一种外泌体膜蛋白选择性共价标记探针及应用

    公开(公告)号:CN117849356A

    公开(公告)日:2024-04-09

    申请号:CN202410055792.6

    申请日:2024-01-15

    摘要: 本发明涉及生物医学技术领域,特别涉及一种外泌体膜蛋白选择性共价标记探针及应用。通过使用光控的双吖丙啶基团(Diazirine)作为交联基团,在核酸适体识别外泌体膜蛋白后,再激发光控基团与靶标蛋白发生共价反应,即可实现对外泌体特定膜蛋白的共价修饰。反应完成后,用cDNA将核酸适体竞争掉落,这样就实现了在特定膜蛋白上修饰一条DNA链。通过DNA链式反应(hybridization chain reaction,HCR)在邻近标记的外泌体膜蛋白上实现膜蛋白信号放大检测,解决外泌体膜蛋白数量少,检测难度大的问题;相比于单独核酸适体非共价的识别与结合模式,邻近反应实现的共价标记可以提供更稳定的信号放大环境。

    一种DNA-脂肪酸偶联物及其在细胞膜的修饰上应用

    公开(公告)号:CN117866031A

    公开(公告)日:2024-04-12

    申请号:CN202410040089.8

    申请日:2024-01-11

    发明人: 李钦 渠凤丽 李进

    摘要: 本发明涉及细胞工程学技术领域,具体涉及一种DNA‑脂肪酸偶联物及其在细胞膜修饰上的应用。通过选择脂肪酸作为疏水锚点,并结合DNA可设计性强的特点,在DNA纳米结构中通过调控脂肪酸的距离以及脂肪酸的长度,开发了一种疏水选择性的细胞膜修饰方法。与传统使用胆固醇的核酸探针相比,本发明制备的基于脂肪酸的核酸探针在细胞膜插入方面具有显著的pH选择性,在pH为6.5‑6.8下能够实现插膜。与其他细胞膜修饰方法相比(例如基于基因工程的方法,基于细胞代谢的方法和基于共价交联的方法),本发明制备的核酸探针具有快速、高效、普适性强等优点。

    ZIF-8@IL-12作为制备治疗三阴性乳腺癌或预防其复发的药物上的应用

    公开(公告)号:CN117599156A

    公开(公告)日:2024-02-27

    申请号:CN202311631653.5

    申请日:2023-12-01

    摘要: 本申请属于制备三阴性乳腺癌(TNBC)的药物领域,具体涉及ZIF‑8@IL‑12作为制备治疗TNBC或预防其复发的药物上的应用。设计了一种合成简单且多产的纳米药物ZIF‑8@IL‑12,具有溶酶体逃逸功能,通过ZIF‑8中的二甲基咪唑(2‑MIM)的质子海绵效应从溶酶体中逃逸,释放Zn2+和IL‑12,Zn2+的增加导致细胞内离子和渗透压的突然激增,从而激活caspase‑1/gasdermin D(GSDMD)依赖的细胞焦亡途径,高效诱导细胞焦亡。IL‑12的释放直接作用于CD8+T细胞和自然杀伤细胞(NK),促进细胞毒性IFN‑γ的生成,还可以调节肿瘤M2巨噬细胞的极化,激活抗肿瘤M1巨噬细胞,增强抗肿瘤作用,形成记忆性免疫,有效的防止TNBC的复发。