公开(公告)号：CN111303047B

公开(公告)日：2023-04-25

申请号：CN202010226802.X

申请日：2020-03-27

申请人： 上海阿拉丁生化科技股份有限公司

发明人： 阚洪柱 ,  海龙 ,  凌青 ,  姜苏 ,  徐久振

IPC分类号： C07D239/42

摘要： 本发明公开了一种2‑氨基‑4,6‑二甲基吡啶的合成方法，其特征在于，在乙酸中分批加入3‑氨基巴豆腈，加热熟成；将反应液冷却降温，开始减压浓缩乙酸；然后将浓缩液加入到碎冰中，将析出固体抽滤，悬洗、干燥后得到中间体；将中间体加入到浓硫酸溶液中加热熟成；冷却后滴加纯水淬灭反应；将反应液倒入碎冰中，再加入甲苯进行多次萃取，合并上层有机相，依次进行饱和氯化钠洗涤、干燥、抽滤、浓缩后得到粗品；将粗品进行减压固体蒸馏，收集产品馏分；所得馏分再用异丙醚进行重结晶，即得白色晶体状2‑氨基‑4,6‑二甲基吡啶。本发明制得的高纯度2‑氨基‑4,6‑二甲基吡啶，GC纯度能达到99％以上，总收率70％以上。

公开(公告)号：CN113582920B

公开(公告)日：2023-03-24

申请号：CN202110884397.5

申请日：2021-08-03

申请人： 上海阿拉丁生化科技股份有限公司

发明人： 阚洪柱 ,  海龙 ,  刘云英 ,  徐久振

IPC分类号： C07D213/73

摘要： 本发明公开了一种4‑(4‑吡啶基)吗啉的合成方法：在20～25℃条件下，在有机溶剂中依次加入吗啉、4‑氯吡啶盐酸盐、碘化钠，加完后开始慢慢升温，控制内温120～130℃搅拌至熟成；将得到的反应液冷却至室温，加入到氢氧化钠溶液中，搅拌，乙酸乙酯萃取、洗涤、干燥、浓缩后得到粗品；将得到的粗品加入到丙酮与异丙醚的混合溶剂中，加热回流，加入活性炭，进行过滤，滤液冷却10～15℃，抽滤，得到滤饼进行真空干燥，即得到白色晶体4‑(4‑吡啶基)吗啉。本发明制得的4‑(4‑吡啶基)吗啉，GC纯度能达到99.9％以上，总收率80％以上。

公开(公告)号：CN110698420A

公开(公告)日：2020-01-17

申请号：CN201911021348.8

申请日：2019-10-25

申请人： 上海阿拉丁生化科技股份有限公司

发明人： 海龙 ,  姜苏 ,  刘玉强 ,  凌青 ,  徐久振

IPC分类号： C07D263/32

摘要： 本发明涉及一种2-噁唑甲胺杂环化合物的制备方法，包括以下步骤：将1H-1,2,3-三氮唑与氯乙酰氯在DIPEA作用下进行反应，并加热转化为2-氯甲基噁唑；生成物分批加入到亚氨二甲酸二叔丁酯与氢化钠的反应体系中，形成2-[(二叔丁氧羰基氨基)甲基]噁唑；产物溶解于氯化氢甲醇溶液中，反应完全，浓缩后加入甲基叔丁醚，过滤干燥，即得。本发明提供了一条有效制备2-噁唑甲胺杂环化合物的工艺路线方法。

公开(公告)号：CN117105820A

公开(公告)日：2023-11-24

申请号：CN202310850433.5

申请日：2023-07-12

申请人： 上海阿拉丁生化科技股份有限公司

发明人： 李长洪 ,  海龙 ,  阚洪柱 ,  刘云英

IPC分类号： C07C263/10 ,  C07C265/08 ,  C07C263/20

摘要： 本发明涉及一种4‑氟苯乙基异氰酸酯的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤1、在氩气保护下，以甲苯为溶剂，加入三光气进行反应，得反应液1；步骤2、在氩气保护下，将2‑(4‑氟苯基)乙胺加入至甲苯中，得反应液2；步骤3、冷却所述的反应液1，加入所述的反应液2，恢复至室温，加热反应；步骤4、将步骤3得到的粗产品直接进行蒸馏，收集107～108℃/10mmHg馏分，得4‑氟苯乙基异氰酸酯。本发明的合成工艺具有反应条件温和，操作简单，易于控制，副反应少，转化率高等优点；目标产品可直接通过减压蒸馏得到，其中，蒸馏得到的前馏分甲苯可直接用于作为下一次反应的溶剂，大大节约了反应成本，适合于工业化生产。

公开(公告)号：CN116874479A

公开(公告)日：2023-10-13

申请号：CN202310852397.6

申请日：2023-07-12

申请人： 上海阿拉丁生化科技股份有限公司

发明人： 海龙 ,  徐久振 ,  凌青 ,  阚洪柱 ,  段丁 ,  王志

IPC分类号： C07D417/04

摘要： 本发明涉及一种香豆素6的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将2‑氨基苯硫酚、4‑(二乙氨基)水杨醛、氰乙酸乙酯、三氟甲基磺酸锌、DBU加入有机溶剂中，在80℃下进行反应，并后处理得香豆素6粗品，该粗品通过回流打浆、抽滤、洗涤、真空干燥，就得到了高纯度的香豆素6，HPLC纯度98.1％，收率90.3％以上。

公开(公告)号：CN115710207A

公开(公告)日：2023-02-24

申请号：CN202211317410.X

申请日：2022-10-26

申请人： 上海阿拉丁生化科技股份有限公司

发明人： 阚洪柱 ,  海龙 ,  盛丹风 ,  徐久振

IPC分类号： C07C323/62 ,  C07C319/28 ,  C07C319/06 ,  C07C319/14

摘要： 本发明公开了一种4‑巯基苯甲酸的制备方法：以乙醇为溶剂，分别加入对氯苯甲酸、硫脲，加完后室温搅拌溶解；向反应液中加入碘，然后加热回流，反应熟成；将反应液冷却，静置后抽滤，所得滤饼再用乙醇悬洗，减压干燥，得到中间体；将中间体加入到去离子水中，分批加入氢氧化钠固体，加完后反应液再室温搅拌反应后过滤，向滤液中滴加冰乙酸，调节pH，有固体析出，再冷却再搅拌后抽滤，所得滤饼用水打浆悬洗，最后真空干燥得粗品固体产物；将粗品固体产物加入到乙酸乙酯中加热回流、冷却析晶，抽滤后进行真空干燥；经检验，即为目标产品4‑巯基苯甲酸。本发明制得的高纯度4‑巯基苯甲酸，HPLC纯度能达到99％以上，总收率90％以上。

公开(公告)号：CN111269094B

公开(公告)日：2022-07-29

申请号：CN202010136556.9

申请日：2020-03-02

申请人： 上海阿拉丁生化科技股份有限公司

发明人： 阚洪柱 ,  徐久振 ,  姜苏 ,  凌青 ,  海龙

IPC分类号： C07C41/22 ,  C07C41/40 ,  C07C43/225

摘要： 本发明公开了一种2‑溴‑1,3‑二甲氧基苯的制备方法，包括：以四氢呋喃为溶剂，加入间苯二甲醚，搅拌溶解，然后冷却至5～10℃，缓慢滴加正丁基锂，内温控制在5～10℃内滴加完成，然后内温恢复至20～25℃，熟成1～2h，得到中间体Ⅰ；再采用干冰‑丙酮浴，降至‑60℃～‑70℃后，缓慢滴加四氢呋喃的1,2‑二溴四氟乙烷溶液，滴加完后，内温恢复至20～25℃，熟成2～3h；反应结束后，冷却降温，采用冰水浴，降至0～5℃，滴加1N稀盐酸，淬灭反应；再加入乙酸乙酯进行萃取、分液，合并的有机相依次经自来水、饱和食盐水洗涤、硫酸镁干燥，最后减压浓缩等反应后处理，得到黄白色针状晶体粗品；粗品再通过正己烷重结晶，就得到了高纯度的2‑溴‑1,3‑二甲氧基苯，GC纯度能达到99.9％以上。

公开(公告)号：CN110684028B

公开(公告)日：2021-10-26

申请号：CN201911028967.X

申请日：2019-10-28

申请人： 上海阿拉丁生化科技股份有限公司

发明人： 海龙 ,  姜苏 ,  刘玉强 ,  凌青 ,  徐久振

IPC分类号： C07D487/04

摘要： 本发明涉及一种2,6‑二氮杂双环[3,3,0]辛烷类化合物的制备方法：3‑氨基丙酸乙酯盐酸盐转化为N‑乙氧羰基‑3‑氨基丙酸乙酯，再与富马酸二乙酯进行环合、酸解反应，生成2‑（乙氧羰基）甲基‑3‑氧代吡咯烷‑1‑甲酸乙酯；催化还原胺化，原位关环得到2‑乙氧羰基‑6‑苄基‑7‑羰基‑2,6‑二氮杂双环[3,3,0]辛烷；脱氧还原反应，生成2‑苄基‑6‑乙氧羰基‑2,6‑二氮杂双环[3,3,0]辛烷；水解、脱羧等反应，形成2‑苄基‑6‑叔丁氧羰基‑2,6‑二氮杂双环[3,3,0]辛烷；通入氢气，氢解脱苄反应即得。本发明提供了一条有效制备2,6‑二氮杂双环[3,3,0]辛烷类化合物的工艺路线方法。

公开(公告)号：CN113234078A

公开(公告)日：2021-08-10

申请号：CN202110433879.9

申请日：2021-04-22

申请人： 上海阿拉丁生化科技股份有限公司

发明人： 阚洪柱 ,  海龙 ,  潘钟辉 ,  徐久振

IPC分类号： C07D487/04

摘要： 本发明公开了一种7‑甲基‑1,5,7‑三氮杂二环[4.4.0]癸‑5‑烯的合成方法：在四氢呋喃中3,3'‑二氨基二丙胺与氢溴酸溶液成盐，以二甲亚砜为溶剂，与原碳酸四乙酯、3,3'‑二氨基二丙胺加热反应；反应结束后，加入四氢呋喃析晶、抽滤、悬洗、干燥得到中间体化合物Ⅳ；然后与甲醇钠反应，游离后得到粗品化合物Ⅴ，化合物Ⅴ通过甲苯结晶提纯后再在碱作用下，与硫酸二甲酯反应得到粗品目标化合物Ⅵ；将粗品进行减压蒸馏，收集80～85℃/55Pa馏分，得到无色透明液体。本发明制得的高纯度7‑甲基‑1,5,7‑三氮杂二环[4.4.0]癸‑5‑烯，GC纯度能达到99％以上，总收率79％以上。

公开(公告)号：CN110698420B

公开(公告)日：2022-10-14

申请号：CN201911021348.8

申请日：2019-10-25

申请人： 上海阿拉丁生化科技股份有限公司

发明人： 海龙 ,  姜苏 ,  刘玉强 ,  凌青 ,  徐久振

IPC分类号： C07D263/32

摘要： 本发明涉及一种2‑噁唑甲胺杂环化合物的制备方法，包括以下步骤：将1H‑1,2,3‑三氮唑与氯乙酰氯在DIPEA作用下进行反应，并加热转化为2‑氯甲基噁唑；生成物分批加入到亚氨二甲酸二叔丁酯与氢化钠的反应体系中，形成2‑[(二叔丁氧羰基氨基)甲基]噁唑；产物溶解于氯化氢甲醇溶液中，反应完全，浓缩后加入甲基叔丁醚，过滤干燥，即得。本发明提供了一条有效制备2‑噁唑甲胺杂环化合物的工艺路线方法。