公开(公告)号：CN117624189A

公开(公告)日：2024-03-01

申请号：CN202311579745.3

申请日：2023-11-24

申请人： 上海馨远医药科技有限公司

发明人： 林增明 ,  覃俊 ,  金鹏程 ,  吴天俊

IPC分类号： C07D498/08

摘要： 本发明提供了一种6‑氧杂‑3‑氮杂双环[3.1.1]庚烷盐酸盐的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：(1)将氯丙酮与N‑叔丁氧羰基甘氨酸乙酯、催化剂、碱混合反应得到化合物1；(2)将化合物1与碱混合反应得到化合物2；(3)将化合物2与还原剂混合反应，得到化合物3；(4)将化合物3与磷配体、偶氮二甲酸酯混合反应，得到化合物4，之后盐酸化得到所述6‑氧杂‑3‑氮杂双环[3.1.1]庚烷盐酸盐。本发明提供的制备方法仅需进行五步反应即可实现6‑氧杂‑3‑氮杂双环[3.1.1]庚烷盐酸盐的制备，合成步骤少，原料成本低，反应总收率高。

公开(公告)号：CN111574384B

公开(公告)日：2021-03-16

申请号：CN202010535582.9

申请日：2020-06-12

申请人： 上海馨远医药科技有限公司

发明人： 吴天俊 ,  林增明 ,  史曼曼

IPC分类号： C07C213/02 ,  C07C215/08 ,  C07C231/08 ,  C07C233/18

摘要： 本发明提供一种手性1‑氨基‑2‑丙醇的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：三氟乙酰胺与手性环氧丙烷进行开环反应，生成中间产物I；所述中间产物I发生水解反应，得到所述手性1‑氨基‑2‑丙醇。所述制备方法通过两步反应即可得到目标产物，大大简化了手性1‑氨基‑2‑丙醇的制备工艺；原料三氟乙酰胺和手性环氧丙烷便宜易得，反应过程简单，操作方便，无需高温高压等苛刻的反应条件，也无需复杂的纯化、后处理和手性拆分操作，得到目标产物具有高纯度、高收率和高的光学活性，适用于大规模的工业化制备。

公开(公告)号：CN107573249A

公开(公告)日：2018-01-12

申请号：CN201710874983.5

申请日：2017-09-25

申请人： 上海馨远医药科技有限公司

发明人： 吴天俊

IPC分类号： C07C213/08 ,  C07C213/06 ,  C07C215/44 ,  C07C217/52

摘要： 本发明提供一种反式4-烷氧基环己胺的制备方法，所述方法包括以下步骤：(1)反式-4-羟基环己胺与三苯甲基卤化物反应得到式I所示三苯甲基保护的反式-4-羟基环己胺；(2)向式I所示三苯甲基保护的反式-4-羟基环己胺的溶液中加入氢化钠，而后加入卤代烷烃反应，得到式II所示三苯甲基保护的反式-4-烷氧基环己胺；(3)式II所示三苯甲基保护的反式-4-烷氧基环己胺经过脱保护反应得到反式4-烷氧基环己胺。通过利用该制备方法，使反式4-烷氧基环己胺制备工艺流程更加简单，环境友好，无刺激无易过敏物，易于工业生产操作，总收率高且容易量产。

公开(公告)号：CN106957255A

公开(公告)日：2017-07-18

申请号：CN201710191789.7

申请日：2017-03-28

申请人： 上海馨远医药科技有限公司

发明人： 吴天俊

IPC分类号： C07D209/44 ,  C07D401/04

摘要： 本发明提供了一种(R)‑N‑Boc‑5‑溴‑1‑甲基异吲哚啉及其制备方法和应用，(R)‑4‑溴‑α‑苯乙胺在路易斯酸作用下与多聚甲醛反应，得到(R)‑5‑溴‑1‑甲基异吲哚啉，进而利用叔丁氧羰基对仲氨基进行保护得到(R)‑N‑Boc‑5‑溴‑1‑甲基异吲哚啉，该成环方法步骤新颖独特，易于操作，收率较高。利用拆分试剂首先拆分得到手性的制备原料(R)‑4‑溴‑α‑苯乙胺，进而制备得到(R)‑5‑溴‑1‑甲基异吲哚啉，使得可以大大缩减了体量，使体量大幅减小，整个过程的拆分浪费也大幅减小。本发明的整个制备方法的原料易得，工艺操作简单、成本低，具有较高的实际应用价值。

公开(公告)号：CN104211668A

公开(公告)日：2014-12-17

申请号：CN201310542346.X

申请日：2013-11-05

申请人： 上海馨远医药科技有限公司

发明人： 吴天俊

IPC分类号： C07D307/85 ,  C07D295/205 ,  C07D405/12

摘要： 本发明公开了一种维拉唑酮中间体的制备方法及中间体。本发明的维拉唑酮中间体5-哌嗪基苯并呋喃-2-甲酰亚胺盐的制备方法，其包含下列步骤：将如式7所示化合物在无机强酸的水溶液中，进行如下所示的水解脱保护成盐反应；其中，X为无机强酸；所述的无机强酸为盐酸、硫酸或氢溴酸。本发明还公开了如式7所示化合物和如式6所示化合物及其制备方法。本发明的制备方法收率高，易纯化，纯度高，成本低，适合工业化大生产。

公开(公告)号：CN116375746A

公开(公告)日：2023-07-04

申请号：CN202111589705.8

申请日：2021-12-23

申请人： 上海馨远医药科技有限公司

发明人： 赖桢 ,  林增明 ,  侯从伟

IPC分类号： C07F5/02

摘要： 本发明提供一种(2‑氟‑6‑羟基苯基)三氟硼酸钾的制备方法。所述制备方法包括以下步骤：(1)将3‑氟苯酚和氯甲基乙醚反应，得到式I所示的化合物；(2)在锂试剂的存在下，将步骤(1)得到的式I所示的化合物与异丙醇频哪醇硼酸酯反应，得到式II所示的化合物；(3)在酸的存在下，将步骤(2)得到的式II所示的化合物与氟化钾反应，得到(2‑氟‑6‑羟基苯基)三氟硼酸钾。本发明所述制备过程种无需使用三溴化硼危险试剂，且收率也得到较大的提高，过程简单，方便操作，易于工业化生产。

公开(公告)号：CN114163377A

公开(公告)日：2022-03-11

申请号：CN202111599627.X

申请日：2021-12-24

申请人： 上海馨远医药科技有限公司

发明人： 赖桢 ,  林增明 ,  史曼曼

IPC分类号： C07D209/44

摘要： 本发明提供一种N‑Boc‑5‑溴异二氢吲哚的制备方法。所述制备方法包括以下步骤：(1)将溴苄胺和苯甲醛反应，得到式I所示的化合物；(2)在锂试剂的存在下，将步骤(1)得到的式I所示的化合物与醛基化试剂反应，得到式II所示的化合物；(3)将步骤(2)得到的式II所示的化合物与还原剂反应，得到式III所示的化合物；(4)将步骤(3)得到的式III所示的化合物与Boc酸酐反应，得到N‑Boc‑5‑溴异二氢吲哚，本发明所述制备方法路线简单，无产生大量废酸废水，无用到硼烷氢化铝锂等易燃易爆有毒试剂，操作简单，收率高。

公开(公告)号：CN111606836B

公开(公告)日：2021-01-15

申请号：CN202010536616.6

申请日：2020-06-12

申请人： 上海馨远医药科技有限公司

发明人： 史曼曼 ,  黄龙龙 ,  吴天俊

IPC分类号： C07D207/04 ,  C07D207/20 ,  C07B53/00

摘要： 本发明提供一种R‑N‑Boc‑3‑吡咯烷乙酸的制备方法，所述制备方法以N‑Boc‑3‑吡咯烷酮和三甲基膦酰基乙酸酯为原料，经wittig反应、不对称还原氢化反应和水解反应得到所述R‑N‑Boc‑3‑吡咯烷乙酸。所述制备方法从价格低廉的混旋体N‑Boc‑3‑吡咯烷酮出发，反应条件温和，无需使用危险性物料，且反应步骤较少，过程简单，最终能够得到单一的具有目标手性结构的产物R‑N‑Boc‑3‑吡咯烷乙酸，且产物纯度较高，其光学活性ee值＞99％，得率也较高，有利于工业化放大生产。

公开(公告)号：CN108250177B

公开(公告)日：2019-05-17

申请号：CN201810225851.4

申请日：2018-03-19

申请人： 上海馨远医药科技有限公司

发明人： 柴腾 ,  黄龙龙

IPC分类号： C07D319/20

摘要： 本发明提供了一种1,4‑苯并二噁烷‑2‑甲酸的制备方法，所述制备方法包括以苄氧缩水甘油醚和邻卤苯酚为原料，经过环合反应、脱苄基反应和氧化反应得到所述1,4‑苯并二噁烷‑2‑甲酸，本发明提供的制备方法，反应过程简单，以苄氧缩水甘油醚和邻卤苯酚为原料进行反应，不会产生污染物，无刺激无易过敏物，相比于现有的其他路线，环境友好，总收率高，容易量产，最终制备得到的1,4‑苯并二噁烷‑2‑甲酸ee值大于99％，手性纯度高。

公开(公告)号：CN108314665B

公开(公告)日：2019-04-23

申请号：CN201810322077.9

申请日：2018-04-11

申请人： 上海馨远医药科技有限公司

发明人： 柴腾 ,  林增明

IPC分类号： C07D305/08

摘要： 本发明提供了一种3‑氧杂环丁烷甲酸的制备方法，所述制备方法以3‑羟基丙腈为原料，经过水解酯化反应、拔氢反应以及还原反应得到2‑苄氧基甲基‑1,3‑丙二醇，而后将2‑苄氧基甲基‑1,3‑丙二醇经过环合反应、脱苄基反应和氧化反应得到所述3‑氧杂环丁烷甲酸，本发明所提供的制备方法，以3‑羟基丙腈为原料仅仅需要3步反应就可以制备得到关键中间体2‑苄氧基甲基‑1,3‑丙二醇，最终整体路线上仅需要6步反应就可以制备得到3‑氧杂环丁烷甲酸，大大缩短了反应路线，减少了反应步骤，相比于现有方法中需要10步反应的制备方法，收率更高，并且易于操作，有利于实现工业化生产。