公开(公告)号：CN116687933A

公开(公告)日：2023-09-05

申请号：CN202210186636.4

申请日：2022-02-28

申请人： 中国科学院上海药物研究所

发明人： 郑明月 ,  蒋华良 ,  张素林 ,  杨瑞瑞 ,  钟飞盛 ,  吴小龙 ,  张颖慧 ,  刘亚丹 ,  施健妹 ,  李叙潼

IPC分类号： A61K31/519 ,  A61K31/517 ,  A61K39/395 ,  A61P35/00

摘要： 本发明提供甲氨蝶呤及其药物组合物在肿瘤免疫治疗中的用途。本发明验证了甲氨蝶呤(MTX)及其类似物雷替曲塞作为ENPP1抑制剂的药物活性，还验证了甲氨蝶呤在增强辐射疗法疗效中的作用，进一步验证了甲氨蝶呤可抑制肿瘤对PD‑1单抗的抵抗，MTX与PD‑1单抗联用增强小鼠肿瘤组织免疫细胞的浸润，增加了活性杀伤性T细胞数量，减少了耗竭性T细胞数量。

公开(公告)号：CN116239574A

公开(公告)日：2023-06-09

申请号：CN202211524229.6

申请日：2022-11-30

申请人： 中国科学院上海药物研究所

发明人： 郑明月 ,  侯辉 ,  蒋华良 ,  张素林 ,  杨瑞瑞 ,  单彬 ,  李睿 ,  张柯柯 ,  施健妹 ,  李叙潼

IPC分类号： C07D403/04 ,  C07D405/04 ,  C07D237/24 ,  C07D471/04 ,  C07D403/12 ,  C07D417/04 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P29/00 ,  A61P9/10 ,  A61P37/06 ,  A61P19/06 ,  A61P11/00 ,  A61P25/28 ,  A61P25/16 ,  A61P11/06 ,  A61P1/16 ,  A61P17/14 ,  A61P21/04 ,  A61P9/00 ,  A61P1/00 ,  A61P17/06 ,  A61P3/10 ,  A61P17/00 ,  A61P11/02 ,  A61P5/14 ,  A61P31/12 ,  A61P31/10 ,  A61K31/501 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/433 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5377

摘要： 本发明提供了STING小分子激动剂、其制备方法及应用。具体地，本发明提供了式I所示的化合物，其具有STING激动活性，在THP‑1细胞和RAW264.7细胞中，均可明显上调IFN‑β，CXCL10及IL‑6mRNA的表达水平，从而达到治疗恶性肿瘤和感染性疾病的目的。