公开(公告)号：CN115403588A

公开(公告)日：2022-11-29

申请号：CN202210933104.2

申请日：2022-08-04

申请人： 青岛农业大学

发明人： 李帅帅 ,  王鹏 ,  胡方芝

IPC分类号： C07D491/20 ,  C07D491/113 ,  A61K31/407 ,  A61P35/00 ,  A61P9/10 ,  A61P31/06 ,  A61P9/00 ,  A61P25/08 ,  A61P25/18 ,  A61P25/16 ,  A61P25/28

摘要： 本发明公开了一种具有生物活性的氧化吲哚螺二苯并[b,f]氧杂环辛烷结构及其合成方法和应用。本发明提供了氧化吲哚螺二苯并[b,f]氧杂环辛烷结构。本发明提供了其合成方法，包括以下步骤：将含有氧化吲哚骨架的四元合成子与1,2‑二(溴甲基)苯在溶剂中混合均匀，在一定条件下反应，制得氧化吲哚螺二苯并[b,f]氧杂环辛烷类化合物。本发明提供了一种药物组合物。本发明还提供了氧化吲哚螺二苯并[b,f]氧杂环辛烷类骨架在制备治疗癌症等药物中的应用。本发明提供的一种高效合成氧化吲哚螺二苯并[b,f]氧杂环辛烷类化合物的方法，首次实现了基于[4+4]环化反应的氧化吲哚螺二苯并[b,f]氧杂环辛烷类化合物的高效合成。

公开(公告)号：CN110143918B

公开(公告)日：2020-08-04

申请号：CN201910530179.4

申请日：2019-06-19

申请人： 青岛农业大学

发明人： 李帅帅 ,  胡方芝 ,  王亮 ,  徐鲁斌 ,  杨晓宇

IPC分类号： C07D215/227 ,  A61P35/00 ,  A61P9/10 ,  A61P31/06 ,  A61P9/00 ,  A61P25/08 ,  A61P25/18 ,  A61P25/28

摘要： 本发明公开了一种3,4‑二氢‑3‑(2‑羟基苯甲酰)‑2(1H)‑喹啉酮生物活性骨架及其合成方法和应用，所述3,4‑二氢‑3‑(2‑羟基苯甲酰)‑2(1H)‑喹啉酮生物活性骨架的结构式为式中，R1为甲基、乙基中任意一种；R2为氢原子、甲基、卤素中任意一种；R3为氢原子、卤素中任意一种。上述生物活性骨架的合成方法为：将邻胺基苯甲醛类化合物与4‑羟基香豆素类化合物以1:(1～2)的摩尔比在溶剂中混合均匀，在70～90℃条件下反应，制得3,4‑二氢‑3‑(2‑羟基苯甲酰)‑2(1H)‑喹啉酮化合物。本发明提供了一种无需催化剂的在绿色乙醇溶剂中一步反应高效合成3,4‑二氢‑3‑(2‑羟基苯甲酰)‑2(1H)‑喹啉酮化合物的方法，首次实现了天然产物分子4‑羟基香豆素参与的氢迁移反应合成3,4‑二氢‑3‑(2‑羟基苯甲酰)‑2(1H)‑喹啉酮化合物。

公开(公告)号：CN108586424B

公开(公告)日：2020-07-21

申请号：CN201810725188.4

申请日：2018-07-04

申请人： 青岛农业大学

发明人： 肖建 ,  李帅帅 ,  朱帅

IPC分类号： C07D317/64 ,  C07D295/135 ,  C07D295/096 ,  C07F5/04

摘要： 本发明借助六氟异丙醇具有较强的氢键给体能力和稳定阳离子物种能力的特性，提出了一种对苯酚骨架结构的苄基化合成方法。本发明公开的一种苯酚类化合物的苄基化合成方法，利用酚和氨基甲醛类化合物在室温条件下，六氟异丙醇中通过串联傅克烷基化/脱水/氢迁移/环化去芳香化/芳香化反应，绿色高效合成了目标产物。本发明的合成方法与傅‑克反应等目前已知的合成策略相比，不需在苯酚骨架上预先合成占位基团或者卤素活性位点，苄基化产物区域选择性高，简化反应试验步骤，提高原子的经济性。

公开(公告)号：CN108586457B

公开(公告)日：2020-05-19

申请号：CN201810733984.2

申请日：2018-07-06

申请人： 青岛农业大学

发明人： 肖建 ,  朱帅 ,  李帅帅

IPC分类号： C07D471/20

摘要： 本发明涉及四氢喹啉螺吲哚衍生物的合成方法，这是一种基于氮原子α位氢迁移策略的吲哚碳环去芳香化合成方法，吲哚类化合物与氨基苯甲醛类化合物在六氟异丙醇的存在下，经历氮原子α位氢迁移，最终得到吲哚碳环去芳香化产物。本发明提供的合成方法，为吲哚碳环的功能化提供全新的策略，并提供了复杂多元环的产物新的合成思路。本发明原料简单易得；在室温下即可反应，反应条件温和，无需金属或质子催化剂，操作方便，经济高效；本发明方法的反应活性高，产率高达85％，原料转化完全；产物分离方便，且反应具有绿色经济性，对环境友好。

公开(公告)号：CN107880046B

公开(公告)日：2019-11-15

申请号：CN201711248907.X

申请日：2017-12-01

申请人： 青岛农业大学

发明人： 肖建 ,  朱帅 ,  李帅帅 ,  王亮

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07D471/14 ,  C07D498/04 ,  C07D223/20

摘要： 本发明涉及以苯基‑2‑吡咯烷基苄醇类化合物以CSA为催化剂，以DCE为溶剂，在100℃的条件下，反应10小时，制得二苯并[b,e]吖庚因类化合物。本发明以苯基‑2‑吡咯烷基苄醇类化合物在酸性条件下脱水生成碳正离子，四氢吡咯邻位碳上的氢以氢负离子的形式迁移到碳正离子，原位上生成的亚胺正离子，再对另一苯环发生傅克反应得到二苯并[b,e]吖庚因类化合物。实现了通过氢迁移/环化策略构建二苯并[b,e]吖庚因类化合物。该方法过程简单，作简便，总收率高，成本低廉，绿色环保。

公开(公告)号：CN108640918A

公开(公告)日：2018-10-12

申请号：CN201810733970.0

申请日：2018-07-06

申请人： 青岛农业大学

发明人： 肖建 ,  朱帅 ,  李帅帅

IPC分类号： C07D471/10 ,  C07D487/10 ,  C07D471/20 ,  C07D221/20

摘要： 本发明涉及一种氮杂环取代对醌骨架螺环化合物的合成方法，这是一种以对亚甲基苯醌作为氢受体的氢迁移反应实现对醌化合物的构建策略，2,6-二叔丁基苯酚与氨基甲醛类化合物以芳香化为驱动力，通过“一锅法”最终得到螺环对醌产物。本发明提供的合成方法，不需要预先合成对位取代基团，实现了分子间的酚类脱芳构化的化学选择性和位点特异性。本发明原料简单易得；在室温下即可反应，反应条件温和，无需金属或质子催化剂，操作方便，经济高效；本发明方法的反应活性高，产率高达99％，原料转化完全；产物分离方便，且反应具有绿色经济性，对环境友好。

公开(公告)号：CN108586424A

公开(公告)日：2018-09-28

申请号：CN201810725188.4

申请日：2018-07-04

申请人： 青岛农业大学

发明人： 肖建 ,  李帅帅 ,  朱帅

IPC分类号： C07D317/64 ,  C07D295/135 ,  C07D295/096 ,  C07F5/04

摘要： 本发明借助六氟异丙醇具有较强的氢键给体能力和稳定阳离子物种能力的特性，提出了一种对苯酚骨架结构的苄基化合成方法。本发明公开的一种苯酚类化合物的苄基化合成方法，利用酚和氨基甲醛类化合物在室温条件下，六氟异丙醇中通过串联傅克烷基化/脱水/氢迁移/环化去芳香化/芳香化反应，绿色高效合成了目标产物。本发明的合成方法与傅-克反应等目前已知的合成策略相比，不需在苯酚骨架上预先合成占位基团或者卤素活性位点，苄基化产物区域选择性高，简化反应试验步骤，提高原子的经济性。

公开(公告)号：CN107629006A

公开(公告)日：2018-01-26

申请号：CN201711098933.9

申请日：2017-11-09

申请人： 青岛农业大学

发明人： 肖建 ,  朱帅 ,  李帅帅

IPC分类号： C07D233/56

摘要： 本发明公开了一种克霉唑的合成方法，属于化学合成技术领域。本发明的方法是以2-氯代三苯甲基氯、咪唑为原料，以六氟异丙醇为溶剂，在碱环境下进行反应。本发明合成克霉唑的方法，原料2-氯代三苯甲基氯和咪唑简单易得；在室温下即可反应，反应条件温和；较之前的多步反应，本方法一步合成，操作简单；本发明方法的反应活性高，产率高达92％，原料转化完全；产物分离方便，且反应具有绿色经济性，对环境友好。

公开(公告)号：CN117720546A

公开(公告)日：2024-03-19

申请号：CN202311619871.7

申请日：2023-11-30

申请人： 青岛农业大学

发明人： 李帅帅 ,  郭凤伟 ,  胡方芝 ,  董莹 ,  王新宇

IPC分类号： C07D487/14 ,  A61K31/55 ,  A61P35/00 ,  A61P9/10 ,  A61P31/06 ,  A61P9/00 ,  A61P25/08 ,  A61P25/00 ,  A61P25/16 ,  A61P25/28

摘要： 本发明公开了一种苯并氮杂卓并吲哚类骨架及其合成方法和应用。本发明提供了苯并氮杂卓并吲哚类结构。本发明提供了其合成方法，包括以下步骤：将含有吲哚骨架的二元合成子与邻四氢吡咯苯甲酰甲酸乙酯在溶剂中混合均匀，酸性条件下，在50～100℃条件下反应，制得苯并氮杂卓并吲哚类化合物。本发明提供了一种药物组合物。本发明还提供了苯并氮杂卓并吲哚类骨架在制备治疗癌症等药物中的应用。本发明提供的一种高效合成苯并氮杂卓并吲哚类化合物的方法，将含有吲哚骨架的二元合成子与邻四氢吡咯苯甲酰甲酸乙酯通过[5+2]环化反应实现了苯并氮杂卓并吲哚类骨架的高效构建。

公开(公告)号：CN117185999A

公开(公告)日：2023-12-08

申请号：CN202310095571.7

申请日：2023-02-01

申请人： 青岛农业大学

发明人： 李帅帅 ,  胡方芝 ,  王鹏 ,  张思雨

IPC分类号： C07D215/227

摘要： 本发明公开了一种3,4‑二氢‑2(1H)‑喹啉酮生物活性骨架的绿色合成方法，所述3,4‑二氢‑2(1H)‑喹啉酮骨架的结构式为 式中，R1为乙基、正丙基、苄基中任意一种；R2为氢原子、烷基、卤素中任意一种。上述生物活性骨架的合成方法为：将邻胺基苯甲醛类化合物与麦氏酸(丙二酸亚异丙酯)以1:(1～2)的摩尔比在溶剂中混合均匀，在100℃条件下反应，制得3,4‑二氢‑2(1H)‑喹啉酮化合物。本发明提供了一种无需催化剂，在绿色水溶剂中一步反应高效合成3,4‑二氢‑2(1H)‑喹啉酮化合物的方法，首次实现了基于氢迁移策略的廉价易得的麦氏酸参与的3,4‑二氢2(1H)‑喹啉酮化合物的合成。