公开(公告)号：CN118580179A

公开(公告)日：2024-09-03

申请号：CN202410842756.4

申请日：2024-06-27

申请人： 上海鲲博玖瑞医药科技发展有限公司

发明人： 张超 ,  叶方国 ,  张辉淼 ,  陈建平 ,  张二桐

IPC分类号： C07D213/61

摘要： 本发明提供2‑氯‑4‑环己基‑5‑甲基吡啶的制备方法，涉及化学药物中间体的合成技术领域，该方法以2‑氯‑4‑氨基‑5‑甲基吡啶为起始原料，第一步用2‑氯‑4‑氨基‑5‑甲基吡啶经桑德迈尔反应合成2‑氯‑4‑溴‑5‑甲基吡啶，第二步用2‑氯‑4‑溴‑5‑甲基吡啶，经格式试剂，然后和环己酮加成制备1‑(2‑氯‑5‑甲基吡啶‑4‑基)环己烷‑1‑醇，第三步用1‑(2‑氯‑5‑甲基吡啶‑4‑基)环己烷‑1‑醇和二硫化碳，碘甲烷反应合成得到O‑(1‑(2‑氯‑5‑甲基吡啶‑4‑基)环己基)S‑甲基碳二硫代物，第四步用O‑(1‑(2‑氯‑5‑甲基吡啶‑4‑基)环己基)S‑甲基碳二硫代物和偶氮二异丁腈，三正丁基氢化锡反应生成2‑氯‑4‑环己基‑5‑甲基吡啶。本发明操作简单，安全有效，成本较低，收率较高，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN118702581A

公开(公告)日：2024-09-27

申请号：CN202410902264.X

申请日：2024-07-06

申请人： 上海鲲博玖瑞医药科技发展有限公司

发明人： 张二桐 ,  张辉淼 ,  叶方国

IPC分类号： C07C209/86 ,  C07C211/52

摘要： 本发明提供一种高效的3‑氯‑2‑甲基苯胺和5‑氯‑2‑甲基苯胺的分离方法，涉及有机化学技术领域，向加氢还原后得到3‑氯‑2‑甲基苯胺和5‑氯‑2‑甲基苯胺(3:2～1:1)的混合物中加入2～10V溶剂,在0‑10℃向反应混合物中滴加酸成盐后降温，然后继续搅拌,通过成盐的方法成功分离出3‑氯‑2‑甲基苯胺和5‑氯‑2‑甲基苯胺，两者纯度均大于99％，收率达到95％,本发明方法，操作简单、收率高,因为两种化合物沸点接近(3‑氯‑2‑甲基苯胺，沸点245℃；5‑氯‑2‑甲基苯胺，沸点237℃)，目前工业上通过精馏装置分离两种化合物，能耗高，用时长,本方法完全避免使用精馏装置，有利于提高生产效率，降低生产成本，降低能耗，具有较好的工业化应用前景。