公开(公告)号：CN111825623B

公开(公告)日：2021-04-23

申请号：CN202010612432.3

申请日：2020-06-30

申请人： 湖北工业大学

发明人： 刘明星 ,  王溥照 ,  李洁南 ,  王友运

IPC分类号： C07D239/553 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04

摘要： 本发明属于抗肿瘤药物制备技术领域，具体涉及一种5‑氟尿嘧啶与二硫代氨基甲酸盐化合物P1的设计、合成及其在制备抗肿瘤药物中的应用，尤其涉及一种[2‑（5´‑氟尿嘧啶）乙酸‑（N‑乙基）哌嗪基二硫代氨基甲酸]酐及其在制备抗肿瘤药物中的应用。将5‑氟尿嘧啶进行一定的衍生之后，与（N‑乙基）哌嗪基二硫代氨基甲酸酯通过化学键结合，设计并合成了一个潜在的多靶点抗肿瘤新药。细胞毒性实验验证了其抗肿瘤活性，并且联合铜离子使用，其对应的肿瘤细胞生长的抑制能力显著增强。肿瘤细胞克隆形成实验进一步表明其抑制细胞增殖活性的能力，细胞转移实验也显示出其对肿瘤细胞转移能力的抑制作用。

公开(公告)号：CN111662237B

公开(公告)日：2021-04-23

申请号：CN202010572843.4

申请日：2020-06-22

申请人： 湖北工业大学

发明人： 刘明星 ,  盛澳 ,  王友运 ,  孙红梅

IPC分类号： C07D239/553 ,  A61P35/00 ,  A61K31/513

摘要： 本发明属于抗肿瘤药物制备技术领域，具体涉及一种5‑氟尿嘧啶与二硫代氨基甲酸盐化合物P1的设计、合成及其在制备抗肿瘤药物中的应用，尤其涉及一种[2‑（5´‑氟尿嘧啶）乙酸‑吡咯烷基二硫代氨基甲酸]酐及其在制备抗肿瘤药物中的应用。将5‑氟尿嘧啶进行适当的衍生之后，与吡咯烷基二硫代氨基甲酸铵通过化学键结合，设计并合成了一个潜在的多靶点抗肿瘤新药。细胞毒性实验验证了其抗肿瘤活性，并且联合铜离子使用，其对应的肿瘤细胞生长的抑制能力显著增强。肿瘤细胞克隆形成实验进一步表明其抑制细胞增殖活性的能力，细胞转移实验也显示出其对肿瘤细胞转移能力的抑制作用。

公开(公告)号：CN112125855A

公开(公告)日：2020-12-25

申请号：CN202011051861.4

申请日：2020-09-29

申请人： 四川伊诺达博医药科技有限公司

发明人： 万华 ,  付清泉 ,  李凯 ,  王建 ,  刘双勇 ,  刘正超 ,  张菊华 ,  王婷

IPC分类号： C07D239/553

摘要： 本发明提供了恶拉戈利中间体1‑(2‑氟‑6‑三氟甲基苄基)‑5‑碘‑6‑甲基脲嘧啶的合成方法，属于药物合成领域。该合成方法它包括如下步骤：将化合物EG8与单质碘在溶剂中反应后得EG7，即可。本发明恶拉戈利中间体1‑(2‑氟‑6‑三氟甲基苄基)‑5‑碘‑6‑甲基脲嘧啶的合成方法与现有技术相比成本更低，合成路线更简便，收率和纯度更高，适合工业化放大生产，具有良好的应用前景。

公开(公告)号：CN111995584A

公开(公告)日：2020-11-27

申请号：CN202010901947.5

申请日：2020-09-01

申请人： 常州工学院

发明人： 吴泽颖 ,  壮亚峰 ,  曹桂萍 ,  丁琳琳 ,  张震威

IPC分类号： C07D239/553

摘要： 本发明涉及恶拉格利中间体的制备方法，包括如下步骤：将2-氟-6-(三氟甲基)溴苄化合物7溶于非质子性极性溶剂中，然后加入碱金属碳酸盐和尿素，搅拌下进行加热反应，待反应结束后，进行后处理、重结晶得到化合物4，产率89wt％～95wt％；将步骤(1)制得的化合物4溶于非质子性极性溶剂中，然后加入2-溴代乙酰乙酸乙酯化合物9，降温至3℃以下，搅拌下加入溴代有机硅烷，然后在80℃以下继续搅拌反应，待反应结束后，进行后处理、重结晶，得到目标产物5-溴-1-(2-氟-6-三氟甲基苄基)-6-甲基嘧啶(1H,3H)-2,4-二酮化合物1，产率75wt％～88wt％。本发明方法合成路线简洁，后处理方式简便。

公开(公告)号：CN111825623A

公开(公告)日：2020-10-27

申请号：CN202010612432.3

申请日：2020-06-30

申请人： 湖北工业大学

发明人： 刘明星 ,  王溥照 ,  李洁南 ,  王友运

IPC分类号： C07D239/553 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04

摘要： 本发明属于抗肿瘤药物制备技术领域，具体涉及一种5-氟尿嘧啶与二硫代氨基甲酸盐化合物P1的设计、合成及其在制备抗肿瘤药物中的应用，尤其涉及一种[2-（5´-氟尿嘧啶）乙酸-（N-乙基）哌嗪基二硫代氨基甲酸]酐及其在制备抗肿瘤药物中的应用。将5-氟尿嘧啶进行一定的衍生之后，与（N-乙基）哌嗪基二硫代氨基甲酸酯通过化学键结合，设计并合成了一个潜在的多靶点抗肿瘤新药。细胞毒性实验验证了其抗肿瘤活性，并且联合铜离子使用，其对应的肿瘤细胞生长的抑制能力显著增强。肿瘤细胞克隆形成实验进一步表明其抑制细胞增殖活性的能力，细胞转移实验也显示出其对肿瘤细胞转移能力的抑制作用。

公开(公告)号：CN111801339A

公开(公告)日：2020-10-20

申请号：CN201980015976.7

申请日：2019-01-17

申请人： 纽科利制药公司

发明人： 智林

IPC分类号： C07H19/11 ,  C07D239/553 ,  C07H19/067 ,  A61K31/7072 ,  A61K31/513 ,  A61P35/00 ,  A61P1/16 ,  A61P43/00

摘要： 本文提供了5‑氟尿嘧啶衍生的缩醛和半缩醛胺醚化合物、它们的制备及用途(如治疗肝脏疾病或各种类型的癌症)。

公开(公告)号：CN111646941A

公开(公告)日：2020-09-11

申请号：CN202010688883.5

申请日：2020-07-17

申请人： 天津科技大学

发明人： 孙华 ,  吴岩 ,  张欣颖 ,  张一楠

IPC分类号： C07D215/56 ,  C07D401/12 ,  C07D239/553 ,  C07D239/545 ,  C07D211/96 ,  A61P35/00 ,  A61P3/10

摘要： 本发明涉及一种磺酰胺类衍生物及其制备方法和应用。本发明首次合成并发现该类化合物具有一定的抑制人结肠癌细胞(SW480和HCT116)的活性，在抗肿瘤药物开发和应用方面具有潜在价值；同时本发明对所合成的化合物进行了α-葡萄糖苷酶抑制活性评价，结果表明该类化合物也具有一定的α-葡萄糖苷酶抑制活性，说明该类化合物在治疗糖尿病药物的开发与应用方面也具有广阔前景。

公开(公告)号：CN110790712A

公开(公告)日：2020-02-14

申请号：CN201911084675.8

申请日：2019-11-08

申请人： 中国海洋大学

发明人： 李延团 ,  王琳琳 ,  王凌阳 ,  焉翠蔚 ,  吴智勇

IPC分类号： C07D239/553 ,  C07C229/36 ,  C07C227/42

摘要： 一种5-氟尿嘧啶与L-苯丙氨酸的药物共晶及其制备方法，本发明涉及药物共晶领域。该5-氟尿嘧啶-苯丙氨酸共晶的组成为[C4H3FN2O2·C9H11NO2]，通过一个5-氟尿嘧啶分子和一个L-苯丙氨酸分子形成基本结构单元。该共晶属于正交晶系，空间群为P212121。以5-氟尿嘧啶和L-苯丙氨酸为原料，采用溶剂挥发法和降温法制备此药物共晶。本发明所述的药物共晶改善了5-氟尿嘧啶的溶解性，为提高其生物利用度和药效奠定了基础。该药物共晶的制备方法简单易行，成本低廉，便于在工业制药中大规模推广。

公开(公告)号：CN110372610A

公开(公告)日：2019-10-25

申请号：CN201910716013.1

申请日：2019-08-05

申请人： 上海旭东海普药业有限公司

发明人： 陈小林 ,  高鹏飞 ,  杨易可 ,  梁屹 ,  占娅锋

IPC分类号： C07D239/553

摘要： 本发明公开了一种5-氟尿嘧啶的精制方法，包括以下步骤，将5-氟尿嘧啶溶解在有机溶剂优选DMSO中，加热搅拌至溶解；滤液自然冷却至析出晶体；过滤，滤饼用极性溶剂洗涤以及抽干减压干燥的过程。采用这种新型的精制方法，可将5-氟尿嘧啶中杂质的含量降低至0.01％以下，产品纯度99.98％以上，精制收率高于70％。另外本发明的精制方法工艺过程简单、操作方便、生产成本低廉、产物纯度高、工艺稳定、适合工业化生产。

公开(公告)号：CN106608853B

公开(公告)日：2019-10-25

申请号：CN201510702131.9

申请日：2015-10-27

申请人： 北京福元医药股份有限公司

发明人： 林国良 ,  王强 ,  姜玉岗 ,  王益平 ,  康毅 ,  吕小娜

IPC分类号： C07D239/553 ,  C07D401/04

摘要： 本发明提供一种二肽基肽酶Ⅳ抑制剂的制备方法，采用异丙醇和水作为溶剂，异丙醇和水的体积比为1‑8:1时，能大大提高产物的收率和纯度，且缩短反应时间。用不良溶剂对中间体进行打浆纯化，该纯化方法操作简便，产品收率和纯度均较高，生产过程易于控制，适合工业化生产。