公开(公告)号：CN113717089B

公开(公告)日：2023-05-05

申请号：CN202111107511.X

申请日：2021-09-22

申请人： 中国科学院精密测量科学与技术创新研究院

发明人： 周欣 ,  肖龙 ,  陈世桢 ,  李昱 ,  叶朝辉

IPC分类号： C07D209/10 ,  C09K11/06 ,  A61K49/06 ,  A61K49/00

摘要： 本发明公开了一种氟化Cy7化合物，结构式如下：其合成方法如下：1、在氮气保护下，2‑氟‑5‑硝基苯肼与3‑甲基‑2‑丁酮发生环化反应，生成式(Ⅰ)化合物；2、在氮气保护下，式(Ⅰ)化合物和1,3‑丙磺酸内酯发生亲和加成反应，生成式(Ⅱ)化合物；3、环己酮与三氯氧磷发生氧化反应，生成式(Ⅲ)化合物；4、在碱存在的条件下，式(Ⅱ)化合物和式(Ⅲ)化合物发生迈克尔加成反应，生成所述的氟化Cy7化合物。该化合物具有被动靶向能力，能够在肿瘤区域富集，且能在肿瘤过表达标志物的作用下被还原，生成新的化合物使得肿瘤区域通过19F MRI和荧光成像的方法进行显影成像，从而实现肿瘤的诊断。

公开(公告)号：CN117486852A

公开(公告)日：2024-02-02

申请号：CN202311432346.4

申请日：2023-10-31

申请人： 中国科学院精密测量科学与技术创新研究院

发明人： 江中兴 ,  李昱 ,  杨兰 ,  江谋 ,  陈世桢 ,  周欣

IPC分类号： C07D323/00 ,  C07D249/04 ,  C07B59/00 ,  A61K51/04 ,  A61K101/02

摘要： 本发明属于分子机器技术领域，具体涉及一种含氟轮烷分子及其制备方法与应用。本发明的含氟轮烷分子以含氟冠醚为环状分子，同时也是氟‑19磁共振信号源；以含二级铵盐阳离子的链状分子为轴，可通过与含氟冠醚的相互作用来调控氟的弛豫性质；以3,5‑取代苯衍生物为封端基团，防止含氟冠醚从轴上脱落。该类分子可作为氟‑19磁共振造影剂，基于轮烷结构特性限制分子运动来提高磁共振成像灵敏度，不需使用顺磁性金属，氟信号单一而强烈，结构便于后续功能化，为高性能19F MRI造影剂的研发提供新思路。

公开(公告)号：CN116970015A

公开(公告)日：2023-10-31

申请号：CN202310769014.9

申请日：2023-06-28

申请人： 中国科学院精密测量科学与技术创新研究院

发明人： 李昱 ,  江中兴 ,  龙翰雄 ,  江谋 ,  陈世桢 ,  周欣

IPC分类号： C07H19/056 ,  C07H1/00 ,  A61K49/10 ,  A61K51/04 ,  A61K101/02

摘要： 本发明公开了一种氟化单糖衍生物及其合成方法与应用，所述的氟化单糖衍生物由三部分组成，第一部分为1位取代单糖基团，第二部分为氟信号源全氟叔丁醚基团，第三部分为连接两者的三唑环。本发明的氟化单糖类衍生物保留了单糖的2位羟基和6位羟基，从而不影响单糖在体内的识别，并具有良好的水溶性和生物相容性。该类衍生物含有9个磁等价的氟‑19，可产生单一而强烈的氟信号，避免了氟信号裂分或氟原子利用率低等问题。其氟信号强度与化合物浓度呈良好的线性关系，为体内定量19F MRI提供基础，可通过19F MRI对HepG2细胞进行成像，具备作为肿瘤选择性19F MRI造影剂的潜力。

公开(公告)号：CN114478489B

公开(公告)日：2023-04-28

申请号：CN202210056179.7

申请日：2022-01-18

申请人： 中国科学院精密测量科学与技术创新研究院

发明人： 陈世桢 ,  李昱 ,  余巧 ,  刘昭清 ,  周欣

IPC分类号： C07D403/06 ,  A61K49/10

摘要： 本发明公开了一种氟‑19修饰的硝基咪唑化合物及其衍生物的制备方法和应用，该硝基咪唑类化合物由三部分组成，第一部分是乏氧靶向基团2‑硝基咪唑，其对肿瘤乏氧区域具有响应性；第二部分是氟信号源全氟叔丁醇片段，全氟叔丁醇片段含有9个对称氟‑19，可产生单一的氟信号，避免氟信号裂分及氟原子利用率低的问题，从而降低化合物的成像浓度；第三部分是三氮唑环，通过三氮唑连接2‑硝基咪唑片段和氟信号片段，以提高其水溶性。因此，该硝基咪唑类化合物对肿瘤乏氧区域具有靶向性，具有较好的水溶性，而且可产生单一、强度高的氟信号，适合于制备19F MRI造影剂，用于肿瘤乏氧检测。

公开(公告)号：CN118772103A

公开(公告)日：2024-10-15

申请号：CN202410872663.6

申请日：2024-07-01

申请人： 中国科学院精密测量科学与技术创新研究院

发明人： 江中兴 ,  杨兰 ,  王方 ,  李昱 ,  陈世桢

IPC分类号： C07D323/00 ,  C07D405/14 ,  C09K11/06 ,  G01N21/64 ,  G01N24/08 ,  A61K49/10

摘要： 本发明提供了一种氟化[5]轮烷及其合成方法和应用，本发明以含氟冠醚为“轮状分子”和19F NMR信号源，以带有四条二级铵盐阳离子边链的TPE分子为“轴分子”和荧光分子，开发了具有敏感pH响应的19F MRI‑FLI双模态成像造影剂。该造影剂借助四个“轮状分子”中的144个等价氟原子，以及分子内的氢键作用和氟效应等，显著提高了19F MRI和FLI的灵敏度，同时借助分子内二级铵盐对不同pH的响应，实现了在单一分子水平上对超分子运动状态和19F MRI‑FLI双模态成像造影灵敏度的调控。

公开(公告)号：CN118750465A

公开(公告)日：2024-10-11

申请号：CN202410748196.6

申请日：2024-06-11

申请人： 中国科学院精密测量科学与技术创新研究院

发明人： 周欣 ,  解铠铷 ,  陈世桢 ,  陈代钦 ,  李昱 ,  朱立军 ,  江中兴

IPC分类号： A61K9/51 ,  A61K47/18 ,  A61K47/20 ,  A61K31/7088 ,  A61K31/7105 ,  A61K31/713 ,  C07C213/08 ,  C07C213/02 ,  C07C217/08 ,  C07C303/28 ,  C07C309/73 ,  C07C41/01 ,  C07C43/13 ,  C07C29/70 ,  C07C31/40

摘要： 本发明涉及纳米药剂技术领域，具体涉及一种含氟脂质纳米颗粒的制备方法及应用。所述含氟脂质纳米颗粒的制备方法包括：将含氟脂质与四种商用脂质分子溶于无水乙醇，得到乙醇相脂质溶液；将核酸溶解于柠檬酸缓冲液，得到水相核酸溶液；随后将乙醇相脂质溶液与水相核酸溶液以1:3的比例匀速混合，混合物经脱盐层析柱纯化后得到本发明的含氟脂质纳米颗粒。该纳米颗粒相较于商用转染试剂和常规脂质纳米颗粒可以显著提高其核酸递送性能和转染效率。

公开(公告)号：CN115433356B

公开(公告)日：2023-06-30

申请号：CN202210245169.8

申请日：2022-03-11

申请人： 中国科学院精密测量科学与技术创新研究院

发明人： 陈世桢 ,  肖龙 ,  李昱 ,  张磊 ,  周欣

IPC分类号： C08G65/334 ,  C09K11/06 ,  A61K9/107 ,  A61K47/22 ,  A61K49/00 ,  A61K49/12 ,  A61K49/18 ,  A61P35/00

摘要： 本发明提供了一种PEG修饰的氟化Cy7胶束及其合成方法和应用，所述的PEG修饰的氟化Cy7胶束结构式如下：该胶束具有被动靶向能力，通过实体瘤的高通透性和滞留效应能够在肿瘤区域富集，且能在肿瘤过表达标志物谷胱甘肽的作用下双硫键被断开，疏水端FCy7‑SH释放出来，荧光和19F MRI信号恢复，新生成的化合物使得肿瘤区域通过19F MRI或荧光成像的方法进行显影成像，从而实现对肿瘤的诊断。

公开(公告)号：CN114478349B

公开(公告)日：2023-03-28

申请号：CN202210056176.3

申请日：2022-01-18

申请人： 中国科学院精密测量科学与技术创新研究院

发明人： 陈世桢 ,  肖龙 ,  李昱 ,  张磊 ,  周欣 ,  叶朝辉

IPC分类号： C07D209/10 ,  C09K11/06 ,  A61K49/00 ,  A61K49/10

摘要： 本发明公开了一种氟化的Cy7化合物及其合成方法和应用，其结构式如下：该化合物制备方法简单，原料便宜易得，合成条件相对简单，合成成本相对较低，产率较高，适合大规模生产。该化合物具有被动靶向能力，能够在肿瘤区域富集，使得肿瘤区域通过19F MRI和荧光成像的方法进行显影成像，从而实现对肿瘤的诊断，因此，该化合物适合作为19F MRI和荧光成像的双模态显影剂。

公开(公告)号：CN114478349A

公开(公告)日：2022-05-13

申请号：CN202210056176.3

申请日：2022-01-18

申请人： 中国科学院精密测量科学与技术创新研究院

发明人： 陈世桢 ,  肖龙 ,  李昱 ,  张磊 ,  周欣 ,  叶朝辉

IPC分类号： C07D209/10 ,  C09K11/06 ,  A61K49/00 ,  A61K49/10

摘要： 本发明公开了一种氟化的Cy7化合物及其合成方法和应用，其结构式如下：该化合物制备方法简单，原料便宜易得，合成条件相对简单，合成成本相对较低，产率较高，适合大规模生产。该化合物具有被动靶向能力，能够在肿瘤区域富集，使得肿瘤区域通过19F MRI和荧光成像的方法进行显影成像，从而实现对肿瘤的诊断，因此，该化合物适合作为19F MRI和荧光成像的双模态显影剂。

公开(公告)号：CN118440180A

公开(公告)日：2024-08-06

申请号：CN202410464159.2

申请日：2024-04-17

申请人： 中国科学院精密测量科学与技术创新研究院

发明人： 江中兴 ,  朱立军 ,  李昱 ,  陈世桢 ,  周欣

IPC分类号： C07K14/765 ,  C07K1/107 ,  A61K49/14 ,  A61K49/12 ,  A61K49/18 ,  A61K9/51 ,  A61K47/42 ,  A61K45/00 ,  A61K31/704 ,  A61P35/00

摘要： 本发明公开了一种精准氟化白蛋白及其合成方法和应用，开发一系列新型的34‑半胱氨酸精准氟化修饰的牛血清白蛋白，并将其用于19F MRI可视化的癌症治疗中。本发明向白蛋白分子中精准特异性引入两个具有9个等价氟的全氟叔丁氧基(PFTBO)基团，有效解决了以往白蛋白共价氟化修饰策略导致的氟信号裂分、横向弛豫时间过短、合成困难、难以纯化以及纯度低等问题，不仅能进行高灵敏度19F MRI，而且两亲性的氟化白蛋白还能框架自组装构建纳米药物递送系统，从而实现多模式的癌症联合治疗。因此，将PFTBO基团引入白蛋白分子中，实现高性能的蛋白质精准氟化修饰、19F MRI灵敏度调控和框架自组装纳米药物递送系统的构建，并用于构建多功能纳米系统。