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公开(公告)号：CN110141662B
公开(公告)日：2023-08-18
申请号：CN201910426827.1
申请日：2019-05-22
申请人： 中国医学科学院医学生物学研究所
摘要： 本发明涉及一种自组装肽折叠形成的纳米纤维抗肿瘤疫苗及方法，属于分子生物学及免疫学技术领域。本发明将HPV16 E744‑62肽通过Ser‑Gly‑Ser‑Gly，连接到自组装肽Q11的N段，在1×PBS溶液中装配，自组装形成纳米纤维E7‑Q11，并通过透射电镜鉴定其纳米级纤维形态。经纳米纤维E7‑Q11疫苗免疫小鼠后能够诱导机体产生强烈的HPV16 E7特异性的细胞免疫应答，并显著抑制肿瘤的生长。
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公开(公告)号：CN113150082B
公开(公告)日：2022-11-08
申请号：CN202011586020.3
申请日：2020-12-29
申请人： 中国医学科学院医学生物学研究所
摘要： 本发明涉及一种呈递SARS‑COV‑2的RBM不同区域肽表位的病毒样颗粒疫苗构建方法，包括以下步骤：在SARS‑COV‑2的RBM中筛选不同的肽表位，将该基因插入到乙肝病毒核心抗原HBcAg的78‑79位氨基酸之间，得到重组质粒pHBcAg‑P2、pHBcAg‑P3、pHBcAg‑P4、pHBcAg‑P6，将该质粒转化大肠杆菌DH5α或BL21感受态细胞上，用IPTG诱导、纯化，得到呈递P2，P3，P4，P6的病毒样颗粒疫苗。只需几次免疫注射该疫苗即可诱导强的针对自身分子的、有持续作用的中和性抗体，以中和新型冠状病毒的感染，为新型冠状病毒疫苗研发提供新思路并奠定坚实基础。
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公开(公告)号：CN112755180B
公开(公告)日：2022-01-28
申请号：CN202011623218.4
申请日：2020-12-30
申请人： 中国医学科学院医学生物学研究所
IPC分类号： A61K39/085 , A61K39/104 , A61K39/108 , A61K39/39 , A61K47/46 , A61P31/04 , A61P37/04 , C12N1/20
摘要： 本发明提供了一种通用的细菌疫苗的制备方法和应用，本发明的制备方法是利用超高压强驱动细菌通过裂缝后形成稳定的细菌生物膜囊泡(BBV)，通过该方法，可驱动包括多种革兰氏阴性及革兰氏阳性耐药细菌，以及非耐药细菌产生BBV。BBV是人为驱动细菌制造产生，释放了细菌的胞内蛋白及核酸，相比细菌天然分泌的胞外囊泡(EV)，具有更高的产量及安全性；BBV可被DC细胞高效摄取并刺激其成熟，作为疫苗在体内具有诱导细菌特异性的体液及细胞免疫应答的双重功能。经测试显示，不同细菌来源的BBV疫苗都展示出抵抗各自细菌感染的特点以及良好的生物相容性。这种BBV通用疫苗制备平台的建立突破了EV疫苗的局限性，对细菌疫苗的发展具有重要意义。
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公开(公告)号：CN112755180A
公开(公告)日：2021-05-07
申请号：CN202011623218.4
申请日：2020-12-30
申请人： 中国医学科学院医学生物学研究所
IPC分类号： A61K39/085 , A61K39/104 , A61K39/108 , A61K39/39 , A61K47/46 , A61P31/04 , A61P37/04 , C12N1/20
摘要： 本发明提供了一种通用的细菌疫苗的制备方法和应用，本发明的制备方法是利用超高压强驱动细菌通过裂缝后形成稳定的细菌生物膜囊泡(BBV)，通过该方法，可驱动包括多种革兰氏阴性及革兰氏阳性耐药细菌，以及非耐药细菌产生BBV。BBV是人为驱动细菌制造产生，释放了细菌的胞内蛋白及核酸，相比细菌天然分泌的胞外囊泡(EV)，具有更高的产量及安全性；BBV可被DC细胞高效摄取并刺激其成熟，作为疫苗在体内具有诱导细菌特异性的体液及细胞免疫应答的双重功能。经测试显示，不同细菌来源的BBV疫苗都展示出抵抗各自细菌感染的特点以及良好的生物相容性。这种BBV通用疫苗制备平台的建立突破了EV疫苗的局限性，对细菌疫苗的发展具有重要意义。
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公开(公告)号：CN118956861A
公开(公告)日：2024-11-15
申请号：CN202410986505.3
申请日：2024-07-23
申请人： 中国医学科学院医学生物学研究所
IPC分类号： C12N15/11 , C12N15/115 , C12N15/70 , A61K39/12 , A61P31/20 , A61P35/00 , A61P15/00 , C12R1/19
摘要： 本发明公开了一种基于重组MS2病毒样颗粒递送的HPV‑16E7circRNA疫苗。经向大肠杆菌转化构建的同时荷载MS2基因及HPV16E7circRNA基因的质粒，建立了基于MS2VLP在大肠杆菌体内自组装包裹circRNA的技术平台。实验结果显示，设计的circRNA可在体外高效环化，抵抗核酸酶降解；UTR序列及MS2结合颈环结构的优化可以促进目的基因在细胞中的表达；E7circRNA‑MS2VLP为25‑30nm的纳米颗粒；颗粒内包裹有circRNA，且具有抗核酸酶切的稳定性；circRNA VLP可介导目的基因在DCs中的表达及在小鼠体内的表达；circRNA‑MS2VLP在TC‑1荷瘤小鼠中激发了肿瘤特异的细胞免疫应答，促进CTL产生而降低了MDSC应答，抑制了肿瘤的生长。
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公开(公告)号：CN116121286A
公开(公告)日：2023-05-16
申请号：CN202310266841.6
申请日：2023-03-20
申请人： 中国医学科学院医学生物学研究所
摘要： 本发明提供了一种通用的SARS‑COV‑2的RBD纳米颗粒疫苗及其制备方法和应用，制备时利用基因工程技术将不同SARS‑CoV‑2毒株的RBD基因构建到诺如病毒的S结构域的C端，得到表达单元，将所述表达单元克隆进入大肠杆菌质粒中得到重组质粒；将获得的重组质粒转化到大肠杆菌感受态细胞中，并在培养基中培养、诱导重组蛋白表达，蛋白诱导结束后离心收集细菌，细菌沉淀重悬于裂解缓冲液中，进行超声裂解，得到细菌裂解液；离心处理细菌裂解液并收集上清，过滤后利用柱层析纯化得到均一的蛋白纳米颗粒，即为通用的SARS‑COV‑2的RBD纳米颗粒疫苗。所述RBD纳米颗粒疫苗能够将RBD高密度的呈递在Nov的S结构域表面，自由的迁移到引流淋巴结中从而增强疫苗的效力。
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公开(公告)号：CN114748457A
公开(公告)日：2022-07-15
申请号：CN202210374938.4
申请日：2022-04-11
申请人： 中国医学科学院医学生物学研究所
IPC分类号： A61K31/136 , A61P35/00 , A61P37/04 , A61K31/12
摘要： 本发明提供了一种用于治疗宫颈癌的药物组合物及其应用，所述药物组合物由姜黄素（Cur）和米托蒽醌（MTX）组成，通过姜黄素和米托蒽醌联合处理肿瘤细胞，可使肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡（ICD），处于“濒死”状态，获得肿瘤细胞疫苗。通过动物实验评估MTX与Cur协同诱导发生ICD的肿瘤细胞的抗肿瘤免疫效应中显示出有效抑制了肿瘤的生长，表明低剂量的MTX与Cur协同诱导肿瘤发生ICD所获得的肿瘤细胞疫苗，确实有其独特优势所在，可激发受试者发生显著的抗肿瘤免疫效应、同时减轻药物的毒副作用。
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公开(公告)号：CN112852852A
公开(公告)日：2021-05-28
申请号：CN201911178497.5
申请日：2019-11-27
申请人： 中国医学科学院医学生物学研究所
IPC分类号： C12N15/70 , C12N15/11 , C07K14/02 , C07K14/705 , A61K39/00 , A61P35/00 , A61P37/02 , A61P25/00 , A61P19/02 , A61P29/00 , A61P1/00
摘要： 本发明提供了一种OX40抗原表位重组病毒样颗粒及其制备方法和应用，利用编码OX40胞外区结构域的寡核苷酸，进行重组质粒的构建以及诱导表达，培养后收集菌体，进行重组蛋白的纯化，从而获得所述OX40抗原表位重组病毒样颗粒。经鉴定，得到的7种病毒样颗粒免疫后的小鼠抗血清与OX40蛋白发生B不同程度的特异性反应。并且，所述病毒样颗粒属于靶向检查点分子的免疫治疗药物，该类型免疫治疗药物并不直接作用于癌细胞，而是通过作用于免疫细胞，促进对癌细胞的杀伤效应，能对包括肉瘤，黑色素瘤，乳腺癌等肿瘤免疫原性模型刺激激起抗肿瘤作用。
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公开(公告)号：CN105861402B
公开(公告)日：2020-02-14
申请号：CN201510424483.2
申请日：2015-07-20
申请人： 中国医学科学院医学生物学研究所
摘要： 本发明涉及分子生物学及免疫学领域，具体的说，本发明提供了一种大肠杆菌外膜囊泡（OMVs）作为疫苗载体的构建及应用方法。运用基因工程手段，可以利用膜蛋白（如SEQ ID NO1所示）作为牵引将异源蛋白呈递至大肠杆菌OMVs表面，以此重组OMVs免疫动物时，该OMVs作为疫苗载体可以诱发针对异源蛋白的免疫应答。
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公开(公告)号：CN106806890A
公开(公告)日：2017-06-09
申请号：CN201611230564.X
申请日：2016-12-28
申请人： 中国医学科学院医学生物学研究所
CPC分类号： A61K39/0011 , A61K39/39 , A61K2039/55505
摘要： 本发明公开了一种重组人VEGF多肽肿瘤疫苗，利用人工合成的方法获得人VEGF抗原表位核酸序列，将其插入噬菌体Qβ外壳蛋白基因的C末端，利用共表达系统在大肠杆菌BL21（DE3）中同时表达噬菌体Qβ外壳蛋白以及C末端插有人VEGF抗原表位的Qβ外壳蛋白，经纯化后获得在外表呈递有人VEGF抗原表位的Qβ病毒样颗粒。本发明的重组人VEGF‑Qβ蛋白通过免疫小鼠产生抗人VEGF抗体，该抗体在HUVEC细胞增殖试验中能中和人VEGF165的生物学活性。并且利用这种呈递方式获得的同源鼠VEGF多肽疫苗免疫小鼠可对C57BLACK6小鼠体内的TC‑1肿瘤细胞起到一定的抑制作用。
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