公开(公告)号：CN109503430A

公开(公告)日：2019-03-22

申请号：CN201811638306.4

申请日：2018-12-29

申请人： 浙江东亚药业股份有限公司

发明人： 王海平 ,  池骋

IPC分类号： C07C269/06 ,  C07C271/22 ,  C07D239/91

CPC分类号： C07C269/06 ,  C07B2200/07 ,  C07C271/22 ,  C07D239/91

摘要： 本发明涉及一种邻氟邻亚胺基苯甲酸中间体化合物及其制备方法和应用，属于药物中间体合成技术领域。为了解决现有的难分离和活性差的问题，提供一种邻氟邻亚胺基苯甲酸中间体化合物及其制备方法和应用，该方法包括将式Ⅱ化合物用有机溶剂溶解后，再加入吡啶和亚磷酸三苯酯搅拌使羧基活化，加入2-氨基-6-氟苯甲酸进行缩合反应，得到相应的邻氟邻亚胺基苯甲酸中间体化合物。本发明的中间体化合物具有反应活性高，且易于活性，能够有效的应用到合成Idelalisib的关键中间体原料，且具有较高的反应稳定性，得到的相应中间产物也具有质量纯度高的效果。

公开(公告)号：CN113999126B

公开(公告)日：2024-05-24

申请号：CN202111470165.1

申请日：2021-12-03

申请人： 浙江东亚药业股份有限公司

发明人： 陈玲娣 ,  张道明 ,  刘亚清 ,  池骋 ,  刚丽霞 ,  池正明

IPC分类号： C07C213/06 ,  C07C219/22 ,  C07C213/00 ,  C07C213/08 ,  C07C215/28

摘要： 本发明涉及一种曲美布汀的制备方法，属于药物合成技术领域。为了解决现有的污染大和收率不高的问题，提供一种曲美布汀的制备方法，该方法包括在催化剂作用下，在有机溶剂中使2‑氨基‑2‑苯基丁酸在硼氢化物的作用下进行还原反应，得到中间体2‑氨基‑2‑苯基丁醇；且催化剂选自质子酸或路易斯酸；将2‑氨基‑2‑苯基丁醇、甲醛和甲酸进行胺甲基化反应，得到2‑(二甲氨基)‑2‑苯基丁醇；在缚酸剂存在下，使原料3，4，5‑三甲氧基苯甲酰氯与2‑(二甲氨基)‑2‑苯基丁醇进行酯化反应得到最终产物。能够有选择性在氨基上引入甲基，保持醇羟基上不会引入甲基，且有效的避免醚类和双键烯烃类杂质，实现高产物收率和纯度的效果。

公开(公告)号：CN117756783A

公开(公告)日：2024-03-26

申请号：CN202311859237.0

申请日：2023-12-30

申请人： 浙江东亚药业股份有限公司

发明人： 陈玲娣 ,  张道明 ,  池骋 ,  黄文祥 ,  杨勇 ,  刘亚清

IPC分类号： C07D401/06 ,  A61P31/10 ,  C07F3/02 ,  B01J31/22

摘要： 本发明涉及一种艾氟康唑的制备方法，属于药物合成技术领域。为了解决现有的收率不高且成本高的问题，提供一种艾氟康唑的制备方法，包括将乙基卤化镁和叔丁醇进行反应得到叔丁氧基卤化镁，所述乙基卤化镁中的卤素选自氯、溴或碘；以所述叔丁氧基卤化镁作为催化剂，将式Ⅰ化合物与式Ⅱ化合物进行开环加成反应，得到艾氟康唑。本发明采用的叔丁氧基卤化镁能够方便得到，能够有效的起到催化活性反应的特性，具有合成路线短，成本低和反应条件温和，还具有选择性好，副产物少，产物收率和纯度质量高的效果。

公开(公告)号：CN114634492A

公开(公告)日：2022-06-17

申请号：CN202210389930.5

申请日：2022-04-14

申请人： 浙江东亚药业股份有限公司

发明人： 张道明 ,  王佃龙 ,  陈玲娣 ,  李达 ,  刘亚清 ,  池骋 ,  刚丽霞

IPC分类号： C07D409/06 ,  C07C303/28 ,  C07C309/66

摘要： 本发明涉及一种拉诺康唑的制备方法，属于药物合成技术领域。为了解决现有的反应不稳定和收率低的问题。提供一种拉诺康唑的制备方法，以2‑氯扁桃酸为原料先经过酯化反应和氯代反应合成中间体式Ⅱ化合物，还包括在硼氢化物存在下，使式Ⅱ化合物进行还原反应，得到式Ⅲ化合物；在敷酸剂存在下，使式Ⅲ化合物与甲磺酰氯进行反应得到式Ⅳ化合物；在有机溶剂和水的混合液中加入1‑咪唑基乙腈、二碳化碳和相转移催化剂，加入强碱性的钾盐进行反应得到反应液，向反应液中加入弱碱性的缓冲体系，再加入中间体式Ⅳ化合物进行环合反应，结束后浓缩除去溶剂，重结晶，得到相应的产物拉诺康唑。本发明具有反应温和稳定和收率高的效果。

公开(公告)号：CN109503430B

公开(公告)日：2021-01-29

申请号：CN201811638306.4

申请日：2018-12-29

申请人： 浙江东亚药业股份有限公司

发明人： 王海平 ,  池骋

IPC分类号： C07C269/06 ,  C07C271/22 ,  C07D239/91

摘要： 本发明涉及一种邻氟邻亚胺基苯甲酸中间体化合物及其制备方法和应用，属于药物中间体合成技术领域。为了解决现有的难分离和活性差的问题，提供一种邻氟邻亚胺基苯甲酸中间体化合物及其制备方法和应用，该方法包括将式Ⅱ化合物用有机溶剂溶解后，再加入吡啶和亚磷酸三苯酯搅拌使羧基活化，加入2‑氨基‑6‑氟苯甲酸进行缩合反应，得到相应的邻氟邻亚胺基苯甲酸中间体化合物。本发明的中间体化合物具有反应活性高，且易于活性，能够有效的应用到合成Idelalisib的关键中间体原料，且具有较高的反应稳定性，得到的相应中间产物也具有质量纯度高的效果。

公开(公告)号：CN116854657A

公开(公告)日：2023-10-10

申请号：CN202310810805.1

申请日：2023-07-04

申请人： 浙江东亚药业股份有限公司

发明人： 张道明 ,  池骋 ,  周凯 ,  郑灿辉 ,  张彦军 ,  何建鹏

IPC分类号： C07D317/24 ,  B01J31/08

摘要： 本发明涉及一种酮康唑中间体顺式溴代酯的制备方法，属于药物中间体合成技术领域。为了解决现有的收率低和环境污染大的问题，提供一种酮康唑中间体顺式溴代酯的制备方法，该方法包括在强酸性阳离子交换树脂的催化作用下，在非水溶性有机溶剂中使底物式Ⅰ化合物反式溴代酯进行构型转换反应，反应结束后，过滤，收集的滤液进行蒸馏除去溶剂得到剩余物，再向剩余物中加入醇溶剂进行重结晶，得到式Ⅱ化合物顺式溴代酯。本发明具有收率高，对环境友好的优点。

公开(公告)号：CN115212171A

公开(公告)日：2022-10-21

申请号：CN202210620178.0

申请日：2022-06-01

申请人： 浙江东亚药业股份有限公司

发明人： 娄凯 ,  张道明 ,  杨勇 ,  叶思思 ,  高扬 ,  陈玲娣

IPC分类号： A61K9/16 ,  A61K31/519 ,  A61K47/38 ,  A61K47/32 ,  A61K47/26 ,  A61P7/02 ,  C08G81/02

摘要： 本发明涉及药物制剂领域，公开了一种替格瑞洛缓释微丸及包含该缓释微丸的药物制剂，所述缓释微丸包括核芯和包衣；按重量份计，所述核芯包括50~100份替格瑞洛、10~20份增溶剂和20~40份缓释载体；按重量份计，所述包衣包括5~10份替格瑞洛、1~6份吐温80和15~30份改性PEG4000；所述改性PEG4000为经纤维素、丙烯酸和海藻糖接枝改性的PEG4000。本发明可以保证在释放初期药物具有一定的释放，以保证药物迅速起效，之后达到中期平稳释放，提高药品生物利用度，发挥有效治疗作用，实现速效和长效有机结合，从而减少服用次数。

公开(公告)号：CN115181101A

公开(公告)日：2022-10-14

申请号：CN202210620165.3

申请日：2022-06-01

申请人： 浙江东亚药业股份有限公司

发明人： 张道明 ,  高扬 ,  刘亚清 ,  刚丽霞 ,  池骋 ,  童云利

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07D405/12

摘要： 本发明涉及药物合成制备领域，公开了一种替格瑞洛合成中间体的制备方法，包括如下步骤：将式Ⅰ所示化合物和亚硝酸烷基酯经环合反应得到式Ⅱ所示替格瑞洛合成中间体；所述环合反应的反应溶剂包括体积比为70~80：5~10：15~25：1~10的聚乙二醇、苯甲酸、醋酸和水；所述聚乙二醇的分子量为200~400。本发明通过反应物以及反应溶剂的进一步优化，在保证反应收率的基础上，实现更为绿色、安全的反应路线，减少废水量的同时，避免现有反应中对于大量酸的使用，简化操作，提高生产效率。

公开(公告)号：CN112341352A

公开(公告)日：2021-02-09

申请号：CN202011268683.0

申请日：2020-11-13

申请人： 浙江东亚药业股份有限公司

发明人： 池骋 ,  张道明 ,  王佃龙 ,  刚丽霞 ,  池正明

IPC分类号： C07C231/12 ,  C07C233/33 ,  C07C233/25 ,  C07C233/49 ,  C07C227/20 ,  C07C229/42 ,  C07C51/377 ,  C07C57/58 ,  C07D319/06

摘要： 本发明涉及一种氟比洛芬的制备方法，属于药物合成技术领域。为了解决现有的路线安全性差和收率低的问题，提供一种氟比洛芬的制备方法，包括路易斯酸作用下，将邻氟苯胺或N取代邻氟苯胺和2‑卤代丙酰卤进行酰基化反应，得到中间体式Ⅱ化合物；缩酮催化剂作用下，将式Ⅱ化合物与羰基保护试剂进行缩酮反应得到缩酮物；在酸性催化剂存在下，使缩酮物进行重排反应得到式Ⅳ化合物；在酸性或碱性条件下，再进行水解反应得到式Ⅴ化合物；在重氮化催化剂和相转移催化剂作用下，在酸条件下将式Ⅴ化合物、苯与亚硝酸盐混合进行重氮化反应，重氮化反应结束后，进行水解反应，得到相应的产物式Ⅰ化合物氟比洛芬。具有反应安全性和收率高的效果。

公开(公告)号：CN117924314A

公开(公告)日：2024-04-26

申请号：CN202311859234.7

申请日：2023-12-30

申请人： 浙江东亚药业股份有限公司

发明人： 张道明 ,  张彦军 ,  池骋 ,  赵梦阳 ,  杨勇 ,  刚丽霞

IPC分类号： C07D495/04 ,  C07D333/38

摘要： 本发明涉及一种瑞卢戈利中间体的制备方法，属于药物中间体合成技术领域。为了解决现有的工艺路线长且复杂的问题，提供一种瑞卢戈利中间体的制备方法，该方法包括在碱性试剂一存在下，将式Ⅲ化合物进行水解反应得到式Ⅳ化合物；在缩合剂的作用下，将式Ⅳ化合物与式Ⅴ化合物3‑氨基‑6‑甲氧基哒嗪在有机溶剂中进行缩合反应得到瑞卢戈利中间体式Ⅵ化合物；在缚酸剂存在下，将式Ⅵ化合物与式Ⅶ化合物进行反应得到式Ⅷ化合物瑞卢戈利中间体。本发明能有效避免因引入乙氧羰基而产生的杂质，具体路线简单和易于操作的优点，得到的中间体具有产物收率高和纯度质量要求高，具有对环境友好的优点。