公开(公告)号：CN115677465A

公开(公告)日：2023-02-03

申请号：CN202110838811.9

申请日：2021-07-23

申请人： 新发药业有限公司

发明人： 戚聿新 ,  吕强三 ,  周立山

IPC分类号： C07C45/61 ,  C07C47/32

摘要： 本发明提供一种β‑环柠檬醛的制备方法，包括通过两种途径(途径1或途径2)制备1,3,3‑三甲基环己烯，然后利用1,3,3‑三甲基环己烯和合成气经氢甲酰化反应制备2,2,6‑三甲基‑1‑甲酰基环己烷，再依次和卤代试剂进行卤代反应、消除卤化氢得到β‑环柠檬醛。本发明制备方法所用原料价廉易得，操作步骤简单、安全环保、易于实现，中间产物稳定，反应原子经济性和选择性高，收率和纯度高，产品成本低，适于绿色工业化生产。

公开(公告)号：CN111484525B

公开(公告)日：2023-01-06

申请号：CN201910074736.6

申请日：2019-01-25

申请人： 新发药业有限公司

发明人： 戚聿新 ,  周立山 ,  腾玉奇 ,  江枭南

IPC分类号： C07F9/54 ,  C07F9/40 ,  C07C403/12 ,  C07C21/19 ,  C07C17/16 ,  C07C22/02 ,  C07C17/358 ,  C07C403/04

摘要： 本发明提供一种维生素A酯中间体C15及维生素A酯的制备方法。该方法以3,7‑二甲基‑3‑羟基‑1,6‑辛二烯为起始原料，经卤代反应、环化反应，然后和三苯基膦或亚磷酸三酯经取代反应制备相应Wittig试剂，然后和2‑甲基‑4‑乙酰氧基‑2‑丁烯醛经Wittig反应、酸化，所得产物经水解和酸化，再和三苯基膦或亚磷酸三酯经取代反应制备C15。利用所得C15和2‑甲基‑4‑R3取代基羰基氧基‑2‑丁烯醛经Wittig反应可制备维生素A酯。本发明方法反应类型单一，反应条件易于操作和实现，操作安全环保，后处理简单，成本较低；反应活性强，反应选择性高，原子经济性高，目标产物收率和纯度高。

公开(公告)号：CN115418331A

公开(公告)日：2022-12-02

申请号：CN202211039610.3

申请日：2022-08-29

申请人： 新发药业有限公司

发明人： 李希平 ,  杨西建 ,  王娟 ,  刘婕 ,  张建华 ,  刘洪海 ,  夏国杰 ,  孙锡友

IPC分类号： C12N1/20 ,  C12N9/84 ,  C12R1/19

摘要： 本发明涉及一种产青霉素G酰基转移酶自诱导培养基及其应用。配方为：蛋白胨5～20g/L、酵母粉5～20g/L、硫酸铵2～8g/L、磷酸氢二钠5～15g/L、磷酸二氢钾2～6g/L、硫酸镁0.5～2.5g/L、甘油6～20g/L、葡萄糖2～5g/L、乳糖0～10g/L。本发明还提供了利用该自诱导培养基发酵生产青霉素G酰基转移酶的方法。使用本发明提供的产青霉素G酰基转移酶自诱导培养基诱导培养含有T7启动子和青霉素G酰基转移酶表达基因的大肠杆菌时，乳糖的诱导能力相对较弱，能够避免前体蛋白在细胞质中的过度积累，给翻译后修饰过程以充足的时间，从而减少包涵体的形成，能够明显提高青霉素G酰基转移酶发酵酶活，达到52U/mL。

公开(公告)号：CN113429380B

公开(公告)日：2022-07-01

申请号：CN202110795286.7

申请日：2021-07-14

申请人： 新发药业有限公司

发明人： 戚聿新 ,  屈虎 ,  吕强三 ,  腾玉奇

IPC分类号： C07D333/20

摘要： 本发明提供一种度洛西汀的制备方法，该方法以1‑萘酚和3‑(2‑噻吩基)‑2‑丙烯醛为起始原料，于催化剂作用下经加成反应得到(S)‑3‑(1‑萘氧基)‑3‑(2‑噻吩基)丙醛，然后和甲胺进行亚胺化反应，并经还原反应得到度洛西汀。本发明原料价廉易得，不需要价格昂贵的1‑氟萘、氢化钠和操作繁琐的拆分过程，成本低，工艺过程操作安全简便，三废产生量小，绿色环保；反应原子经济性高，各步反应选择性高，副反应少，目标产物光学纯度和收率高，利于绿色工业化生产。

公开(公告)号：CN110734374B

公开(公告)日：2022-07-01

申请号：CN201810803347.8

申请日：2018-07-20

申请人： 新发药业有限公司

发明人： 周立山 ,  戚聿新 ,  吕强三 ,  于大伟 ,  鞠立柱

IPC分类号： C07C67/24 ,  C07C69/145

摘要： 本发明提供一种高收率的2‑甲基‑4‑乙酰氧基‑2‑丁烯醛(Ⅰ)的制备方法，本发明利用2,5‑二氢呋喃(Ⅱ)和合成气为原料，于催化剂作用下经氢甲酰化反应制备3‑甲酰基四氢呋喃(Ⅲ)，然后于催化剂作用下和乙酰化试剂反应制备2‑甲酰基‑4‑乙酰氧基‑1‑丁烯(Ⅳ)，再于催化剂作用下，经双键异构化得到2‑甲基‑4‑乙酰氧基‑2‑丁烯醛(Ⅰ)。本发明方法原料廉价易得，成本低；工艺流程简短，反应易于实现，操作安全简便，废水产生量少，绿色环保；反应中间产物稳定，反应活性适宜，反应选择性高，副反应少，收率高，适于工业化生产。

公开(公告)号：CN114478690A

公开(公告)日：2022-05-13

申请号：CN202210220692.5

申请日：2022-03-08

申请人： 新发药业有限公司

发明人： 李新发 ,  蒋宪龙 ,  戚聿新 ,  屈虎 ,  张明峰

IPC分类号： C07K5/062 ,  C07D209/52

摘要： 本发明提供一种6,6‑二甲基‑3‑氮杂双环[3.1.0]己烷衍生物的制备方法。利用(2R,3S)‑1,1‑二甲基‑3‑P取代氨基甲基‑环丙烷基‑2‑甲醛(Ⅱ)脱保护、分子内环合反应、加成取代反应得到(1R,2S,5S)‑6,6‑二甲基‑3‑氮杂双环[3.1.0]己烷基‑2‑甲腈(Ⅲ)；然后经两条途径得到目标产物：式Ⅲ和酯化剂经酯化反应，和N‑三氟乙酰基‑L‑叔亮氨酸(Ⅴ)缩合，水解、酸化即得；或式Ⅲ和式Ⅴ缩合，和酯化剂酯化，水解、酸化即得。本发明方法所用原料价廉易得，成本低，操作安全简便稳定，设计方案合理，反应选择性高，副反应和副产物少，产品收率和纯度高，适于绿色工业化生产。

公开(公告)号：CN114324636A

公开(公告)日：2022-04-12

申请号：CN202111568287.4

申请日：2021-12-21

申请人： 新发药业有限公司

发明人： 田艳丽 ,  孟凡余 ,  李新发 ,  吴柯 ,  张亚飞

IPC分类号： G01N30/02

摘要： 本发明的目的在于提供一种HPLC法测定维生素B6及其有关杂质的方法。本发明的方法能同时测定维生素B6和杂质A(编号H029‑S‑I‑06)以及多种相关杂质，提高了分离检测的效率，确保维生素B6原料药及其制剂的质量可控。本发明的技术方案为：所述方法中采用的色谱柱是以十八烷基硅烷键合硅胶为填料，采用流动相A和流动相B进行梯度洗脱，进入检测器进行检测。流动相A：0.01mol/l辛烷磺酸钠溶液(pH2.5)‑乙腈(80‑20)；流动相B：乙腈。

公开(公告)号：CN112409321B

公开(公告)日：2022-04-01

申请号：CN201910780570.X

申请日：2019-08-22

申请人： 新发药业有限公司

发明人： 吕强三 ,  戚聿新

IPC分类号： C07D317/72

摘要： 本发明涉及一种螺环菌胺制备方法。该方法利用3‑氯‑1,2‑二羟基丙烷和N‑乙基正丙胺经取代应制备N‑乙基‑N‑正丙基‑2,3‑二羟基丙胺，然后和4‑叔丁基环己酮经缩酮化反应制备螺环菌胺。本方法原料价廉易得，工艺简捷，操作安全，两步制得目标产物螺环菌胺。所用原料和中间产物稳定性高，反应选择性高，副反应少，废水产生量少，目标产物收率和纯度高。

公开(公告)号：CN113736761A

公开(公告)日：2021-12-03

申请号：CN202110948882.4

申请日：2021-08-18

申请人： 新发药业有限公司

发明人： 解永梅 ,  马成兵 ,  尤淑芬 ,  李铭越 ,  刘川

IPC分类号： C12N9/14 ,  C12N15/55 ,  C12N15/75 ,  C12N1/21 ,  C12P25/00 ,  C12R1/125

摘要： 本发明公开了一种RNA解旋酶突变体、突变基因及其在制备维生素B2中的应用。其中所述突变体的多肽氨基酸序列相对于SEQ ID No.3所示序列仅存在下述突变：第236位亮氨酸突变为精氨酸。本发明以RNA解旋酶cshB为基础，选择第236位的氨基酸进行定点突变，将枯草芽孢杆菌BS‑1中RNA解旋酶编码基因cshB变为RNA解旋酶突变体(L236R)与枯草芽孢杆菌BS‑1相比，含有RNA解旋酶突变体(L236R)的菌株可以提高产维生素B2的能力达11.5％，因而在制备维生素B2中具有很大的应用价值。

公开(公告)号：CN113563305A

公开(公告)日：2021-10-29

申请号：CN202010347026.9

申请日：2020-04-28

申请人： 新发药业有限公司

发明人： 吕强三 ,  戚聿新 ,  王保林 ,  常清泉

IPC分类号： C07D401/04

摘要： 本发明提供一种2‑(4‑苯氧基苯基)‑6‑(N‑取代氧基羰基哌啶‑4‑)基烟酰胺的制备方法，该方法利用3‑硝基丙醛和3‑(4‑苯氧基苯基)‑3‑氧代‑丙酰胺于酸催化剂作用下，经第一次缩合反应得到2‑(4‑苯氧基苯甲酰基)‑5‑硝基正戊‑2‑烯酰胺，然后于碱作用下和N‑取代氧基羰基哌啶‑4‑酮经第二次缩合反应得到含有2‑(4‑苯氧基苯甲酰基)‑5‑硝基‑5‑(N‑取代氧基羰基‑4‑羟基‑4‑基)哌啶基正戊‑2‑烯酰胺的反应，加入铵盐、催化剂，在程序升温条件下，经还原‑环合反应和异构化反应，得到2‑(4‑苯氧基苯基)‑6‑(N‑取代氧基羰基哌啶‑4‑)基烟酰胺。本发明所用原料价廉易得，工艺过程易于操作，目标产物成本低、收率和纯度高，适合工业化生产。