用于合成核苷酸链的组合物以及核苷酸链的合成方法

    公开(公告)号:CN117757787A

    公开(公告)日:2024-03-26

    申请号:CN202311627360.X

    申请日:2023-11-30

    IPC分类号: C12N15/11 C12N9/00 C12P19/34

    摘要: 本申请提供一种用于合成核苷酸链的组合物以及核苷酸链的合成方法,属于核苷酸技术领域。用于合成核苷酸链的组合物包括核苷酸片段以及双链连接酶;其中,核苷酸片段用于形成双链结构;双链连接酶为可封闭双链结构中的缺口的连接酶;且双链结构中的至少一条链为目标核苷酸链;核苷酸片段包括第一片段和第二片段;第一片段的5’端含有单磷酸基团,且第一片段采用3’至5’方向合成;第二片段的3’端含有羟基基团,且第二片段采用5’至3’方向合成。本申请提供的用于合成核苷酸链的组合物可大幅降低核苷酸链的合成产物中非目标核苷酸链的含量,以有效提高合成产物中目标核苷酸链的纯度,进而有利于充分发挥目标核苷酸链的功效。

    一种核苷化合物的制备方法
    3.
    发明公开

    公开(公告)号:CN117263887A

    公开(公告)日:2023-12-22

    申请号:CN202311055365.X

    申请日:2023-08-21

    IPC分类号: C07D307/20

    摘要: 本申请提供一种核苷化合物的制备方法,属于化合物合成技术领域。该制备方法包括:将含有2‑溴‑3‑甲氧基萘与正丁基锂的第一体系在第一连续流反应器内进行第一反应;将第一反应后的体系继续通过连续流的方式通入第二连续流反应器内,并与2,3,5‑三苄氧基‑D‑核糖酸‑1,4‑内酯在第二连续流反应器内汇合成第二体系进行第二反应;然后将含有第二反应后的体系、三乙基硅烷和三氟化硼乙醚的第三体系在第三连续流反应器内进行第三反应。其中,第一反应和第二反应的温度各自独立地为‑30~20℃;第三反应的温度为‑50~‑45℃。本申请提供的核苷化合物的制备方法借助连续流技术,可以提高反应过程中目标核苷化合物的选择性。

    3’三磷酸核苷及其衍生物的制备方法

    公开(公告)号:CN116478222A

    公开(公告)日:2023-07-25

    申请号:CN202310451904.5

    申请日:2023-04-24

    IPC分类号: C07H19/10 C07H19/20 C07H1/00

    摘要: 本申请提供一种3’三磷酸核苷及其衍生物的制备方法,属于核苷酸合成技术领域。3’三磷酸核苷及其衍生物的制备方法包括:将含有核苷原料、2‑氯‑1,3,2‑苯并二氧磷杂环己烷‑4‑酮、三丁基焦磷酸铵以及第一有机碱的混合液于0~30℃下进行第一反应。于‑5~5℃下将含有第一反应后的体系与氧化剂的混合液进行第二反应;向第二反应后的体系中加入淬灭剂进行淬灭反应,再加入水进行水解开环反应。对水解反应后的体系进行保护基的脱除反应。本申请提供的合成3’三磷酸核苷及其衍生物的制备方法为“一锅法”,原料易得,反应条件温和,无需较为苛刻的反应条件;3’三磷酸核苷及其衍生物的得率高,后续纯化步骤简单,易于工业化生产。

    一种RNA的制备方法、合成蛋白质的方法以及转录反应液

    公开(公告)号:CN115558664A

    公开(公告)日:2023-01-03

    申请号:CN202211252113.1

    申请日:2021-07-27

    发明人: 何苗 魏民志

    IPC分类号: C12N15/10 C12P21/02

    摘要: 本申请涉及基因工程技术领域,具体而言,涉及一种RNA的制备方法、合成蛋白质的方法以及转录反应液。RNA的制备方法包括将原料混合后进行转录反应;原料包括DNA模板、RNA聚合酶、NTPs、含有镁离子的缓冲液以及核酸变性剂;核酸变性剂包括蛋白变性剂。本申请通过在体外转录反应前的体系中加入核酸变性剂,从转录制备RNA合成端,有效抑制dsRNA的生成,显著提高体外转录后的体系中ssRNA的纯度,从而提高ssRNA的体内稳定性、翻译效率以及降低ssRNA的免疫原性,操作简单。

    异鸟嘌呤核苷中间体、其制备方法、异鸟嘌呤核苷化合物、其制备方法和其下游产品

    公开(公告)号:CN110759957A

    公开(公告)日:2020-02-07

    申请号:CN201911064715.2

    申请日:2019-11-04

    发明人: 孙波 姚峰

    IPC分类号: C07H19/167 C07H1/00

    摘要: 本发明涉及药物合成技术领域,具体而言,涉及异鸟嘌呤核苷中间体、其制备方法、异鸟嘌呤核苷化合物、其制备方法和其下游产品。一种异鸟嘌呤核苷中间体,其包括如式(1)所示化合物、其药学上可接受的盐、其溶剂化物、其多晶型物和其互变异构体中的至少一种, 其中,R为直链烷烃基团。通过该异鸟嘌呤核苷中间体使得最终的异鸟嘌呤核苷化合物具有良好的脂溶性能够大量进入细胞,提升细胞摄取率,提升该化合物的生物利用度,同时,使得该化合物抗酶降解效果好,提升该化合物的治疗效果。该中间体的制备方法极大程度降低了异构体的生成,较大地提高了转化率以及降低了中间体的纯化难度,便于规模化生产。