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公开(公告)号：CN115558695A
公开(公告)日：2023-01-03
申请号：CN202111231796.8
申请日：2021-10-22
申请人： 上海格苓凯生物科技有限公司 , 湖州颐辉生物科技有限公司
IPC分类号： C12P33/06
摘要： 本发明提出了一种3β‑羟基‑雄甾‑5‑烯‑17‑酮的酶法制备方法，以3β‑酰氧基‑雄甾‑3,5‑二烯‑17‑酮为原料，在酯酶和羰基还原酶的串联催化下，同时偶联辅酶再生，制备得到所述3β‑羟基‑雄甾‑5‑烯‑17‑酮，其反应过程如反应式(I)所示。本发明制备方法合成路线显著缩短，效率高，操作简单，三废少，无需无水无氧等苛刻反应条件。本发明提高产品收率和产品质量，适宜规模化生产。
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公开(公告)号：CN115215780B
公开(公告)日：2023-08-08
申请号：CN202210427694.1
申请日：2022-04-22
申请人： 上海格苓凯生物科技有限公司 , 华东师范大学
IPC分类号： C07D207/46
摘要： 本发明公开了一种利用N,N‑二琥珀酰亚胺基碳酸酯制备异双功能交联剂4‑(N‑马来酰亚胺基甲基)环己烷‑1‑羧酸琥珀酰亚胺酯(SMCC)的方法。本发明所述制备方法是以反式‑4‑(马来酰亚胺甲基)‑环己烷羧酸为原料，与试剂N,N‑二琥珀酰亚胺基碳酸酯进行反应，制备SMCC粗品，然后用异丙醇进行精制得到SMCC纯品。本发明方法操作简单安全，产品纯化方便，能有效制备高纯度SMCC产品，适用于产业化。
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公开(公告)号：CN116478229A
公开(公告)日：2023-07-25
申请号：CN202310452637.3
申请日：2023-04-25
申请人： 上海格苓凯生物科技有限公司
摘要： 本发明公开了一种利用布瑞诺龙制备药物阿法沙龙的方法，以布瑞诺龙为原料，经羟基保护、发酵羟基化、氧化、脱保护四步制备阿法沙龙。本发明制备方法中，以布瑞诺龙为原料，具有5α‑氢和3α‑羟基的优势构型，反应过程中利用生物发酵羟基化在11‑位引入羟基，制备方法中无需使用成本较高的化学试剂和催化剂，避免常见制备方法中由于产生3β‑羟基异构体而导致制备阿法沙龙收率低、纯化困难等缺陷。本发明反应条件温和，操作简单方便，可以实现药物阿法沙龙的高效、低成本制备。
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公开(公告)号：CN116144726A
公开(公告)日：2023-05-23
申请号：CN202310043899.4
申请日：2023-01-29
申请人： 上海格苓凯生物科技有限公司
摘要： 本发明公开了一种化学‑生物融合的胆固醇合成方法。以植物源21‑羟基‑20‑甲基孕甾‑4‑烯‑3‑酮，又称双降醇或BA为原料，经磺酸酯化、乙酰化、酶水解还原、格氏偶联四步反应合成所述胆固醇。针对传统动物源提取的胆固醇存在不可预知致病菌和病毒风险的缺点，本发明以植物源甾体原料BA合成胆固醇，不仅安全性高，避免了致病菌和病毒感染的风险，并且在合成过程中利用酯酶和羰基还原酶的串联催化，同时偶联辅酶再生，高立体选择性和安全清洁地获得关键中间体，使得合成胆固醇的路线显著缩短，效率高，操作简单，单一溶剂回收套用损耗小，三废量少，反应条件温和，该方法安全、经济，便于工业化生产。
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公开(公告)号：CN118324835A
公开(公告)日：2024-07-12
申请号：CN202311535811.7
申请日：2023-11-17
申请人： 上海格苓凯生物科技有限公司 , 浙江仙居君业药业有限公司
摘要： 本发明公开了一种利用去氢表雄酮制备7β‑羟基去氢表雄酮的方法，以去氢表雄酮为原料，经17‑氰基化、3,17‑酰基保护、7‑氧化、7‑还原和水解五步制备7β‑羟基去氢表雄酮。本发明制备方法中，以简单易得的DHEA为原料，通过氰基化保护17位羰基，酰基保护3和17位羟基，氧化引入7位羰基，然后经过选择性还原反应，将7位羰基还原为7β‑羟基，最后水解制备得到7β‑羟基去氢表雄酮。本发明的制备方法中无需使用成本较高的化学试剂和催化剂，避免常见制备方法中因为产生三羟基杂质使得7β‑羟基去氢表雄酮需要经过多步精制导致收率低、纯化困难等缺陷。本发明反应条件温和，操作简单方便，可以实现7β‑羟基去氢表雄酮的高效、低成本制备，具有广泛应用前景。
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公开(公告)号：CN115260266B
公开(公告)日：2024-07-05
申请号：CN202210793255.2
申请日：2022-07-07
申请人： 上海格苓凯生物科技有限公司
IPC分类号： C07J9/00
摘要： 本发明公开了一种构筑胆固醇侧链的新方法。本发明方法以21‑卤代‑20‑甲基孕甾‑5‑烯‑3‑醇(简称：BA卤代物)为原料，在催化剂作用下与卤代异戊烷进行偶联反应构筑胆固醇侧链。该方法操作简便安全，通过添加卤化无机盐，有机碱，活化剂等，提高了反应收率。原料BA卤代物可由植物源原料21‑羟基‑20‑甲基孕甾‑4‑烯‑3酮方便制得，廉价易得，反应投料安全简便，产生废料较少，环境友好。本发明具有良好产业化应用前景。
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公开(公告)号：CN116103359A
公开(公告)日：2023-05-12
申请号：CN202310056864.4
申请日：2023-01-17
申请人： 上海格苓凯生物科技有限公司
摘要： 本发明公开了一种利用11α‑羟基孕甾‑4‑烯‑3,20‑二酮制备阿法沙龙的方法，以简单易得的11α‑羟基孕甾‑4‑烯‑3,20‑二酮为原料，经氢化、氧化、酶催化还原三步制备阿法沙龙。本发明制备方法中，反应过程中酶催化还原3‑酮基的立体选择性高，避免因为产生3β‑羟基异构体导致地纯化困难，收率低等问题，同时制备方法中无需使用成本较高的化学试剂和催化剂，避免常见制备方法中产生许多废弃物、反应条件苛刻等的缺陷。本发明反应条件温和，操作简单方便，可以实现阿法沙龙的高效、低成本制备。
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公开(公告)号：CN115448969A
公开(公告)日：2022-12-09
申请号：CN202210586006.6
申请日：2022-05-27
申请人： 上海格苓凯生物科技有限公司
摘要： 本发明属于化合物的纯化/精制领域，具体公开一种去氧孕烯的精制方法，将13‑乙基‑11‑亚甲基‑18,19‑双失碳雌甾‑4‑烯‑17‑酮(简称：氧化物)为原料经一步炔基化反应制备得到的去氧孕烯粗品采用有机酸、醇和水按照一定比例作为混合溶剂进行重结晶的方法。本发明不需要柱层析或使用活性炭等吸附剂处理，从而简化了操作、提高了去氧孕烯的精制效率。本发明将氧化物为原料合成的去氧孕烯粗品通过两次重结晶，以大于90％的收率(以原料氧化物投料计)获得去氧孕烯含量高达99.9％的高纯度产品。本发明具有简便高效的特点，适用于制备高纯度的去氧孕烯。
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公开(公告)号：CN112501235B
公开(公告)日：2022-12-02
申请号：CN202011298901.5
申请日：2020-11-19
申请人： 华东师范大学 , 上海格苓凯生物科技有限公司
摘要： 本发明公开了一种利用单烯醇酮醋酸酯制备药物布瑞诺龙的方法，以单烯醇酮醋酸酯为原料，经氢化‑水解、氧化、酶催化还原“四步反应三锅法”制备布瑞诺龙。本发明制备方法中，采用来自于天然产物的原料单烯醇酮醋酸酯，其5α‑构型单一，反应过程中酶催化还原3‑酮基的立体选择性高，制备方法中无需使用成本较高的化学试剂和催化剂，避免常见制备方法中产生许多废弃物、反应条件苛刻等的缺陷。本发明反应条件温和，操作简单方便，可以实现药物布瑞诺龙的高效、低成本制备。
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公开(公告)号：CN115260266A
公开(公告)日：2022-11-01
申请号：CN202210793255.2
申请日：2022-07-07
申请人： 上海格苓凯生物科技有限公司
IPC分类号： C07J9/00
摘要： 本发明公开了一种构筑胆固醇侧链的新方法。本发明方法以21‑卤代‑20‑甲基孕甾‑5‑烯‑3‑醇(简称：BA卤代物)为原料，在催化剂作用下与卤代异戊烷进行偶联反应构筑胆固醇侧链。该方法操作简便安全，通过添加卤化无机盐，有机碱，活化剂等，提高了反应收率。原料BA卤代物可由植物源原料21‑羟基‑20‑甲基孕甾‑4‑烯‑3酮方便制得，廉价易得，反应投料安全简便，产生废料较少，环境友好。本发明具有良好产业化应用前景。
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