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公开(公告)号：CN114196747A
公开(公告)日：2022-03-18
申请号：CN202010981882.X
申请日：2020-09-17
申请人： 中国科学院上海药物研究所 , 上海交通大学医学院附属瑞金医院
IPC分类号： C12Q1/6883 , C12N15/113
摘要： 本发明提供了一种与代谢相关脂肪性肝病发生发展关联的生物标志物。本发明首次发现：与未患代谢相关脂肪性肝病的病人或健康人相比，miR‑552‑3p和/或miR‑552‑5p在代谢相关脂肪性肝病患者的肝内和血清中都显著降低，且其表达量与肝内脂质蓄积、炎症、纤维化和肝损伤程度呈负相关。这提示miR‑552‑3p/5p可作为生物标志物应用于代谢相关脂肪性肝病的诊断。本发明还公开了一种代谢相关脂肪性肝病的诊断方法，该诊断方法可以通过检测血液中miR‑552‑3p/5p来实现对代谢相关脂肪性肝病的无创诊断。
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公开(公告)号：CN113801207B
公开(公告)日：2024-06-14
申请号：CN202010546749.1
申请日：2020-06-15
申请人： 中国科学院上海药物研究所
IPC分类号： C07K14/165 , A61K39/215 , A61P31/14
摘要： 本发明公开了新型冠状病毒的串联表位多肽疫苗及其应用。具体地，本发明基于SARS‑CoV‑2的S蛋白的RBD序列和结构信息的解析研究，提供了新型冠状病毒肺炎的疫苗多肽，所述的疫苗多肽包括串联在一起的以下元件：通用型Th表位序列、B细胞表位序列和T细胞表位序列，其中所述的B细胞表位和T细胞表位具有来自SARS‑CoV‑2的S蛋白的RBM区域的氨基酸序列。本发明还提供含有所述疫苗多肽的疫苗组合物及其应用。实验表明，本发明的疫苗多肽可使食蟹猴启动较强的细胞和体液免疫作用，产生阻断RBD与ACE2结合的中和抗体，可用于防治新型冠状病毒肺炎。
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公开(公告)号：CN117653648A
公开(公告)日：2024-03-08
申请号：CN202211033295.3
申请日：2022-08-26
申请人： 苏州旺山旺水生物医药有限公司 , 中国科学院上海药物研究所
IPC分类号： A61K31/706 , A61K9/10 , A61K9/20 , A61K9/48 , A61K47/26 , A61K47/32 , A61K47/36 , A61K47/38 , A61K47/42 , A61P31/14
摘要： 本发明提供了一种包含氘代核苷化合物的药物组合物及其在制备抗病毒药物中的应用。具体而言，本发明药物组合物包含(2R,3R,4R,5R)‑2‑(4‑氨基吡咯并[2,1‑f][1,2,4]三嗪‑7‑基‑5‑d)‑2‑氰基‑5‑((异丁酰氧基)甲基)四氢呋喃‑3,4‑二基双(2‑甲基丙酸酯)或其药学上可接受的盐。本发明还提供了所述药物组合物的制备方法，以及用于制备抗病毒药物的用途。本发明药物组合物口服安全性好，体外溶出效果好，且制备工艺简单、易操作，辅料简单易得、生产成本低，适合工业化生产。
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公开(公告)号：CN115475239A
公开(公告)日：2022-12-16
申请号：CN202110596120.2
申请日：2021-05-30
申请人： 中国科学院上海药物研究所 , 深圳大学
IPC分类号： A61K39/215 , A61K39/39 , A61K39/385 , A61K31/52 , A61P31/14
摘要： 本发明涉及一种以TLR7激动剂偶联肽为抗原，乳剂为佐剂的新型冠状病毒疫苗。其中，所述偶联肽的抗原多肽是衍生自冠状病毒SARS‑CoV‑2的S蛋白的多肽，所述佐剂为含有角鲨烯的水包油型纳米乳剂。本发明的偶联肽纳米乳疫苗制剂具有突出的热稳定性，在食蟹猴中可以引发高水平的保护性体液免疫反应，食蟹猴免疫后抗血清的中和抗体滴度高，可高效阻断野毒株和突变株新型冠状病毒入侵。在食蟹猴SARS‑CoV‑2攻毒试验中，本发明的疫苗对食蟹猴上下呼吸道均具有接近完全的保护作用。本发明的纳米乳疫苗制备快速简便，可在短期内实现大规模生产用于应对新型冠状病毒突发疫情。
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公开(公告)号：CN113713107B
公开(公告)日：2022-09-23
申请号：CN202010456825.X
申请日：2020-05-26
申请人： 中国科学院上海药物研究所
IPC分类号： A61K45/06 , A61K31/7088 , A61P3/04 , A61P3/10 , A61P9/12 , A61P3/06 , A61P1/16 , A61P9/10 , A61P5/50 , C12Q1/02
摘要： 本发明提供了miRNA552簇的微小RNA在治疗糖脂代谢病中的应用。具体地，miRNA552簇的微小RNA能够作为FXR激动剂和LXRα拮抗剂在细胞与动物水平调控糖脂代谢紊乱，体现在抑制高血脂、高血糖、肝脂蓄积和缓解胰岛素抵抗方面。基于此，miRNA552簇的微小RNA可以用于治疗糖脂代谢病。
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公开(公告)号：CN111892648B
公开(公告)日：2022-08-26
申请号：CN202010514683.8
申请日：2020-06-08
申请人： 中国科学院上海药物研究所 , 深圳大学
IPC分类号： C07K14/165 , A61K39/215 , A61P31/14 , A61P37/04 , A61K31/522 , A61K39/39 , A61K47/55 , A61K47/65
摘要： 本发明公开了偶联TLR7激动剂的新型冠状病毒多肽疫苗及其应用。具体地，本发明基于SARS‑CoV‑2的S蛋白的RBD序列和结构信息的解析研究，提供了新型冠状病毒肺炎的疫苗多肽，所述的疫苗多肽具有下式结构：Z‑(J‑U)n，式中，Z、J、U、n等如说明书中所定义。本发明还提供含有所述疫苗多肽的疫苗组合物及其应用。实验表明，本发明的疫苗多肽可使小鼠和食蟹猴启动较强的细胞和体液免疫作用，产生阻断RBD与ACE2结合的中和抗体，可用于防治新型冠状病毒肺炎。
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公开(公告)号：CN113801207A
公开(公告)日：2021-12-17
申请号：CN202010546749.1
申请日：2020-06-15
申请人： 中国科学院上海药物研究所
IPC分类号： C07K14/165 , A61K39/215 , A61P31/14
摘要： 本发明公开了新型冠状病毒的串联表位多肽疫苗及其应用。具体地，本发明基于SARS‑CoV‑2的S蛋白的RBD序列和结构信息的解析研究，提供了新型冠状病毒肺炎的疫苗多肽，所述的疫苗多肽包括串联在一起的以下元件：通用型Th表位序列、B细胞表位序列和T细胞表位序列，其中所述的B细胞表位和T细胞表位具有来自SARS‑CoV‑2的S蛋白的RBM区域的氨基酸序列。本发明还提供含有所述疫苗多肽的疫苗组合物及其应用。实验表明，本发明的疫苗多肽可使食蟹猴启动较强的细胞和体液免疫作用，产生阻断RBD与ACE2结合的中和抗体，可用于防治新型冠状病毒肺炎。
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公开(公告)号：CN113116918A
公开(公告)日：2021-07-16
申请号：CN202110440757.2
申请日：2017-12-29
申请人： 中国科学院上海药物研究所 , 苏州吉玛基因股份有限公司
IPC分类号： A61K31/7105 , A61K45/06 , A61P3/06 , A61P9/10 , A61P1/16
摘要： 本发明提供了靶向PCSK9的microRNA在治疗LDLC相关代谢性疾病中的应用，具体涉及靶向PCSK9的microRNA或含有靶向PCSK9的microRNA的药物组合物在制备用于抑制PCSK9蛋白水平的药物中的用途。本发明还涉及用于治疗LDLC相关代谢性疾病的药物组合物，其包含：(a)治疗有效量的临床上用于治疗LDLC相关代谢性疾病的药物；和(b)治疗有效量的靶向PCSK9的microRNA或含有靶向PCSK9的microRNA的药物组合物。经验证，本发明的31种microRNA均可抑制肝细胞内及肝细胞培养液中的PCSK9蛋白水平，进而能降低LDLC的水平，从而治疗LDLC相关代谢性疾病。
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公开(公告)号：CN107456582B
公开(公告)日：2020-07-07
申请号：CN201710612746.1
申请日：2017-07-25
申请人： 中国科学院上海药物研究所
IPC分类号： A61K48/00 , A61K31/7088 , A61K45/06 , A61P35/00
摘要： 本发明公开了microRNA‑1254、含其种子基序和/或非种子序列的小RNA序列及其药物组合物在制备用于治疗肿瘤的药物中的用途。经研究发现，microRNA‑1254可以抑制非小细胞肺癌细胞株NCI‑H1975和A549的细胞活力，并在肺癌A549裸鼠移植瘤模型中显著抑制裸鼠的肿瘤生长；在本发明中所发现的microRNA‑1254抗肿瘤具体作用机制是microRNA‑1254通过其种子基序与血红素氧化酶1mRNA的3’‑非翻译区结合、并通过其非种子序列与转录因子激活蛋白2αmRNA的3’‑UTR结合，从而抑制HO‑1和其转录因子TFAP2α的蛋白水平，最终达到抑制肿瘤生长的目的。
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公开(公告)号：CN102524177B
公开(公告)日：2013-07-24
申请号：CN201010607189.2
申请日：2010-12-27
申请人： 中国科学院上海药物研究所
IPC分类号： A01K67/027 , C12Q1/68
摘要： 本发明公开了一种肝脏细胞色素P450酶功能缺陷型gpt delta转基因小鼠模型的构建方法。本发明的提供的小鼠模型具有肝脏细胞色素P450还原酶敲除小鼠和gpt delta转基因小鼠一切特征，而且还可以进行化合物代谢与致突变之间关系的研究，特别适合于那些能够被肝CYP代谢活化肝外组织器官形成突变的化合物的研究。
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