公开(公告)号：CN104774231A

公开(公告)日：2015-07-15

申请号：CN201410014619.8

申请日：2014-01-13

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 袁森林 ,  单晓燕 ,  陈旭东

IPC分类号： C07J7/00

CPC分类号： C07J7/0045

摘要： 本发明提供了17α‐羟基‐19‐去甲孕甾‐4,9‐二烯‐3,20‐二酮的制备工艺，包括以下步骤：将反应底物2加入到无水混合溶剂中，再加入甲基格式试剂，在适当温度下反应一段时间后，检测所述反应底物反应完全后，再将得到的中间产物在酸性条件下水解反应完全，反应混合物后处理得到17α‐羟基‐19‐去甲孕甾‐4,9‐二烯‐3,20‐二酮，反应式为：该工艺具有如下优点：避免较苛刻的反应条件，且收率高达88.5%；条件温和，容易操作，易于放大，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN104558089A

公开(公告)日：2015-04-29

申请号：CN201310513090.X

申请日：2013-10-25

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 袁森林 ,  单晓燕 ,  陈旭东 ,  时惠麟

IPC分类号： C07J21/00

CPC分类号： C07J21/006

摘要： 本发明涉及醋酸乌利司他关键中间体3-(亚乙二氧基)-17β-氰基-17α-羟基-雌-5(10)，9(11)-二烯的制备方法技术领域。本发明是在碱性条件下，式2化合物3-(亚乙二氧基)-雌-5(10)，9(11)-二烯-17-酮与2-甲基-2-羟基丙腈在醇与有机溶剂的水溶液中反应得到。本发明的制备方法与现有技术相比，避免了使用剧毒氰化钾等系列不安全问题，反应条件温和，容易操作，易于放大，且收率高达95%，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN104774233A

公开(公告)日：2015-07-15

申请号：CN201410014722.2

申请日：2014-01-13

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 袁森林 ,  单晓燕 ,  陈旭东

IPC分类号： C07J21/00

CPC分类号： C07J21/006

摘要： 本发明提供了3‐(亚乙二氧基)‐17β‐氰基‐17α‐三甲基硅氧基‐雌‐5(10),9(11)‐二烯的制备工艺，包括以下步骤：将反应底物2加入到无水溶剂中，再加入有机碱，4‐N,N‐二甲基吡啶，在缓慢滴加三甲基氯硅烷，在适当温度下反应一段时间后，检测所述反应底物反应完全后，反应混合物经后处理得到3‐(亚乙二氧基)‐17β‐氰基‐17α‐三甲基硅氧基‐雌‐5(10),9(11)‐二烯(1)，反应式为：该工艺具有如下优点：避免使用大量的三甲基氯硅烷，大大缩短了反应时间，且收率高达96%；通过对其重结晶的纯化，使得下一步的反应收率大大提高；条件温和，容易操作，易于放大，适合工业化生产。