公开(公告)号：CN113024396B

公开(公告)日：2024-01-30

申请号：CN201911353220.1

申请日：2019-12-25

申请人： 上海奥博生物医药股份有限公司 ,  浙江华海药业股份有限公司

发明人： 樊海生 ,  占轶鹏 ,  尹凯 ,  季翔 ,  刘博洋 ,  郭效文 ,  黄鲁宁 ,  陶安平 ,  安建国 ,  顾虹

IPC分类号： C07C231/12 ,  C07C231/02 ,  C07C233/52 ,  C07C227/04 ,  C07C229/48 ,  C07D203/26

摘要： 本发明涉及一种奥司他韦(式Ⅰ化合物)的制备方法及其中间体，所述方法通过下面的路线制备，该方法操作便捷安全，收率较高，对环境污染小，适宜工业生产，有很好的经济效应。

公开(公告)号：CN111333563B

公开(公告)日：2023-11-07

申请号：CN201811558017.3

申请日：2018-12-19

申请人： 上海科胜药物研发有限公司 ,  浙江华海药业股份有限公司

发明人： 樊海生 ,  占轶鹏 ,  尹凯 ,  季翔 ,  刘丰豪 ,  石凯强 ,  郭效文 ,  黄鲁宁 ,  陶安平 ,  安建国 ,  顾虹

IPC分类号： C07D207/27

摘要： 本发明公开了一种B‑R所示布瓦西坦中间体的制备方法，包括如下步骤：将B‑P和1S,2S‑二苯基乙二胺溶于溶剂中，析晶，过滤，重结晶，得B‑Q，再转化为B‑R，本发明制备过程中不需要采用手性色谱柱分离异构体，仅进行萃取，洗涤，干燥，浓缩等简单步骤即可分离有效成分，分离过程简单，大大降低了布瓦西坦生产成本。#imgabs0#

公开(公告)号：CN111233915B

公开(公告)日：2023-09-22

申请号：CN201811430125.2

申请日：2018-11-28

申请人： 上海科胜药物研发有限公司 ,  浙江华海药业股份有限公司

发明人： 季翔 ,  尹凯 ,  王东 ,  刘丰豪 ,  石凯强 ,  樊海生 ,  郭效文 ,  黄鲁宁 ,  顾虹

IPC分类号： C07F7/18

摘要： 本发明提供2,3,4,6‑四‑O‑三甲基硅基‑D‑葡萄糖酸内酯的制备方法，该方法包括将三甲基氯硅烷滴加到四氢呋喃和N‑甲基吗啉的体系中，滴毕后，再分批加入葡萄糖酸内酯，然后再加入4‑二甲基吡啶进行反应，即可得到2,3,4,6‑四‑O‑三甲基硅基‑D‑葡萄糖酸内酯；反应式如下所示：#imgabs0#本发明的制备方法与现有技术相比反应时对加料温度及加料时间的要求更加宽泛，质量可控的范围变宽，工艺重复性好，对生产设备降温要求降低，并且在产品纯度和杂质化合物Ⅳ控制方面，都有较大的优势。

公开(公告)号：CN112955430B

公开(公告)日：2023-03-07

申请号：CN201980070829.X

申请日：2019-12-12

申请人： 浙江华海药业股份有限公司 ,  上海科胜药物研发有限公司

发明人： 樊海生 ,  占轶鹏 ,  尹凯 ,  季翔 ,  刘丰豪 ,  石凯强 ,  郭效文 ,  黄鲁宁 ,  陶安平 ,  安建国 ,  顾虹

IPC分类号： C07D207/27

摘要： 本申请涉及一种布瓦西坦中间体的制备方法(I)，包括如下步骤：将B‑P所示化合物和1S,2S‑二苯基乙二胺溶于拆分溶剂中，析晶，过滤，重结晶，得B‑Q所示化合物，再转化为B‑R所示的布瓦西坦中间体；该方法可以有效地拆分B‑P所示化合物。本申请还提供了利用B‑R所示的化合物制备布瓦西坦的方法；该方法在制备过程中不需要采用手性色谱柱分离异构体，仅进行萃取，洗涤，干燥，浓缩等简单步骤即可分离有效成分，分离过程简单，大大降低了布瓦西坦生产成本。

公开(公告)号：CN114685511A

公开(公告)日：2022-07-01

申请号：CN202011562402.2

申请日：2020-12-25

申请人： 上海科胜药物研发有限公司 ,  浙江华海药业股份有限公司

发明人： 季翔 ,  刘博洋 ,  占轶鹏 ,  尹凯 ,  苏虎 ,  郭效文 ,  黄鲁宁 ,  陈茜 ,  陶安平 ,  安建国 ,  顾虹

IPC分类号： C07D487/04

摘要： 本发明提供一种瑞德西韦中间体式Ⅰ的纯化方法，该方法包括以下步骤：将反应处理后的式Ⅰ有机相浓缩液或者直接使用式Ⅰ粗品溶液，然后加入结晶溶剂，得到式Ⅰ固体。所述的有机相浓缩液或粗品溶液，选自式I的酯类、醇类、酮类、卤代烷烃、腈类、醚类、烷烃或芳香烃的一种或其任意组合溶液；结晶溶剂选自选自苯甲醚、正丙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚、1,4‑二氧六环等醚类或正庚烷、正己烷等烷烃类溶剂中的一种或其任意组合。本发明通过控制纯化方法的结晶工艺来有效的提高瑞德西韦关键中间体中的质量，制备纯度≥90％的瑞德西韦关键中间体，该制备方法，操作简便，得到产品质量好，收率高，适合于工业上放大生产。

公开(公告)号：CN108976114A

公开(公告)日：2018-12-11

申请号：CN201710413117.6

申请日：2017-06-05

申请人： 上海奥博生物医药技术有限公司 ,  浙江华海药业股份有限公司

发明人： 樊海生 ,  季翔 ,  郭效文 ,  黄鲁宁 ,  陈茜 ,  安建国 ,  顾虹

IPC分类号： C07C51/43 ,  C07C59/54

CPC分类号： C07C51/43 ,  C07C59/54

摘要： 本发明公开了格隆溴铵中间体2-环戊基-2-羟基苯乙酸的纯化方法，包括：(1)将2-环戊基-2-羟基苯乙酸粗品在乙醇和水的混合溶剂中加热溶解后，冷却析晶，过滤得固体；(2)将步骤(1)得到的固体在甲苯中加热溶解后，冷却析晶，过滤得2-环戊基-2-羟基苯乙酸固体。该方法能够有效地除去各种杂质，显著提高了产品的纯度，HPLC纯度大于98.0％，并最大限度的降低了2-环戊基-2-羟基苯乙酸的损失，提高了收率，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN113024396A

公开(公告)日：2021-06-25

申请号：CN201911353220.1

申请日：2019-12-25

申请人： 上海奥博生物医药技术有限公司 ,  浙江华海药业股份有限公司

发明人： 樊海生 ,  占轶鹏 ,  尹凯 ,  季翔 ,  刘博洋 ,  郭效文 ,  黄鲁宁 ,  陶安平 ,  安建国 ,  顾虹

IPC分类号： C07C231/12 ,  C07C231/02 ,  C07C233/52 ,  C07C227/04 ,  C07C229/48 ,  C07D203/26

摘要： 本发明涉及一种奥司他韦(式Ⅰ化合物)的制备方法及其中间体，所述方法通过下面的路线制备，该方法操作便捷安全，收率较高，对环境污染小，适宜工业生产，有很好的经济效应。

公开(公告)号：CN112955430A

公开(公告)日：2021-06-11

申请号：CN201980070829.X

申请日：2019-12-12

申请人： 浙江华海药业股份有限公司 ,  上海科胜药物研发有限公司

发明人： 樊海生 ,  占轶鹏 ,  尹凯 ,  季翔 ,  刘丰豪 ,  石凯强 ,  郭效文 ,  黄鲁宁 ,  陶安平 ,  顾虹

IPC分类号： C07D207/27

摘要： 本申请涉及一种布瓦西坦中间体的制备方法(I)，包括如下步骤：将B‑P所示化合物和1S,2S‑二苯基乙二胺溶于拆分溶剂中，析晶，过滤，重结晶，得B‑Q所示化合物，再转化为B‑R所示的布瓦西坦中间体；该方法可以有效地拆分B‑P所示化合物。本申请还提供了利用B‑R所示的化合物制备布瓦西坦的方法；该方法在制备过程中不需要采用手性色谱柱分离异构体，仅进行萃取，洗涤，干燥，浓缩等简单步骤即可分离有效成分，分离过程简单，大大降低了布瓦西坦生产成本。

公开(公告)号：CN113024434A

公开(公告)日：2021-06-25

申请号：CN201911347670.X

申请日：2019-12-24

申请人： 上海科胜药物研发有限公司 ,  浙江华海药业股份有限公司

发明人： 占轶鹏 ,  樊海生 ,  尹凯 ,  季翔 ,  刘博洋 ,  郭效文 ,  黄鲁宁 ,  陶安平 ,  安建国 ,  顾虹

IPC分类号： C07D207/27

摘要： 本发明公开了一种B‑R所示布瓦西坦中间体的制备方法，包括如下步骤：B‑P和L‑苯丙氨酸甲酯在溶剂成盐得到B‑Q，再酸化得到手性较纯的中间体B‑R。本发明制备过程中不需要采用手性色谱柱分离异构体，分离过程简单，收率高，拆分试剂价格便宜，大大降低了布瓦西坦生产成本。

公开(公告)号：CN111333563A

公开(公告)日：2020-06-26

申请号：CN201811558017.3

申请日：2018-12-19

申请人： 上海科胜药物研发有限公司 ,  浙江华海药业股份有限公司

发明人： 樊海生 ,  占轶鹏 ,  尹凯 ,  季翔 ,  刘丰豪 ,  石凯强 ,  郭效文 ,  黄鲁宁 ,  陶安平 ,  安建国 ,  顾虹

IPC分类号： C07D207/27

摘要： 本发明公开了一种B-R所示布瓦西坦中间体的制备方法，包括如下步骤：将B-P和1S,2S-二苯基乙二胺溶于溶剂中，析晶，过滤，重结晶，得B-Q，再转化为B-R，本发明制备过程中不需要采用手性色谱柱分离异构体，仅进行萃取，洗涤，干燥，浓缩等简单步骤即可分离有效成分，分离过程简单，大大降低了布瓦西坦生产成本。