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公开(公告)号：CN100491364C
公开(公告)日：2009-05-27
申请号：CN200710067776.5
申请日：2007-03-26
Applicant: 浙江大学
IPC: C07D307/93 , A61K31/365 , A61P31/04 , A61K36/288
Abstract: 本发明提供一种从菊科蒲公英植物中得到的伪愈创木烷倍半萜内酯化合物-蒙古蒲公英内酯A及其可药用的盐，化学名为：1-酮-11(R)-羟基-3，5，1(10)-三烯-伪愈创木-8α，12-内酯。本发明提供的化合物及其可药用的盐与制剂允许的药物赋形剂或载体制备成药物制剂，所制备的药物还含有其他抗菌药物。制剂形式主要包括片剂、颗粒剂、胶囊、口服液、滴丸、注射剂、透皮贴剂、气雾剂、控释或缓释剂、或纳米制剂。本发明提供的化合物及其可药用的盐具有明显的抑制金黄色葡萄球菌和乙型溶血性链球菌生长的功效，可在制备预防和治疗抗格兰氏阳性菌的药物中应用。
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公开(公告)号：CN101416971A
公开(公告)日：2009-04-29
申请号：CN200810162811.6
申请日：2008-12-11
Applicant: 浙江大学
IPC: A61K31/56 , A61K36/185 , A61P3/10
Abstract: 本发明提供桦木酸及其可药用的盐在制备糖苷酶抑制剂的药物中的应用。所述化合物是从紫薇属植物中分离得到的一个羽扇豆醇型五环三萜酸化合物，药理实验证实该化合物对α－葡萄糖苷酶具有明显的抑制作用，其抑制活性超过一线用药阿卡波糖100％，因此该化合物或其可药用的盐，以及与制剂允许的药物赋形剂或载体制备成的药物组合物可在制备预防或治疗II型糖尿病也即非胰岛素依赖型糖尿病药物中应用。本发明式(1)所示结构式如上。
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公开(公告)号：CN115894690A
公开(公告)日：2023-04-04
申请号：CN202211524236.6
申请日：2022-11-30
Applicant: 浙江大学
IPC: C07K16/28 , C07K1/107 , A61K47/68 , A61K45/00 , A61K31/454 , A61K31/366 , A61K31/404 , A61K38/05 , A61K31/16 , A61P43/00
Abstract: 本发明公开了一种抗体降解子及其应用。所述抗体降解子由三部分组成：识别目标蛋白的单克隆抗体或其抗原结合片段(统称为抗体)，可诱导蛋白质靶向降解的降解配体，以及连接两者的化学连接链。本发明所提供的蛋白靶向降解子以抗体作为识别基团，可根据实际降解需求选择具体抗体；考虑到不同细胞中内源性降解体系的表达量及活性存在差异，为适应不同种类细胞的蛋白质靶向降解需求，本发明的抗体降解子涵盖了目前已知的经典降解策略(包括蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)、自噬体锚定化合物(ATTEC)、分子伴侣介导的自噬嵌合体(CMA)、疏水标签(HyT)等)所涉及到的降解配体。该策略的适用对象范围广，可对细胞膜蛋白及胞内蛋白质进行靶向降解。
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公开(公告)号：CN115725523A
公开(公告)日：2023-03-03
申请号：CN202211227743.3
申请日：2022-10-09
Applicant: 浙江大学
Abstract: 本发明提供一种查尔酮还原酶突变体及其应用，该突变体由野生型查尔酮还原酶氨基酸序列在120位或121位发生以下单突变获得：H120G/R/I/N、W121R/C/N/P/L/Q/A/F/Y。本发明对上述突变体选择性催化还原查尔酮碳碳双键的活性，筛选获得选择性催化还原活性显著高于野生型的查尔酮还原酶突变体。本发明中所述查尔酮还原酶作为生物催化剂用于选择性还原查尔酮碳碳双键合成二氢查尔酮的方法具有反应步骤简单、反应条件温和、催化效率高、酶制备容易、热稳定性好等优点，发掘了催化性能显著优于野生型的突变体。本发明对查尔酮还原酶的工业化应用具有重要意义，提升查尔酮还原酶在选择性还原查尔酮碳碳双键的应用力。
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公开(公告)号：CN111961730B
公开(公告)日：2021-10-19
申请号：CN202011031962.5
申请日：2020-09-27
Applicant: 浙江大学
IPC: C12Q1/6886 , C12Q1/6851
Abstract: 本发明提供一种基于硫代修饰环介导等温扩增法的miRNA检测试剂盒，由环介导扩增反应液、酶、引物和探针混合液、标准品组成。本发明以碱基硫代修饰的接头探针Linker A/B在目标miRNA存在下连接形成的哑铃状DNA作为扩增子，与同样部分碱基硫代修饰的FIP/BIP引物结合，引发LAMP指数级扩增，硫代修饰的DNA结构能进一步增强扩增效率，形成的扩增产物打开信号探针‑分子信标产生荧光信号，通过实时荧光定量PCR仪监测目标产物荧光信号，从而检测目标miRNA，具有稳定性强、特异性好、灵敏度高的特点。本发明可用于甲状腺乳头状癌患者血清中多种miRNA的检测，作为肿瘤标志物用于甲状腺乳头状癌的辅助诊断。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN111281873B
公开(公告)日：2021-01-26
申请号：CN202010067400.X
申请日：2020-01-20
Applicant: 浙江大学
IPC: A61K31/519 , A61K31/5377 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了DNA甲基转移酶3A抑制剂及其应用，属于医药技术领域。本发明采用计算机辅助药物设计技术结合生物活性实验方法，筛选得到一类呋喃/噻吩并[2,3‑d]嘧啶‑4(3H)‑酮类化合物，结构式如式(Ⅰ)所示。所述化合物具有特异性抑制DNA甲基转移酶3A活性的特点，对多种肿瘤细胞具有显著增殖抑制活性同时对正常细胞几乎无杀伤作用，可将其作为DNMT3A抑制剂应用到因DNMT的表达异常引发的肿瘤治疗当中。本研究发现了活性强、选择性强的全新骨架结构的DNMT3A抑制剂，为抗肿瘤药物研发提供了有潜力的先导化合物。
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公开(公告)号：CN111961730A
公开(公告)日：2020-11-20
申请号：CN202011031962.5
申请日：2020-09-27
Applicant: 浙江大学
IPC: C12Q1/6886 , C12Q1/6851
Abstract: 本发明提供一种基于硫代修饰环介导等温扩增法的miRNA检测试剂盒，由环介导扩增反应液、酶、引物和探针混合液、标准品组成。本发明以碱基硫代修饰的接头探针Linker A/B在目标miRNA存在下连接形成的哑铃状DNA作为扩增子，与同样部分碱基硫代修饰的FIP/BIP引物结合，引发LAMP指数级扩增，硫代修饰的DNA结构能进一步增强扩增效率，形成的扩增产物打开信号探针-分子信标产生荧光信号，通过实时荧光定量PCR仪监测目标产物荧光信号，从而检测目标miRNA，具有稳定性强、特异性好、灵敏度高的特点。本发明可用于甲状腺乳头状癌患者血清中多种miRNA的检测，作为肿瘤标志物用于甲状腺乳头状癌的辅助诊断。
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公开(公告)号：CN111110675A
公开(公告)日：2020-05-08
申请号：CN202010116238.6
申请日：2020-02-25
Applicant: 浙江大学
IPC: A61K31/4375 , A61P25/02 , A61P39/02 , A61K31/555
Abstract: 本发明提供延胡索乙素在制备抗奥沙利铂外周神经毒性药物中的应用。本研究表明，延胡索乙素对介导DRG神经元摄取OXA的转运体OCTN1和OCT2具有强抑制作用，对介导OXA外排的MRP2转运体无明显抑制；并证实，延胡索乙素可降低OXA在原代培养的DRG神经元的积聚，降低OXA引起的DRG神经元毒性；延胡索乙素明显降低OXA在小鼠DRG中的浓度，显著减轻OXA引起的小鼠外周神经毒性；延胡索乙素未降低OXA在荷瘤裸小鼠肿瘤组织中的浓度，也未降低OXA的抗肿瘤活性。因此，延胡索乙素可降低OXA的外周神经毒性，但不减弱其抗肿瘤药效。本发明为降低OXA外周神经毒性提供了新方法，同时也拓展了延胡索乙素的用途。
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公开(公告)号：CN106551930B
公开(公告)日：2017-12-26
申请号：CN201510630642.4
申请日：2015-09-29
Applicant: 浙江大学
IPC: A61K31/4375 , A61P39/02
CPC classification number: A61K9/00 , A61K31/4375
Abstract: 本发明提供延胡索乙素在制备抗顺铂毒性药物中的应用。所述毒性包括肾脏毒性、耳毒性及神经毒性。研究表明，延胡索乙素对OCT2与MATE1具有抑制作用，能拮抗顺铂引起的细胞毒性，并在原代培养的肾小管上皮细胞模型上得到较好的验证。且以(‑)‑THP为代表，研究发现延胡索乙素对顺铂所致小鼠肾损伤具有很好的保护作用。因此，延胡索乙素与顺铂合用，可能减少顺铂在肾脏、耳蜗细胞及背根神经节蓄积，从而达到预防或降低顺铂毒性的预期结果。本发明拓展了延胡索乙素的新用途；由于肾脏、耳蜗毛细胞及背根神经节高表达OCT2，而肿瘤细胞上往往缺少OCT2的表达，顺铂具有一定的被动透过性，因此，延胡索乙素与顺铂合用，减弱顺铂所致毒性的同时，并不会降低顺铂的抗肿瘤效果。
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公开(公告)号：CN102181449A
公开(公告)日：2011-09-14
申请号：CN201110052573.5
申请日：2011-03-06
Applicant: 浙江大学
Abstract: 本发明提供一种表达人有机阳离子转运体1的细胞模型构建方法及应用，从肝组织中获得hOCT1的野生型基因片段，定点突变获得P341L，M420del两个突变体基因片段，并与质粒载体连接，染入MDCK细胞，经G418抗性筛选，获得表达hOCT1野生型及两个突变体的细胞，再对细胞进行mRNA水平验证，并用hOCT1经典底物及抑制剂进行功能验证。本发明的细胞模型可用于hOCT1的底物及抑制剂的筛选，预测药物在人体内的转运及可能发生的药物-药物相互作用。利用本发明提供的细胞模型可以预测该转运体的基因多态性对药物转运功能产生的影响，为临床合理用药、个性化用药提供依据。本发明设计合理，重复性好。
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