公开(公告)号：CN117486852A

公开(公告)日：2024-02-02

申请号：CN202311432346.4

申请日：2023-10-31

申请人： 中国科学院精密测量科学与技术创新研究院

发明人： 江中兴 ,  李昱 ,  杨兰 ,  江谋 ,  陈世桢 ,  周欣

IPC分类号： C07D323/00 ,  C07D249/04 ,  C07B59/00 ,  A61K51/04 ,  A61K101/02

摘要： 本发明属于分子机器技术领域，具体涉及一种含氟轮烷分子及其制备方法与应用。本发明的含氟轮烷分子以含氟冠醚为环状分子，同时也是氟‑19磁共振信号源；以含二级铵盐阳离子的链状分子为轴，可通过与含氟冠醚的相互作用来调控氟的弛豫性质；以3,5‑取代苯衍生物为封端基团，防止含氟冠醚从轴上脱落。该类分子可作为氟‑19磁共振造影剂，基于轮烷结构特性限制分子运动来提高磁共振成像灵敏度，不需使用顺磁性金属，氟信号单一而强烈，结构便于后续功能化，为高性能19F MRI造影剂的研发提供新思路。

公开(公告)号：CN116970015A

公开(公告)日：2023-10-31

申请号：CN202310769014.9

申请日：2023-06-28

申请人： 中国科学院精密测量科学与技术创新研究院

发明人： 李昱 ,  江中兴 ,  龙翰雄 ,  江谋 ,  陈世桢 ,  周欣

IPC分类号： C07H19/056 ,  C07H1/00 ,  A61K49/10 ,  A61K51/04 ,  A61K101/02

摘要： 本发明公开了一种氟化单糖衍生物及其合成方法与应用，所述的氟化单糖衍生物由三部分组成，第一部分为1位取代单糖基团，第二部分为氟信号源全氟叔丁醚基团，第三部分为连接两者的三唑环。本发明的氟化单糖类衍生物保留了单糖的2位羟基和6位羟基，从而不影响单糖在体内的识别，并具有良好的水溶性和生物相容性。该类衍生物含有9个磁等价的氟‑19，可产生单一而强烈的氟信号，避免了氟信号裂分或氟原子利用率低等问题。其氟信号强度与化合物浓度呈良好的线性关系，为体内定量19F MRI提供基础，可通过19F MRI对HepG2细胞进行成像，具备作为肿瘤选择性19F MRI造影剂的潜力。

公开(公告)号：CN117820344A

公开(公告)日：2024-04-05

申请号：CN202311780497.9

申请日：2023-12-22

申请人： 中国科学院精密测量科学与技术创新研究院

发明人： 江中兴 ,  李安凤 ,  王方 ,  江谋 ,  周欣

IPC分类号： C07F5/02 ,  A61K49/00 ,  A61K49/10 ,  A61K41/00 ,  A61P35/00 ,  A61B5/00 ,  A61B5/055 ,  A61N5/06 ,  C09K11/06

摘要： 本发明公开了一种氟化aza‑BODIPY衍生物及其合成方法和应用，通过向aza‑BODIPY分子中对称地引入具有9个等价氟的全氟叔丁氧基(PFTBO)基团，不仅能高灵敏度地进行19F MRI成像，而且大体积的PFTBO基团还可以有效缓解氟化aza‑BODIPY分子的聚集，提高其光动力治疗(PDT)和荧光成像(FLI)能力。此外，借助PFTBO较强的疏水性和疏酯性，氟化aza‑BODIPY在细胞摄取时容易被锚定在细胞膜上，实现细胞膜靶向。因此，将PFTBO基团引入aza‑BODIPY分子中，能有效实现靶向肿瘤细胞膜的19F MRI和NIR FLI双模态成像引导的光热和光动力治疗。

公开(公告)号：CN118440180A

公开(公告)日：2024-08-06

申请号：CN202410464159.2

申请日：2024-04-17

申请人： 中国科学院精密测量科学与技术创新研究院

发明人： 江中兴 ,  朱立军 ,  李昱 ,  陈世桢 ,  周欣

IPC分类号： C07K14/765 ,  C07K1/107 ,  A61K49/14 ,  A61K49/12 ,  A61K49/18 ,  A61K9/51 ,  A61K47/42 ,  A61K45/00 ,  A61K31/704 ,  A61P35/00

摘要： 本发明公开了一种精准氟化白蛋白及其合成方法和应用，开发一系列新型的34‑半胱氨酸精准氟化修饰的牛血清白蛋白，并将其用于19F MRI可视化的癌症治疗中。本发明向白蛋白分子中精准特异性引入两个具有9个等价氟的全氟叔丁氧基(PFTBO)基团，有效解决了以往白蛋白共价氟化修饰策略导致的氟信号裂分、横向弛豫时间过短、合成困难、难以纯化以及纯度低等问题，不仅能进行高灵敏度19F MRI，而且两亲性的氟化白蛋白还能框架自组装构建纳米药物递送系统，从而实现多模式的癌症联合治疗。因此，将PFTBO基团引入白蛋白分子中，实现高性能的蛋白质精准氟化修饰、19F MRI灵敏度调控和框架自组装纳米药物递送系统的构建，并用于构建多功能纳米系统。

公开(公告)号：CN118420894A

公开(公告)日：2024-08-02

申请号：CN202410438147.2

申请日：2024-04-12

申请人： 中国科学院精密测量科学与技术创新研究院

发明人： 江中兴 ,  郑郁洁 ,  朱立军 ,  柯常胜

IPC分类号： C08G65/00 ,  A61K49/00 ,  A61K49/06 ,  A61K47/34 ,  A61K31/704 ,  A61K9/107 ,  A61P35/00

摘要： 本发明公开了一种含氟四苯乙烯双亲化合物及其合成方法和应用，本发明将不同的谷氨酸含氟砌块与TPE酰胺缩合后，得到相应的具有不同LogP值的TPEs。含氟双亲性的TPEs不仅有良好的水溶性，且能在水溶液中发生自组装聚集，具有药物装载能力，同时，显示出优异的聚集诱导发光性能，具有很强的FLI能力。此外，TPEs分子中存在多个等价氟原子，使其能够高灵敏度的进行19F MRI。因此，对TPE母核进行含氟双亲性的修饰，使其作为一种优异的药物递送载体，具备19F MRI和FLI双模态成像能力，在实现药物有效递送和可视化治疗方面具有优秀的应用前景。

公开(公告)号：CN118772103A

公开(公告)日：2024-10-15

申请号：CN202410872663.6

申请日：2024-07-01

申请人： 中国科学院精密测量科学与技术创新研究院

发明人： 江中兴 ,  杨兰 ,  王方 ,  李昱 ,  陈世桢

IPC分类号： C07D323/00 ,  C07D405/14 ,  C09K11/06 ,  G01N21/64 ,  G01N24/08 ,  A61K49/10

摘要： 本发明提供了一种氟化[5]轮烷及其合成方法和应用，本发明以含氟冠醚为“轮状分子”和19F NMR信号源，以带有四条二级铵盐阳离子边链的TPE分子为“轴分子”和荧光分子，开发了具有敏感pH响应的19F MRI‑FLI双模态成像造影剂。该造影剂借助四个“轮状分子”中的144个等价氟原子，以及分子内的氢键作用和氟效应等，显著提高了19F MRI和FLI的灵敏度，同时借助分子内二级铵盐对不同pH的响应，实现了在单一分子水平上对超分子运动状态和19F MRI‑FLI双模态成像造影灵敏度的调控。

公开(公告)号：CN118750465A

公开(公告)日：2024-10-11

申请号：CN202410748196.6

申请日：2024-06-11

申请人： 中国科学院精密测量科学与技术创新研究院

发明人： 周欣 ,  解铠铷 ,  陈世桢 ,  陈代钦 ,  李昱 ,  朱立军 ,  江中兴

IPC分类号： A61K9/51 ,  A61K47/18 ,  A61K47/20 ,  A61K31/7088 ,  A61K31/7105 ,  A61K31/713 ,  C07C213/08 ,  C07C213/02 ,  C07C217/08 ,  C07C303/28 ,  C07C309/73 ,  C07C41/01 ,  C07C43/13 ,  C07C29/70 ,  C07C31/40

摘要： 本发明涉及纳米药剂技术领域，具体涉及一种含氟脂质纳米颗粒的制备方法及应用。所述含氟脂质纳米颗粒的制备方法包括：将含氟脂质与四种商用脂质分子溶于无水乙醇，得到乙醇相脂质溶液；将核酸溶解于柠檬酸缓冲液，得到水相核酸溶液；随后将乙醇相脂质溶液与水相核酸溶液以1:3的比例匀速混合，混合物经脱盐层析柱纯化后得到本发明的含氟脂质纳米颗粒。该纳米颗粒相较于商用转染试剂和常规脂质纳米颗粒可以显著提高其核酸递送性能和转染效率。