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公开(公告)号：CN104086627A
公开(公告)日：2014-10-08
申请号：CN201410233473.6
申请日：2014-05-29
申请人： 郑州大学
摘要： 本发明属于生物制药技术领域，具体涉及一种具有抗肿瘤活性的靶向PD-L1 IgV的亲和肽S10产品及其制备和应用。该亲和肽S10特异性结合于PD-L1 IgV区，其氨基酸序列为WSHGGHQHFIRF，分子量为1507.7。亲和肽S10通过Fomc固相多肽合成法制备，在制备抗结肠癌药物中作为主要活性成分发挥作用。本发明所提供的亲和肽S10通过利用噬菌体展示肽库筛选技术，以PD-L1 IgV为靶点进行高通量筛选获得。发明人通过小鼠体内荷瘤实验，证明了亲和肽S10具有较好的抗肿瘤活性，能明显抑制小鼠体内肿瘤的增长，从而为基于PD-L1的药物研究和开发提供新的思路和理论基础。
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公开(公告)号：CN103558386A
公开(公告)日：2014-02-05
申请号：CN201310368917.2
申请日：2013-08-22
申请人： 郑州大学
IPC分类号： G01N33/577 , G01N33/531 , G01N21/31
摘要： 本发明公开了一种ELISA检测融合蛋白rMBP-NAP的方法，包括包被、封闭、加样、加鼠MBP单抗、加酶标二抗、加入底物显色。本发明使用兔NAP多克隆抗体包被，尤其是经NAP-GST亲和层析纯化抗体，通过使用商品化的酶标二抗的夹心间接ELISA法，避免了制备酶标抗体的麻烦，增加了灵敏度，在测定时也无需经过特殊处理，简便快捷、灵敏、特异性好。另外，在本发明的工作浓度下，还可很好地对rMBP-NAP进行定量分析：批内变异系数小于10%，批间变异系数均小于15%；加入结构类似的干扰物NAP-GST后，OD值并没有升高，T检验证明没有发生显著差异；回收率也在85-115%之间。
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公开(公告)号：CN116549428A
公开(公告)日：2023-08-08
申请号：CN202310734456.X
申请日：2023-06-20
申请人： 郑州大学
IPC分类号： A61K31/198 , A61K45/06 , A61P43/00 , A61P1/00 , A61P1/04
摘要： 本发明属于生物医药技术领域，具体公开了4‑羟基异亮氨酸的新用途。本发明通过体内外实验首次发现4‑羟基异亮氨酸(4‑HIL)能够增强免疫检查点抑制剂的抗肿瘤功能，并能够减轻胃肠道的免疫相关不良事件，降低肠道炎症水平，缓解或治疗胃肠道疾病(如溃疡性结肠炎)。临床上，ICB疗法的治疗费用较高，而4‑HIL联合ICB疗法能够有效降低免疫检查点抑制剂的用量，降低治疗费用，在增强抗肿瘤能力、缓解胃肠道疾病等免疫相关不良事件的同时减轻患者的用药负担，具有广阔的临床应用前景。本发明为免疫检查点阻断疗法的一线治疗提供了新的候选思路，也为免疫检查点抑制剂相关性胃肠道疾病的治疗提供了新的候选药物。
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公开(公告)号：CN111321103A
公开(公告)日：2020-06-23
申请号：CN202010188550.6
申请日：2020-03-17
申请人： 河南巨龙生物工程股份有限公司 , 郑州大学
摘要： 本发明涉及一种高产胞苷的大肠杆菌突变株以及发酵生产胞苷的方法，属于发酵技术领域，该大肠杆菌突变株是通过诱变筛选获得的，其具有如下特征：①氨甲酰磷酸合成酶182位的丙氨酸突变为缬氨酸，948位的丝氨酸突变为苯丙氨酸；②天冬氨酸氨甲酰转移酶调节亚基86位的异亮氨酸、93位的甘氨酸、109位的半胱氨酸缺失；③尿苷酸激酶72位的天冬酰胺突变为丙氨酸，159位的天冬氨酸突变为天冬酰胺；④胞苷三磷酸合成酶147位天冬氨酸突变为谷氨酸，149位谷氨酸突变为丙氨酸。该突变株在50 L发酵罐中经过发酵，胞苷产量达到90±2 g/L，糖酸转化率可达30±1%，均为现有报道的最高值。
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公开(公告)号：CN105949282B
公开(公告)日：2020-06-16
申请号：CN201610441007.6
申请日：2016-06-20
申请人： 郑州大学
摘要： 本发明属于肿瘤治疗技术领域，具体涉及一种具有抗肿瘤血管生成作用的靶向FAP的合成肽Z‑GP‑V2。该合成肽分子量为1149.6，序列为：Z‑GPAANLLMAAS；采用Fmoc固相多肽合成法制备而成；用于制备抗肿瘤血管生成制剂。本发明通过利用特异性底物二肽Z‑GP对V2肽进行修饰，获得了新的合成肽Z‑GP‑V2，而新的合成肽对于改善V2肽的靶向性，提高其抗肿瘤血管生成作用，及降低其毒副作用等方面都表现出较好的应用效果，同时也为新的抗肿瘤血管生成治疗方法提供了新的借鉴和参考。
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公开(公告)号：CN105949282A
公开(公告)日：2016-09-21
申请号：CN201610441007.6
申请日：2016-06-20
申请人： 郑州大学
摘要： 本发明属于肿瘤治疗技术领域，具体涉及一种具有抗肿瘤血管生成作用的靶向FAP的合成肽Z‑GP‑V2。该合成肽分子量为1149.6，序列为：Z‑GPAANLLMAAS；采用Fmoc固相多肽合成法制备而成；用于制备抗肿瘤血管生成制剂。本发明通过利用特异性底物二肽Z‑GP对V2肽进行修饰，获得了新的合成肽Z‑GP‑V2，而新的合成肽对于改善V2肽的靶向性，提高其抗肿瘤血管生成作用，及降低其毒副作用等方面都表现出较好的应用效果，同时也为新的抗肿瘤血管生成治疗方法提供了新的借鉴和参考。
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公开(公告)号：CN105924501A
公开(公告)日：2016-09-07
申请号：CN201610272341.3
申请日：2016-04-28
申请人： 郑州大学
IPC分类号： C07K7/08 , A61K39/385 , A61K47/48 , A61P35/00
CPC分类号： C07K7/08 , A61K39/385 , A61K2039/575 , A61K2039/6031
摘要： 本发明属于肿瘤预防和治疗技术领域，具体涉及一种靶向mClec9a的亲和肽WH肽、制备及其应用。该肽包括12个氨基酸，其氨基酸序列为：WPRFHSSVFHTH，可通过Fmoc固相合成法制备获得。可在肿瘤预防和治疗中应用。该肽通过噬菌体展示肽库技术淘选获得。对其在生物体内和体外的交叉递呈外源抗原的能力和诱导特异CTL反应情况的研究结果表明，WH肽作为一种靶向载体，能够较好诱导特异性CTL应答，提升IFN‑γ和相关细胞杀伤性分子的表达量，从而增强抗肿瘤效果。结合计算机模拟分子对接技术，对WH肽与Clec9a蛋白间可能的对接区域以及作用位点的研究，也为其他相关研究提供了较好地参考和借鉴意义。
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公开(公告)号：CN105859866A
公开(公告)日：2016-08-17
申请号：CN201610361347.8
申请日：2016-05-27
申请人： 郑州大学
CPC分类号： C07K14/4748 , A61K38/00
摘要： 本发明属于生物化学领域中的多肽技术领域，具体涉及一种FAP来源的抗肿瘤CTL表位肽P265及其在制备肿瘤治疗性多肽疫苗中的应用。所述抗肿瘤CTL表位肽P265为九肽，分子量1040.18，具体为：FIIDTTYPA。本发明中，我们利用90%以上的上皮性肿瘤高表达而正常组织中几乎不表达的特异性抗原FAP，根据其一级结构，对FAP进行HLA?A2限制性的CTL表位进行了预测与筛选，确定这一种CTL表位肽能够与HLA?A2分子产生较强的结合能力，且可有效激活特异性CTL反应，具有成为治疗性肿瘤多肽疫苗的可行性。
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公开(公告)号：CN104086627B
公开(公告)日：2016-06-08
申请号：CN201410233473.6
申请日：2014-05-29
申请人： 郑州大学
摘要： 本发明属于生物制药技术领域，具体涉及一种具有抗肿瘤活性的靶向PD-L1 IgV的亲和肽S10产品及其制备和应用。该亲和肽S10特异性结合于PD-L1 IgV区，其氨基酸序列为WSHGGHQHFIRF，分子量为1507.7。亲和肽S10通过Fomc固相多肽合成法制备，在制备抗结肠癌药物中作为主要活性成分发挥作用。本发明所提供的亲和肽S10通过利用噬菌体展示肽库筛选技术，以PD-L1 IgV为靶点进行高通量筛选获得。发明人通过小鼠体内荷瘤实验，证明了亲和肽S10具有较好的抗肿瘤活性，能明显抑制小鼠体内肿瘤的增长，从而为基于PD-L1 的药物研究和开发提供新的思路和理论基础。
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公开(公告)号：CN103897036B
公开(公告)日：2016-02-24
申请号：CN201410110200.2
申请日：2014-03-24
申请人： 郑州大学
摘要： 本发明基因工程医学技术领域，具体涉及一种PD-1蛋白胞外段的亲和肽L8及其应用。该亲和肽L8的氨基酸序列为：Ser-Leu-Pro-Ser-Thr-Thr-Thr-Met-Arg-Leu-Thr-Ser，即：S-L-P-S-T-T-T-M-R-L-T-S，分子量为1293.7。该亲和肽L8在制备抗肿瘤相关药物中应用，所述肿瘤为结肠癌瘤或黑色素瘤。该亲和肽L8采用Fomc固相多肽合成法合成。本发明所获得的PD-1蛋白胞外段亲和肽L8，作用目标明确，对肿瘤的抑制效果明显，尤其是对结肠癌或黑色素瘤的抑瘤效果显著，且无明显副作用，能够明显提高实验动物的生存期，因而具有较好的医疗应用前景。
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