一种埃索美拉唑及其盐的制备方法

    公开(公告)号:CN105669649B

    公开(公告)日:2018-06-01

    申请号:CN201510981328.0

    申请日:2015-12-24

    IPC分类号: C07D401/12

    摘要: 本发明提供了一种合成埃索美拉唑及其盐的新方法,以(1S,2S)‑(+)‑2‑苄氧基环己胺作为手性配体,催化剂IV(负载锰的夹心型锑钨酸盐)作为催化剂,在催化量的催化剂作用下,利用氧化剂对2‑(((4‑甲氧基‑3,5‑二甲基‑2‑吡啶基)甲基)硫基)‑1H‑苯并咪唑进行不对称氧化制得埃索美拉唑,制备得到的埃索美拉唑立体选择性较好。该方法重复性好,原料利用率高,制备方法简便易行,适合工业化生产,并且该制备方法制备条件温和,在制备过程中降低了杂质氮氧化物和砜的产生,提高了所述埃索美拉唑及其盐的收率和纯度。产率在89%以上,纯度和ee值均在99%以上。

    一种埃索美拉唑及其盐的制备方法

    公开(公告)号:CN105669649A

    公开(公告)日:2016-06-15

    申请号:CN201510981328.0

    申请日:2015-12-24

    IPC分类号: C07D401/12

    CPC分类号: C07D401/12

    摘要: 本发明提供了一种合成埃索美拉唑及其盐的新方法,以(1S,2S)-(+)-2-苄氧基环己胺作为手性配体,催化剂IV(负载锰的夹心型锑钨酸盐)作为催化剂,在催化量的催化剂作用下,利用氧化剂对2-(((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)硫基)-1H-苯并咪唑进行不对称氧化制得埃索美拉唑,制备得到的埃索美拉唑立体选择性较好。该方法重复性好,原料利用率高,制备方法简便易行,适合工业化生产,并且该制备方法制备条件温和,在制备过程中降低了杂质氮氧化物和砜的产生,提高了所述埃索美拉唑及其盐的收率和纯度。产率在89%以上,纯度和ee值均在99%以上。

    一种拉唑类化合物单一对映体的分离方法

    公开(公告)号:CN103193572B

    公开(公告)日:2015-06-17

    申请号:CN201310118349.0

    申请日:2013-04-07

    IPC分类号: C07D401/12

    摘要: 本发明提供了一种拉唑类化合物单一对映体的分离方法,包括以下步骤:采用硅胶层析柱,以有机溶剂作为流动相将拉唑类化合物对映体的混合物进行洗脱,得到拉唑类化合物单一对映体;所述有机溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、甲基叔丁基醚、石油醚、丙酮和甲苯中的一种或多种。本发明采用硅胶作为固定相,以本领域技术人员常见的有机溶剂作为流动相,降低了采用色谱拆分法分离拉唑类化合物单一对映体的成本。

    一种利格列汀工业化制备工艺

    公开(公告)号:CN104496989A

    公开(公告)日:2015-04-08

    申请号:CN201410821131.6

    申请日:2014-12-26

    IPC分类号: C07D473/04

    CPC分类号: C07D473/04

    摘要: 本发明涉及药品技术领域,具体涉及一种利格列汀工业化制备工艺。在反应釜中投入反应物a(2-氯甲基-4-甲基喹唑啉)、等摩尔量的反应物b(8-溴-7-(2-丁炔基)-3-甲基黄嘌呤)、缚酸剂、加入适量溶剂,于0-140℃反应3-8小时,TLC检测反应完全后,不处理反应母液直接加入反应物c((R)-3-苯二甲酰亚胺哌啶酒石酸),缚酸剂N,N-二异丙基乙胺于0-125℃反应3-10小时,TLC检测反应完全后,不处理反应母液加入乙醇胺反应,反应2-10小时,TLC检测反应完全后滴加纯化水,抽滤得利格列汀粗品,然后按照专利CN101437823A中所述精制方法精制得利格列汀精品。采用一锅连续投料法合成利格列汀,溶剂用量少,操作简单,适合工业化生产。

    一种兰索拉唑中间体的制备方法

    公开(公告)号:CN102838537B

    公开(公告)日:2014-04-09

    申请号:CN201210347833.6

    申请日:2012-09-18

    IPC分类号: C07D213/89

    摘要: 本发明提供了一种兰索拉唑中间体的制备方法,包括以下步骤:将三氟乙醇、2,3-二甲基-4-卤吡啶-N-氧化物和无机碱性化合物混合后,进行回流反应,得到2,3-二甲基-4-三氟乙氧基吡啶-N-氧化物。本发明以2,3-二甲基-4-卤吡啶-N-氧化物为原料,三氟乙醇既作为反应原料,又作为反应溶剂,无需引入其他溶剂,避免了分馏回收三氟乙醇的复杂后处理,简化了反应后处理步骤;采用便宜易得的工业碱性化合物碳酸钾、氢氧化钾等即可使反应顺利进行,不仅收率高,而且无需催化剂催化,从而无需复杂的催化剂回收步骤,使得反应后处理简单,安全程度高,成本较低且收率高。

    质子泵抑制剂的精制方法及其N-氧化物的还原方法

    公开(公告)号:CN102964336A

    公开(公告)日:2013-03-13

    申请号:CN201210501100.3

    申请日:2012-11-29

    IPC分类号: C07D401/12

    摘要: 本发明提供了一种质子泵抑制剂的精制方法,将质子泵抑制剂粗品、金属锌或镍催化剂、甲酸盐与醇化合物混合,加热反应,得到质子泵抑制剂。与现有技术采用物理方法重结晶进行精制相比,首先,本发明采用化学方法,使质子泵抑制剂粗品中的N-氧化物杂质还原为相应的质子泵抑制剂,提高了产品收率,同时也降低了成本及对环境造成的污染;其次,所用的溶剂醇化合物同时也可起到重结晶的作用,提高了产品的纯度和质量;再次,本发明物理过程和化学过程同时进行,操作简单,有利于工业化。