包含CNDAC(2′-氰基-2′-脱氧-N4 -棕榈酰基-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-胞嘧啶)和细胞毒剂的组合

    公开(公告)号:CN101610776A

    公开(公告)日:2009-12-23

    申请号:CN200780047070.0

    申请日:2007-12-19

    摘要: 本发明的第一方面涉及一种组合,其包含2′-氰基-2′-脱氧-N4-棕榈酰基-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-胞嘧啶,或其代谢产物,或其可药用盐,以及细胞毒剂,所述细胞毒剂选自:(a)HDAC抑制剂;和(b)拓扑异构酶抑制剂,所述拓扑异构酶抑制剂选自:依托泊苷、托泊替康,和SN-38,或其前药。第二方面涉及药物产品,其包含(i)2′-氰基-2′-脱氧-N4-棕榈酰基-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-胞嘧啶,或其代谢产物,或其可药用盐,和(ii)细胞毒剂,所述细胞毒剂选自:(a)HDAC抑制剂;和(b)拓扑异构酶抑制剂,所述拓扑异构酶抑制剂选自:依托泊苷、托泊替康,和SN-38,或其前药,作为在治疗中同时、连续或分开使用的组合制剂。第三方面涉及治疗增殖性疾病的方法,所述方法包括向受试者同时、分开或连续给药2′-氰基-2′-脱氧-N4-棕榈酰基-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-胞嘧啶,或其代谢产物,或其可药用盐,以及细胞毒剂,所述细胞毒剂选自:(a)HDAC抑制剂;和(b)拓扑异构酶抑制剂,所述拓扑异构酶抑制剂选自依托泊苷、托泊替康,和SN-38,或其前药。本发明的第四方面涉及2′-氰基-2′-脱氧-N4-棕榈酰基-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-胞嘧啶,或其代谢产物,或其可药用盐,在制备用于治疗皮肤T-细胞淋巴瘤(CTCL)的药物中的用途。

    用于治疗增殖性疾病的Roscovitine和HDAC抑制剂的组合

    公开(公告)号:CN101355948A

    公开(公告)日:2009-01-28

    申请号:CN200680050905.3

    申请日:2006-11-13

    IPC分类号: A61K31/52

    摘要: 本发明的第一方面涉及组合,其包含roscovitine或其可药用盐,和HDAC抑制剂,其中所述HDAC抑制剂选自:丁酸钠或其前药、N-辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA)、丙戊酸钠和制毛癣素A(TSA)。本发明的第二方面涉及药物制品,其包含roscovitine或其可药用盐,和HDAC抑制剂,其中所述HDAC抑制剂选自:丁酸钠或其前药、N-辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA)、丙戊酸钠和制毛癣素A(TSA),作为在治疗中同时、依次或分别使用的组合制剂。本发明的第三方面涉及治疗增殖性疾病的方法,所述方法包含同时、依次或分别向患者给药roscovitine或其可药用盐,和HDAC抑制剂,其中所述HDAC抑制剂选自:丁酸钠或其前药、N-辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA)、丙戊酸钠和制毛癣素A(TSA)。

    作为蛋白激酶抑制剂的吡啶基氨基-嘧啶衍生物

    公开(公告)号:CN1835949A

    公开(公告)日:2006-09-20

    申请号:CN200480022906.8

    申请日:2004-07-30

    IPC分类号: C07D417/14 A61K31/506

    摘要: 本发明涉及式I化合物,或其药用盐,其中:(A)“a”为单键并且“b”为双键;R1和R2各自独立地如下定义;R10不存在;或者(B)“a”为双键且“b”为单键;R1为氧;R2如下定义;并且R10为H或烷基;X为S、O、NH,或NR7;Y为N或CR8;Z1、Z2和Z3之一为N或N+Ra并且其余的各自独立地为CR7;R1、R2、R5和R6各自独立地为R7;R3和R4各自独立地为R8;各R7独立地为H、卤素、NRbRc、ORd或任选被一或多个R9基团取代的烃基;各R8独立地为H或(CH2)nR9,其中n为0或1;各R9独立地选自H、卤素、NO2、CN、Re、NHCORf、CF3、CORg、NRhRi、CONRjRk、SO2NRlRm、SO2Rn、ORp、OCH2CH2ORq、吗啉、哌啶和哌嗪;并且Ra-q各自独立地为H或烷基,其中所述的烷基任选被一或多个R9基团取代;其中该化合物不是[4-(2,4-二甲基-噻唑-5-基)-嘧啶-2-基]-吡啶-2-基-胺和4-[4-氟苯基)-1-(1-甲基-4-哌啶基)-1H-咪唑-5-基]-N-4-吡啶基-2-嘧啶胺。本发明另一方面涉及式I化合物在制备用于治疗增生性疾病、病毒性疾病、CNS疾病、中风、脱发和/或糖尿病的药物中的用途。