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公开(公告)号：CN109306340A
公开(公告)日：2019-02-05
申请号：CN201710623075.9
申请日：2017-07-27
申请人： 上海细胞治疗研究院 , 上海细胞治疗工程技术研究中心集团有限公司
IPC分类号： C12N5/10 , C12N15/85 , C12N5/0783
摘要： 本发明涉及高效扩增全T细胞的人工抗原递呈细胞及其用途。具体而言，本发明的转基因人工抗原递呈细胞(1)表达T细胞第一信号膜结合型激活性抗体、T细胞第二信号膜结合型激活性抗体和细胞因子；和/或(2)基因组中稳定整合了含编码T细胞第一信号膜结合型激活性抗体、T细胞第二信号膜结合型激活性抗体细胞因子的表达框。本发明的人工抗原递呈细胞能够诱导T细胞增殖与活化，产生中枢记忆T细胞，刺激T细胞分泌IFN-γ，提高特异性T细胞杀伤肿瘤的能力。
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公开(公告)号：CN105087788B
公开(公告)日：2018-11-23
申请号：CN201510481064.2
申请日：2015-08-03
申请人： 上海白泽医疗器械有限公司 , 上海细胞治疗工程技术研究中心集团有限公司
摘要： 本发明提供一种分选人细胞的免疫磁珠制备及切除方法。具体而言，本发明涉及一种磁珠‑核酸‑抗体复合物或含该磁珠‑核酸‑抗体复合物的试剂盒，所述复合物包含磁珠、共价偶联于磁珠上的核酸、以及与核酸共价偶联的抗体，其中，所述核酸包含至少一个酶切位点，且所述抗体能与待筛选细胞表面上的抗原特异性结合。本发明还包括所述磁珠‑核酸‑抗体复合物的用途及制备方法，以及使用所述磁珠‑核酸‑抗体复合物进行细胞分选的方法。
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公开(公告)号：CN108277234A
公开(公告)日：2018-07-13
申请号：CN201710007784.4
申请日：2017-01-05
申请人： 上海白泽生物科技有限公司 , 上海细胞治疗工程技术研究中心集团有限公司
IPC分类号： C12N15/861 , C12N7/01 , A61K35/761 , A61P35/00
CPC分类号： C12N15/86 , A61K35/761 , C07K14/4703 , C07K2319/30 , C12N7/00 , C12N2710/10021 , C12N2710/10032 , C12N2710/10043
摘要： 本发明涉及封闭CD47并激发抗肿瘤免疫的重组溶瘤腺病毒及其用途。具体而言，本发明提供一种重组溶瘤腺病毒载体，其可操作地插入或者包含下述外源基因：SIRPα-Fc基因，即SIRPαCV1结合区与人IgG1 Fc段基因的融合基因或其简并序列；或SIRPα-Fc基因通过连接序列与其他外源基因连接形成的多核苷酸序列或其简并序列。本发明的重组溶瘤腺病毒可在肿瘤细胞内高效表达外源基因SIRPα-Fc，SIRPα-Fc能与肿瘤细胞表面CD47特异性结合，阻断CD47-SIRPα的负调节作用，增强巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用，并能同时引发ADCC效应和CDC效应，激发机体抗肿瘤免疫，增强抗肿瘤效能。
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公开(公告)号：CN105606795B
公开(公告)日：2018-04-24
申请号：CN201511026918.4
申请日：2015-12-31
申请人： 上海白泽医疗器械有限公司 , 上海细胞治疗工程技术研究中心集团有限公司
摘要： 本发明涉及用于细胞免疫磁珠分选的装置，所述装置包括：驱动单元，用于驱动流体在管道中流动，所述驱动单元具有第一接口和第二接口，分别与用于混合样品和磁珠的混合容器的第一接口和第二接口连通；磁力分选单元，用于产生磁力以分选出与磁珠结合的细胞；以及如文中所述的第一控制开关，第二控制开关，第三控制开关，第五控制开关，第六控制开关，第七控制开关，第八控制开关和第九控制开关。
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公开(公告)号：CN107523549A
公开(公告)日：2017-12-29
申请号：CN201610445661.4
申请日：2016-06-20
申请人： 上海细胞治疗研究院 , 上海细胞治疗工程技术研究中心集团有限公司
CPC分类号： A61K35/17 , A61K48/00 , A61P35/00 , C12N5/10 , C12N15/85 , C12N5/0636 , C12N2510/00 , C12N2800/107 , C12N2800/90
摘要： 本发明提供一种高效稳定表达激活型抗体的CAR-T细胞及其用途。具体而言，本发明的转基因T细胞的基因组中稳定整合了含编码嵌合抗原受体，及免疫共刺激分子或其受体的激活型抗体的核酸序列的表达框，且表达框的两端包含转座子的反向末端重复序列。本发明的多能CAR-T细胞基因组中通过转座子系统稳定整合了激活型抗体的表达框，从而在保持其原有CAR-T细胞杀伤活性的前提下，具备稳定高效表达激活型抗体的活性，使回输的细胞在肿瘤部位能快速增殖。同时，为保证该多能CAR-T细胞治疗的安全性，本发明引入分子刹车系统，必要情况下可将回输的多能CAR-T细胞及时清除。
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公开(公告)号：CN107523547A
公开(公告)日：2017-12-29
申请号：CN201610445637.0
申请日：2016-06-20
申请人： 上海细胞治疗研究院 , 上海细胞治疗工程技术研究中心集团有限公司
CPC分类号： A61K35/17 , A61K39/395 , A61P35/00 , C12N5/10 , C12N5/0636 , C12N15/85 , C12N2510/00 , C12N2800/107 , C12N2800/90
摘要： 本发明提供一种高效稳定表达抑制性抗体的CAR-T细胞及其用途。具体而言，本发明提供一种转基因T细胞，所述T细胞基因组中稳定整合了含编码嵌合抗原受体与免疫检查点抑制性抗体核酸序列的表达框，且表达框的两端包含转座子的反向末端重复序列。本发明的多能CAR-T细胞基因组中通过转座子系统稳定整合了抑制抗体的表达框，从而在保持其原有T细胞杀伤活性的前提下具备稳定高效表达抑制性抗体的活性，使回输的CAR-T细胞避免被肿瘤微环境抑制，且能原位激活残留的肿瘤特异性T细胞。同时，为保证该多能CAR-T细胞治疗的安全性，本发明引入分子刹车系统，必要情况下可将回输的多能CAR-T细胞及时清除。
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公开(公告)号：CN109306014A
公开(公告)日：2019-02-05
申请号：CN201710623697.1
申请日：2017-07-27
申请人： 上海细胞治疗研究院 , 上海细胞治疗工程技术研究中心集团有限公司
摘要： 本发明提供靶向间皮素的嵌合抗原受体修饰T细胞及其用途。具体而言，本发明提供的嵌合抗原受体从N端到C端依次含有膜蛋白信号肽、抗间皮素近膜端单链抗体、长50个氨基酸残基以上的铰链区、跨膜区、共刺激信号分子胞内结构域和免疫受体酪氨酸活化基序。本发明还包括表达本文所述嵌合抗原受体的T细胞，该T细胞可以特异性杀伤间皮素高表达的肿瘤细胞株，且对不表达的肿瘤细胞株杀伤作用较小或无，具有很好的特异性。
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公开(公告)号：CN105505760B
公开(公告)日：2018-05-25
申请号：CN201511026914.6
申请日：2015-12-31
申请人： 上海白泽医疗器械有限公司 , 上海细胞治疗工程技术研究中心集团有限公司
摘要： 本发明涉及全自动非离心封闭式细胞洗涤系统。具体而言，本发明涉及一种洗滤模块，包括：过滤腔；废液腔；分别与所述过滤腔连通的样品进液口和样品出液口；与所述废液腔连通的废液出口；和过滤膜，用于分隔所述过滤腔和废液腔；其中，所述过滤腔和废液腔仅通过所述样品进液口、样品出液口及废液出口与外部连通。本发明还涉及包括所述洗滤模块的用于洗涤细胞的装置。本发明的装置不仅可处理大体积量的细胞洗涤，特别是针对于小体积冻存细胞洗涤也具有良好的效果。完成回收的细胞悬液可直接应用于临床。
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公开(公告)号：CN107574149A
公开(公告)日：2018-01-12
申请号：CN201610522851.1
申请日：2016-07-05
申请人： 上海细胞治疗研究院 , 上海细胞治疗工程技术研究中心集团有限公司
IPC分类号： C12N5/0784 , C12N1/38 , A61K39/00 , A61P35/00
摘要： 本发明提供一种树突状细胞的高效促成熟方法及其用途。具体而言，本发明提供一种用于刺激树突状细胞的组合物，该组合物含有poly(I:C)、R848、IFN-γ和ATP中的至少2种、至少3种或全部4种。本发明还提供含该组合物的培养液，及使用该组合物刺激树突状细胞或使用该培养液培养树突状细胞的方法。通过本发明获得的成熟DC，能高水平表达CD80、CD86及CD83表面分子标记，同时能够高水平分泌的IL-12，有助于提高DC更有效地诱导肿瘤特异性T细胞的活化，从而提高癌症治疗效果。
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公开(公告)号：CN107523545A
公开(公告)日：2017-12-29
申请号：CN201610443886.6
申请日：2016-06-20
申请人： 上海细胞治疗研究院 , 上海细胞治疗工程技术研究中心集团有限公司
CPC分类号： A61K35/17 , A61K48/00 , A61P35/00 , C12N5/10 , C12N15/85 , C12N5/0646 , C07K14/70596 , C07K16/2818 , C07K16/40 , C12N5/0636 , C12N5/0637 , C12N5/0638 , C12N2510/00 , C12N2800/107 , C12N2800/90
摘要： 本发明涉及一种高效稳定表达抗体的杀伤性细胞及其用途。具体而言，本发明提供一种转基因杀伤性细胞，所述杀伤性细胞的基因组中稳定整合了包含人Fc段的抗体的编码序列，或包含嵌合抗原受体及抑制性抗体或激活型抗体的编码序列的表达框，且表达框的两端包含转座子的反向末端重复序列。本发明的杀伤性细胞在保持细胞杀伤毒性作用的同时又能够高水平、稳定表达包含人Fc段的抗体，或嵌合抗原受体及衍生自感兴趣抗体的抗原结合片段。此外，为了防止稳定表达抗体的免疫细胞在体内不断增殖，导致抗体过量表达，进而造成系统性毒性和自身免疫病，本发明还引入分子刹车系统。应用上市单抗药物可快速清除整合有抗体表达框的杀伤性细胞，有效提高了其治疗的安全性。
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