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公开(公告)号：CN101389635B
公开(公告)日：2013-03-06
申请号：CN200780006569.7
申请日：2007-02-23
申请人： 中化帝斯曼制药有限公司荷兰公司
发明人： 马库斯·汉斯 , 鲁洛夫·阿利·兰斯·伯韦比格 , 马尔科·亚历山大·范德勃戈 , 阿诺德·雅各布·马蒂欧·德里森 , 耶罗恩·赫尔本·尼兰德
IPC分类号： C07D501/00 , C12P35/06 , C12N15/81 , C12R1/645
摘要： 本发明涉及头孢菌素生产微生物，其特征在于，其经过异源CefT基因的转化，并且，由此，用异源CefT基因转化过的微生物的头孢菌素生产能力与未用异源CefT基因转化过的微生物的头孢菌素生产能力的比例为至少1.2。此外，本发明提供了生产头孢菌素生产微生物的方法以及使用头孢菌素生产微生物来发酵生产头孢菌素的工艺。
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公开(公告)号：CN109563528A
公开(公告)日：2019-04-02
申请号：CN201780034595.4
申请日：2017-04-13
申请人： 中化帝斯曼制药有限公司荷兰公司 , 格罗宁根大学
发明人： 鲁洛夫·阿利·兰斯·伯韦比格 , 乌尔里克·玛丽亚·穆勒尔 , 阿诺尔德·雅各布·马蒂厄·德里森 , 波尔·卡斯滕 , 雷托·丹尼尔·兹瓦伦
摘要： 本发明涉及改善由非核糖体肽合成酶催化的次生代谢物的产生的方法，该方法包括在真核宿主中使真核非核糖体肽合成酶和MbtH样蛋白接触。本发明进一步涉及包含作为非杂合体的真核非核糖体肽合成酶和原核MbtH的组合物，以及包含非核糖体肽合成酶和允许表达MbtH样蛋白的多核苷酸的真核宿主细胞。
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公开(公告)号：CN104093831A
公开(公告)日：2014-10-08
申请号：CN201380007614.6
申请日：2013-01-28
申请人： 中化帝斯曼制药有限公司荷兰公司
发明人： 乌尔里克·玛丽亚·穆勒尔 , 瑞蒙·鲍尔 , 鲁洛夫·阿利·兰斯·伯韦比格
CPC分类号： C12P37/00 , C07K5/0806 , C12N9/0004 , C12N15/70 , C12Y121/03001
摘要： 本发明涉及制备β-内酰胺抗生素的方法，其中所述方法包括以下步骤：在类MbtH蛋白存在时，将4-羟苯基甘氨酸或苯基甘氨酸、半胱氨酸和缬氨酸与非核糖体肽合成酶接触，随后使用异青霉素N合成酶环化。本发明还涉及能够完成所述制备的宿主细胞。
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公开(公告)号：CN101040043B
公开(公告)日：2014-05-28
申请号：CN200580034984.4
申请日：2005-10-11
申请人： 中化帝斯曼制药有限公司荷兰公司
发明人： 迪克·希珀 , 理查德·克尔曼 , 罗拉纳·麦德勒尼·拉姆斯多克 , 鲁洛夫·阿利·兰斯·伯韦比格 , 斯蒂芬·J·詹尼 , 燕·陈 , 永红·陈 , 晓东·高 , 安克·克里伯 , 克劳斯·克里伯 , 查尔琳·图拉琴 , 马修·图斌
CPC分类号： C12P35/00 , C12N9/0071
摘要： 本发明涉及一种突变型扩环酶，其是具有扩环酶活性的模型多肽的变体，其中该突变型扩环酶较之具有扩环酶活性的模型多肽而言，具有捉高到至少两倍的、针对己二酰-6-APA的体外扩环酶活性。
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公开(公告)号：CN101631853B
公开(公告)日：2013-04-24
申请号：CN200780037364.5
申请日：2007-10-02
申请人： 中化帝斯曼制药有限公司荷兰公司
发明人： 马库斯·汉斯 , 鲁洛夫·阿利·兰斯·伯韦比格 , 保罗·克莱斯森 , 瑞蒙·鲍尔 , 简·米特斯卡·拉恩·范德
CPC分类号： C07K14/195 , C12N15/62 , C12P21/02
摘要： 本发明描述了用于生产N-α-氨基-羟基苯乙酰或N-α-氨基苯乙酰β-内酰胺抗生素的工艺，所述工艺包括：对分别是羟基苯基甘氨酰-半胱氨酰-缬氨酸(HpgCV)或苯基甘氨酰-半胱氨酰-缬氨酸(PgCV)的前体三肽进行由IPNS-催化的转化，使其分别成为N-羟基苯基甘氨酰β-内酰胺抗生素或N-苯基甘氨酰β-内酰胺抗生素。还可如下制备三肽HpgCV或三肽PgCV：将氨基酸羟苯基甘氨酸(Hpg)或苯基甘氨酸(Pg)、半胱氨酸(C)和缬氨酸(V)与非核糖体肽合成酶(NRPS)接触，实现三肽HpgCV或三肽PgCV的形成，该NRPS包含对Hpg或Pg特异的第一模块M1、对C特异的第二模块M2和对V特异的第三模块M3。还提供了在该转化中具有改进的活性的IPNS以及催化三肽形成的NRPS。还提供了能够发酵生产具有N-α-氨基-羟基苯乙酰或N-α-氨基苯乙酰侧链的β-内酰胺抗生素的宿主细胞。
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