公开(公告)号：CN117551072A

公开(公告)日：2024-02-13

申请号：CN202311535692.5

申请日：2023-11-17

申请人： 上海阿拉丁生化科技股份有限公司

发明人： 阚洪柱 ,  海龙 ,  刘云英 ,  徐久振

IPC分类号： C07D333/48

摘要： 本发明涉及一种3‑环丁烯砜‑3‑甲酸甲酯的制备方法，属于医药中间体开发应用的合成技术领域。包括如下步骤：以丙酮为溶剂，加入2,5‑二羟基‑1,4‑二噻烷、丙烯酸甲酯、无机碱，加完后开始室温搅拌反应；加入三乙胺后，冰水浴降温至0～10℃，加入对甲苯磺酰氯的二氯甲烷溶液，然后恢复至室温进行反应，得到中间体Ⅱ；将中间体Ⅱ加入到纯水中，加入催化剂钨酸钠，然后升温加热至50℃～60℃，加入30％双氧水溶液反应得3‑环丁烯砜‑3‑甲酸甲酯粗产品，最后重结晶，得3‑环丁烯砜‑3‑甲酸甲酯。本发明采用3步合成了3‑环丁烯砜‑3‑甲酸甲酯，HPLC纯度达到99％以上，总收率为70％以上。

公开(公告)号：CN116589362A

公开(公告)日：2023-08-15

申请号：CN202211614473.1

申请日：2022-12-15

申请人： 上海阿拉丁生化科技股份有限公司

发明人： 阚洪柱 ,  海龙 ,  刘云英 ,  徐久振

IPC分类号： C07C209/68 ,  C07C209/84 ,  C07C211/63

摘要： 本发明公开了一种制备十四烷基三甲基硫酸氢铵的工艺方法。本发明的方法包括：在甲醇中加入十四烷基三甲基溴化铵，搅拌溶解后，控制在30℃以内滴加氢氧化钾的甲醇溶液，滴完后，室温搅拌过夜；反应结束后抽滤，将所得滤液降温至0‑10℃，滴加浓硫酸进行反应，滴完后，室温搅拌过夜；将反应液浓缩至干涸后，加入丙酮，加热溶解，然后趁热压滤，所得滤液冷却至0‑10℃后，加入乙酸乙酯，析出大量白色固体，抽滤，所得固体再经乙酸乙酯悬洗、抽滤、干燥后得到粗品；粗品经丁酮重结晶后，得到白色粉末固体，经检验，即为目标产品十四烷基三甲基硫酸氢铵。本发明制得的十四烷基三甲基硫酸氢铵，中和滴定纯度达到99％以上，总收率95％以上。

公开(公告)号：CN111253288A

公开(公告)日：2020-06-09

申请号：CN202010226740.2

申请日：2020-03-27

申请人： 上海阿拉丁生化科技股份有限公司

发明人： 阚洪柱 ,  海龙 ,  凌博 ,  姜苏 ,  徐久振

IPC分类号： C07C275/70 ,  C07C273/18

摘要： 本发明公开了一种N,N'-二异丙基-O-(4-硝基苯甲基)异脲的合成方法，其特征在于，以DMF为溶剂，分别加入N,N’-二异丙基碳二亚胺、4-硝基苄醇，搅拌溶解，然后加热，固体溶解澄清后，撤掉热水浴，分批加入催化剂，剧烈反应；将反应液浓缩，去除溶剂DMF；然后加入正己烷，继续搅拌，有固体析出；抽滤，滤液再依次经碱性氧化铝层析柱、活性炭处理后，浓缩得到黄色晶体，此为粗品；将粗品，采用甲醇重结晶，得到N,N'-二异丙基-O-(4-硝基苯甲基)异脲。本发明制得的高纯度N,N'-二异丙基-O-(4-硝基苯甲基)异脲，HPLC纯度能达到99.2％，总收率75％以上。

公开(公告)号：CN110437055A

公开(公告)日：2019-11-12

申请号：CN201910743205.1

申请日：2019-08-13

申请人： 上海阿拉丁生化科技股份有限公司

发明人： 阚洪柱 ,  姜苏 ,  徐久振

IPC分类号： C07C51/377 ,  C07C51/43 ,  C07C63/70

摘要： 本发明公开了一种高纯度2,4,6-三溴苯甲酸的合成方法，其特征在于，以纯水为溶剂，间氨基苯甲酸与溴素在5～10℃反应熟成2～3h，经抽滤、打浆悬、干燥等后处理，得到中间体Ⅰ；然后通过冰盐浴，将硫酸、30％H3PO2、亚硝酸钠的混合溶液温度降至-5℃以下，滴加事先配制好的中间体Ⅰ乙酸溶液，生成重氮盐、重氮盐水解后，经过水蒸气蒸馏脱乙酸、冷却、抽滤、打浆悬洗等一些列后处理，得到目的物粗品，最后通过品经甲苯重结晶，就得到了高纯度的2,4,6-三溴苯甲酸。本发明制得的高纯度2,4,6-三溴苯甲酸，HPLC纯度能达到99.5％以上，总收率75％以上。

公开(公告)号：CN107325120A

公开(公告)日：2017-11-07

申请号：CN201710548561.9

申请日：2017-07-06

申请人： 上海阿拉丁生化科技股份有限公司

发明人： 阚洪柱

IPC分类号： C07F7/08

CPC分类号： C07F7/081

摘要： 本发明公开了一种2-(三甲基硅基)苯基三氟甲烷磺酸盐的合成方法，其特征在于，在2-溴苯酚中滴加六甲基二硅胺烷，滴加完后熟成；在反应液中滴加正丁基锂，滴加完后熟成；在反应液中滴加吡啶；滴加完后，再滴加三氟甲磺酸酐；滴加完后熟成；采用减压蒸馏的方法对反应物提纯，即得2-(三甲基硅基)苯基三氟甲烷磺酸盐。本发明制得的2-(三甲基硅基)苯基三氟甲烷磺酸盐GC纯度能达到98％以上，总收率60％以上。

公开(公告)号：CN111303047B

公开(公告)日：2023-04-25

申请号：CN202010226802.X

申请日：2020-03-27

申请人： 上海阿拉丁生化科技股份有限公司

发明人： 阚洪柱 ,  海龙 ,  凌青 ,  姜苏 ,  徐久振

IPC分类号： C07D239/42

摘要： 本发明公开了一种2‑氨基‑4,6‑二甲基吡啶的合成方法，其特征在于，在乙酸中分批加入3‑氨基巴豆腈，加热熟成；将反应液冷却降温，开始减压浓缩乙酸；然后将浓缩液加入到碎冰中，将析出固体抽滤，悬洗、干燥后得到中间体；将中间体加入到浓硫酸溶液中加热熟成；冷却后滴加纯水淬灭反应；将反应液倒入碎冰中，再加入甲苯进行多次萃取，合并上层有机相，依次进行饱和氯化钠洗涤、干燥、抽滤、浓缩后得到粗品；将粗品进行减压固体蒸馏，收集产品馏分；所得馏分再用异丙醚进行重结晶，即得白色晶体状2‑氨基‑4,6‑二甲基吡啶。本发明制得的高纯度2‑氨基‑4,6‑二甲基吡啶，GC纯度能达到99％以上，总收率70％以上。

公开(公告)号：CN110437193B

公开(公告)日：2023-04-25

申请号：CN201910743207.0

申请日：2019-08-13

申请人： 上海阿拉丁生化科技股份有限公司

发明人： 阚洪柱 ,  徐久振

IPC分类号： C07D309/38

摘要： 本发明公开了一种高纯度α‑吡喃酮的制备方法，其特征在于，将乙烯基乙酸与多聚甲醛反应；反应液中加入乙酸钠，搅拌后浓缩，去除溶剂，再萃取目的物，得到化合物Ⅰ粗品；将化合物Ⅰ粗品，减压蒸馏，得到化合物Ⅰ；将化合物Ⅰ与N‑溴代琥珀酰亚胺反应；冷却至室温后，抽滤，滤饼废弃，滤液浓缩后得到红黑色液体，即化合物Ⅱ；水浴条件下，化合物Ⅱ加入到甲苯中，滴加三乙胺，继续反应；将水浴升温反应，反应结束后冷却至室温，抽滤，滤饼废弃，滤液浓缩后得到目的物粗品；将目的物粗品，进行减压蒸馏，得到高纯度α‑吡喃酮。本发明制得的高纯度α‑吡喃酮，GC纯度能达到99％以上，总收率75％以上。

公开(公告)号：CN113582920B

公开(公告)日：2023-03-24

申请号：CN202110884397.5

申请日：2021-08-03

申请人： 上海阿拉丁生化科技股份有限公司

发明人： 阚洪柱 ,  海龙 ,  刘云英 ,  徐久振

IPC分类号： C07D213/73

摘要： 本发明公开了一种4‑(4‑吡啶基)吗啉的合成方法：在20～25℃条件下，在有机溶剂中依次加入吗啉、4‑氯吡啶盐酸盐、碘化钠，加完后开始慢慢升温，控制内温120～130℃搅拌至熟成；将得到的反应液冷却至室温，加入到氢氧化钠溶液中，搅拌，乙酸乙酯萃取、洗涤、干燥、浓缩后得到粗品；将得到的粗品加入到丙酮与异丙醚的混合溶剂中，加热回流，加入活性炭，进行过滤，滤液冷却10～15℃，抽滤，得到滤饼进行真空干燥，即得到白色晶体4‑(4‑吡啶基)吗啉。本发明制得的4‑(4‑吡啶基)吗啉，GC纯度能达到99.9％以上，总收率80％以上。

公开(公告)号：CN109456198A

公开(公告)日：2019-03-12

申请号：CN201811351010.4

申请日：2018-11-14

申请人： 上海阿拉丁生化科技股份有限公司

发明人： 阚洪柱 ,  徐久振

IPC分类号： C07C209/00 ,  C07C211/14 ,  C07C209/84

摘要： 本发明公开了一种2,2'-二氨基-N-甲基二乙胺的合成方法，其特征在于，在N-甲基二乙醇胺中滴加乙酸酐，滴加完后熟成，得到化合物Ⅱ；在化合物Ⅱ中加入邻苯二甲酰亚胺，加完后加热熟成，得到化合物Ⅲ；在化合物Ⅲ中加入6N盐酸，加完后加热熟成，得到化合物Ⅳ；在化合物Ⅳ中加入甲醇钠，加完后低温熟成。本发明提供了一种低成本、高收率、纯化工艺简单、操作方便的适合于工业化生产的合成高纯度2,2'-二氨基-N-甲基二乙胺的工艺方法，制得的2,2'-二氨基-N-甲基二乙胺GC纯度能达到99％以上，总收率60％以上。

公开(公告)号：CN114213231A

公开(公告)日：2022-03-22

申请号：CN202111622704.9

申请日：2021-12-28

申请人： 上海阿拉丁生化科技股份有限公司

发明人： 阚洪柱 ,  海龙 ,  盛丹风 ,  徐久振

IPC分类号： C07C45/65 ,  C07C49/213 ,  C07C253/30 ,  C07C255/40 ,  C07C45/78

摘要： 本发明公开了一种1‑苯基‑2‑丁酮的合成方法：在二甲苯中分批加入甲醇钠，加完后开始滴加苯乙腈；将反应液冷却降温，开始滴加丙酸乙酯，然后加热回流反应熟成；反应结束后将反应液加入到冰水中，通过甲苯萃取杂质、盐酸调pH值后抽滤、悬洗、干燥等反应后处理得到中间体；将中间体加入到硫酸溶液中加热熟成后，将反应液倒入碎冰中，再加入甲苯进行多次萃取，合并上层有机相，依次进行饱和碳酸氢钠溶液、水、氯化钠溶液等洗涤、干燥、抽滤、浓缩后得到粗品；将粗品进行减压蒸馏，收集产品馏分。本发明制得的高纯度1‑苯基‑2‑丁酮，GC纯度能达到99.5％以上，总收率95％以上。