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公开(公告)号：CN105418640A
公开(公告)日：2016-03-23
申请号：CN201510913343.1
申请日：2015-12-12
申请人： 华北制药河北华民药业有限责任公司 , 北京科瑞博远科技有限公司
IPC分类号： C07D499/46 , C07D499/18 , C12P35/00 , A61K31/545 , A61P31/04 , A61P11/02 , A61P11/04 , A61P11/00 , A61P17/00 , A61P15/00
CPC分类号： C07D499/46 , C07D499/18 , C12P35/00
摘要： 本发明公开了一种青霉素亚砜的提取回收方法，它包括以下步骤：a、青霉素亚砜溶液经过树脂吸附进行杂质分离；b、树脂解吸得到青霉素亚砜解吸液；c、青霉素亚砜解吸液套用溶解青霉素亚砜或经浓缩得青霉素亚砜结晶液；d、结晶液用酸调节pH结晶，再经过滤、洗涤、干燥得青霉素亚砜。该方法可用于低浓度青霉素亚砜溶液中提取回收青霉素亚砜，从而提高青霉素亚砜的收率，降低生产成本，减少环境污染。e、用本技术生产的青霉素亚砜制备出的其后续产品7ADCA、头孢拉定、头孢氨苄、头孢羟氨苄等产品质量得到改善。f、头孢拉定、头孢氨苄、头孢羟氨苄与药学上可接受载体形成的药物组合物用于治疗敏感菌所致的急性扁桃体炎、咽峡炎、中耳炎、鼻窦炎、支气管炎、肺炎等呼吸道感染、尿路感染及皮肤软组织感染等。
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公开(公告)号：CN101090978A
公开(公告)日：2007-12-19
申请号：CN200580045005.5
申请日：2005-12-23
申请人： 帝斯曼知识产权资产管理有限公司
CPC分类号： C12P35/04 , C07D501/58 , C12P35/00
摘要： 本发明涉及一种方法，用于合成头孢克洛，所述方法包括：在存在酶的情况下，用7－氨基－3－氯头孢烷酸(7－ACCA)与活性形式的D－苯基甘氨酸(PGa)在反应混合物中反应，形成头孢克洛，其中，7－ACCA和/或PGa的至少一部分在反应期间向反应混合物中加入。本发明还涉及水性混合物，其中包含＞10(w/w)％的量的头孢克洛、＜2(w/w)％的量的7－氨基－3－氯头孢烷酸以及＜2(w/w)％的量的D－苯基甘氨酸，还涉及从该水性混合物中回收头孢克洛的方法。本发明还涉及晶体形式的头孢克洛，其在400nm处的吸光度(A400)小于0.250。
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公开(公告)号：CN100351386C
公开(公告)日：2007-11-28
申请号：CN03158993.6
申请日：1998-02-20
申请人： DSM公司
发明人： W·T·A·M·德拉特 , J·C·G·比里斯廷格 , B·P·科克曼
CPC分类号： C12P7/6427 , C12N9/16 , C12N9/2408 , C12N9/92 , C12P7/6472 , C12P17/06 , C12P17/188 , C12P19/62 , C12P23/00 , C12P35/00 , C12P37/00 , C12Q1/04
摘要： 本发明描述了化学上确定的培养基用于以工业规模发酵生产有价值化合物的用途。适于用化学上确定的培养基以工业规模发酵的微生物株系包括真菌、酵母和细菌株系。合适的株系可以作为野生型株系得到或通过诱变处理或DNA转化后的筛选和选择得到。
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公开(公告)号：CN1495259A
公开(公告)日：2004-05-12
申请号：CN03158993.6
申请日：1998-02-20
申请人： DSM公司
发明人： W·T·A·M·德拉特 , J·C·G·比里斯廷格 , B·P·科克曼
CPC分类号： C12P7/6427 , C12N9/16 , C12N9/2408 , C12N9/92 , C12P7/6472 , C12P17/06 , C12P17/188 , C12P19/62 , C12P23/00 , C12P35/00 , C12P37/00 , C12Q1/04
摘要： 本发明描述了化学上确定的培养基用于以工业规模发酵生产有价值化合物的用途。适于用化学上确定的培养基以工业规模发酵的微生物株系包括真菌、酵母和细菌株系。合适的株系可以作为野生型株系得到或通过诱变处理或DNA转化后的筛选和选择得到。
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公开(公告)号：CN1138781C
公开(公告)日：2004-02-18
申请号：CN99804550.0
申请日：1999-03-26
申请人： DSM公司
发明人： I·A·L·A·伯阁斯 , E·J·A·X·范德桑迪特 , D·斯切皮尔
IPC分类号： C07D501/12 , C12P35/00
CPC分类号： C12P35/08 , C12P17/183 , C12P17/188 , C12P35/00
摘要： 一种从除通式(I)的化合物外还含有6-氨基青霉烷酸(6-APA)和任选一种或多种N-取代青霉烷酸化合物的复杂混合物回收通式(I)的N-取代头孢霉烷酸化合物的方法，其中，R2选自：己二酰(1，4-二羧基丁烷)、丁二酰、戊二酰、己二酰、庚二酰、辛二酰、2-(羧基乙硫基)乙酰、3-(羧基乙硫基)丙酰、高级烷基饱和的和高级烷基不饱和的二羧酸，该方法包括如下步骤：(a)酸化所述复杂混合物至低于6.5的pH并将低于所述pH的混合物保持在10℃和150℃之间的温度；和/或(b)将所述复杂混合物与二氧化碳源接触；以及(c)从步骤(a)和/或(b)之后获得的混合物回收式(I)的头孢霉烷酸化合物。
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公开(公告)号：CN1446908A
公开(公告)日：2003-10-08
申请号：CN02141640.0
申请日：2002-09-09
申请人： 骏瀚生化股份有限公司
CPC分类号： C12N9/0069 , C12P35/00
摘要： 本发明提供对青霉素G具有更高活性的突变扩环酶(expandase)，以用于制备7－氨基去乙酰氧基头胞菌素酸(7－aminodeacetoxy cephalosporanic acid，7－ADCA)，该突变的扩环酶包括在一或多个对应于野生型扩环酶之残基位置的氨基酸置换，其系选自甲硫氨酸73、甘氨酸79、缬氨酸275、亮氨酸277、半胱氨酸281、甘氨酸300、天冬酰胺304、异亮氨酸305、苏氨酸91、丙氨酸106、半胱氨酸155、酪氨酸184、甲硫氨酸188及组氨酸244所组成之组，但在天冬酰胺304之残基位置不是N304L以及在半胱氨酸155之残基位置为C155Y，且该氨基酸置换至少含有一或多个选自苏氨酸91、丙氨酸106、半胱氨酸155、酪氨酸184、甲硫氨酸188、组氨酸244及L277Q所组成之组。
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公开(公告)号：CN1066488C
公开(公告)日：2001-05-30
申请号：CN92112278.0
申请日：1992-09-10
申请人： DSM有限公司
CPC分类号： C12N9/0071 , C12P35/00 , C12P37/04 , Y10S435/935
摘要： 一种制备用于生产头孢菌素抗菌素的重要中间产物：7-氨基去乙酸基头孢菌烷酸(7-ADCA)的新的生物方法。该方法包括在己二酸原粒存在下培养已转化的产黄青霉菌菌株从而生产己二酰-6-APA(6-氨基青霉菌烷酸)；以及用转化产黄青霉菌的来自，例如Streptomyces Clavuligerus的扩展酶基因在原位进行表达，将己二酰-6-APA进行环扩展使其转变为己二酰-7-ADCA。然后利用己二酰酰基转移酶裂解己二酰侧链而制备最终产物，7-ADCA。因此，整个合成过程是通过生物方法进行的，既高效又经济。
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公开(公告)号：CN1227872A
公开(公告)日：1999-09-08
申请号：CN98103932.4
申请日：1991-04-27
申请人： 盐野义制药株式会社
摘要： 本发明提供了头孢菌素乙酰水解酶基因、将所说的基因插入用于大肠杆菌宿主－载体系统之载体内而制得的重组DNA分子、用所说重组DNA分子转化的大肠杆菌细胞、具有由所说之基因编码的氨基酸序列的蛋白质、由所说之蛋白质的多聚体组成的酶、以及制备所说的酶的方法，所说的头孢菌素C和7－ACA转化为其脱乙酰化产物如脱乙酰头孢菌素C和脱乙酰7－ACA的酶，这些脱乙酰化产物可用作制备各种衍生之头孢菌素抗生素的中间体。
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公开(公告)号：CN1224469A
公开(公告)日：1999-07-28
申请号：CN98800524.7
申请日：1998-04-22
申请人： 吉斯特-布罗卡迪斯有限公司
发明人： M·尼博尔 , E·德弗鲁姆 , J·卢格特布格 , D·希珀 , A·W·H·沃勒里特 , R·A·L·伯韦比格
CPC分类号： C12N9/0071 , C12N9/1029 , C12P35/00 , C12P37/04 , Y10S435/935
摘要： 本发明公开了一种通过对N－去酰基化头孢菌素类化合物的7－酰基化对应物进行发酵生产而制备N－去酰基化头孢菌素类化合物的方法。
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公开(公告)号：CN1058045A
公开(公告)日：1992-01-22
申请号：CN91103234.7
申请日：1991-04-27
申请人： 盐野义制药株式会社
摘要： 本发明提供了头孢菌素乙酰水解酶基因、将所说的基因插入用于大肠杆菌宿主-载体系统之载体内而制得的重组DNA分子、用所说的重组DNA分子转化的大肠杆菌细胞、具有由所说之基因编码的氨基酸序列的蛋白质、由所说之蛋白质的多聚体组成的酶、以及制备所说的蛋白质或酶的方法，所说的头孢菌素C和7-ACA转化为其脱乙酰化产物如脱乙酰头孢菌素C和脱乙酰7-ACA的酶，这些脱乙酰化产物可用作制备各种衍生之头孢菌素抗生素的中间体。
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