晶型完整，纯度99％以上，过程收率85％以上；新晶型产品热裂解温度比已经报道晶型的热裂解温度更高。同时，通过稳定性研究发现，新晶型产品具有更优良的热稳定性。

公开(公告)号：CN105237617A

公开(公告)日：2016-01-13

申请号：CN201510687700.7

申请日：2015-10-21

申请人： 天津大学 ,  海南灵康制药有限公司

发明人： 郝红勋 ,  陶灵刚 ,  徐巾超 ,  侯宝红 ,  吕军 ,  尹秋响 ,  王永莉 ,  鲍颖 ,  谢闯 ,  王静康

IPC分类号： C07K5/062

摘要： 本发明提供一种N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的一水合物及其结晶制备方法。用X射线粉末衍射图谱，DSC、热重曲线、扫描电镜和粒度分布曲线描述其特征。将N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺溶于良溶剂中，在超声波的装置中于40～60℃的恒定温度下搅拌溶解后，将溶液降温至20～25℃；再向所得的固液悬浮液中滴加溶析剂，溶析剂用量为良溶剂体积的1～4倍；加完溶析剂后降温至1～5℃；将结晶后得到的固体悬浮液进行分离，干燥，得到N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺一水合物结晶产品。产品外观为棒状，晶型完整、纯度高、结晶度高、粒度分布均匀，流动性好，堆密度高，使产品的包装与运输更方便。

公开(公告)号：CN105111189A

公开(公告)日：2015-12-02

申请号：CN201510534216.0

申请日：2015-08-27

申请人： 天津大学 ,  海南灵康制药有限公司

发明人： 郝红勋 ,  陶灵刚 ,  闫佳琦 ,  王永莉 ,  吕军 ,  尹秋响 ,  侯宝红 ,  徐昭 ,  姜琛 ,  谢闯

IPC分类号： C07D401/12 ,  A61K31/4439 ,  A61K9/48 ,  A61P1/04

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07B2200/13

摘要： 本发明涉及一种泮托拉唑钠化合物一水合物球形晶体及其制备方法。晶体平均粒度大于150μm，变异系数C.V.值小于0.32，堆密度大于0.45g/ml。将泮托拉唑钠固体加入到溶剂中，在40～50℃下配制成浓度为0.2～0.3g/mL的溶液；将溶液在搅拌作用下降温，当降至10～25℃时恒定温度，加入架桥剂，恒温养晶30～60min；然后在相同搅拌速率下继续降温至0～5℃，继续以相同搅拌速率搅拌30～90min；抽滤形成的晶浆，将滤饼在50～60℃干燥至恒重后得到泮托拉唑钠一水合物球形晶体。本发明可直接进行压片，操作条件简单易控，结晶过程的单程摩尔收率在90％以上，产品纯度在99％以上。

公开(公告)号：CN103012472B

公开(公告)日：2015-05-20

申请号：CN201210532765.0

申请日：2012-12-10

申请人： 天津大学

发明人： 王永莉 ,  王冠 ,  龚俊波 ,  郝红勋 ,  侯宝红 ,  张美景 ,  尹秋响 ,  王静康 ,  谢闯 ,  郭变

IPC分类号： C07F9/22

摘要： 一种制备高纯度磷酸肌酸钠的结晶方法，在20～30℃下，将磷酸肌酸钠粗品溶于水，制成浓度为0.5～1.1g/ml磷酸肌酸钠水溶液，加入活性碳，连续搅拌30～60分钟进行脱色；过滤后滤液移入到结晶器中，控制体系温度至5～45℃，加入醇类或酮类有机溶剂进行溶析结晶；结晶后进行过滤分离、溶剂洗涤、干燥，得到磷酸肌酸钠产品。本发明提供的磷酸肌酸钠晶体，其结晶度高，产品晶习完整，粒度分布均匀，主粒度为67.1～70.2μm。产品纯度达到99.5%以上，结晶过程的单程摩尔收率在98.0%以上，本方法工艺简单，成本低，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN104529751A

公开(公告)日：2015-04-22

申请号：CN201510012101.5

申请日：2015-01-09

申请人： 天津大学

发明人： 王永莉 ,  栾清华 ,  郝红勋 ,  鲍颖 ,  王静康

IPC分类号： C07C59/08 ,  C07C51/43

CPC分类号： C07C51/47 ,  C07B2200/13 ,  C07C51/43 ,  C07C59/08

摘要： 本发明提供的一种结晶L-乳酸钙的制备方法，向浓度为14.7g/mL～40.5g/mL的L-乳酸钙发酵液中加入活性碳，连续搅拌进行脱色除臭；过滤后滤液移入结晶器中，调pH至6～8；在40～60℃恒定温度下加入不良溶剂进行溶析结晶过程，溶析终点时添加不良溶剂的体积量为发酵液体积的2～8倍；然后进行冷却结晶过程，降温至5～20℃后进行过滤分离，用洗涤溶剂进行洗涤，干燥后得到L-乳酸钙结晶。本发明生产周期短、操作简单；产品颜色纯白，晶习完整，晶体粒度大且分布均匀，主粒度大于19.33μm，便于产品后处理；结晶过程单程收率达到82.0％以上，适合大规模工业化生产，具有良好的工业应用前景。