公开(公告)号：CN105601509B

公开(公告)日：2018-05-04

申请号：CN201610116162.0

申请日：2016-03-01

申请人： 中国药科大学

发明人： 张奕华 ,  刘婧超 ,  黄张建 ,  傅俊杰 ,  彭司勋

IPC分类号： C07C67/03 ,  C07C69/16 ,  C07C69/28 ,  C07C69/78

摘要： 本发明涉及有机小分子合成领域，具体提供了一种2′，4′‑二羟基苯乙酮‑2′‑羧酸酯的合成工艺。本工艺合成步骤如下：(1)以2′，4′‑二羟基苯乙酮为底物，酰氯为酰化试剂，合成2′，4′‑二羟基苯乙酮‑4′‑羧酸酯；(2)取上述合成的2′，4′‑二羟基苯乙酮‑4′‑羧酸酯加入等当量的缚酸剂，于室温下在极性非质子性溶剂中反应；(3)硅胶柱层析分离纯化，收集目标组分，得到2′，4′‑二羟基苯乙酮‑2′‑羧酸酯。本发明所述的酰基转移反应可合成常用化学方法难以构建的2′，4′‑二羟基苯乙酮‑2′‑羧酸酯，且反应的原子经济性高、操作简便、收率理想，具有潜在的工业应用价值。

公开(公告)号：CN101337891A

公开(公告)日：2009-01-07

申请号：CN200810024874.5

申请日：2008-05-19

申请人： 中国药科大学

发明人： 张奕华 ,  闵真立 ,  庄佩 ,  季晖 ,  赖宜生 ,  彭司勋

IPC分类号： C07C203/02 ,  C07C201/02 ,  A61K31/21 ,  A61P7/02 ,  A61P9/10

摘要： 本发明涉及药物化学领域，具体涉及一类新的一氧化氮供体型丁基苯酞衍生物(I)、其制备方法、含它们的药物制剂及其作为抗血栓和抗脑缺血药物的用途。其中R、A的定义见说明书。

公开(公告)号：CN1286824C

公开(公告)日：2006-11-29

申请号：CN200410062957.5

申请日：2002-07-09

申请人： 中国药科大学

发明人： 张奕华 ,  敖桂珍 ,  季晖 ,  邓钢 ,  彭司勋

IPC分类号： C07D277/32 ,  C07D233/96 ,  C07D263/34 ,  C07C317/24 ,  A61K31/4166 ,  A61K31/4168 ,  A61K31/421 ,  A61K31/426 ,  A61K31/122 ,  A61P29/00

摘要： 本发明公开了通式(I)，其包括α-取代的对甲磺酰基苯丙烯酸类化合物(IA)，及IA的衍生物一氧化氮供体型酯(IB)、酰胺(IC)、异羟肟酸(ID)、酰脲(IE)，以及与IA有关的对甲磺酰基苯乙烯类化合物(IIA，IIB)；本发明还包括IA，IB，IC，ID，IE，IIA和IIB的制备方法；经小鼠和大鼠模型筛选，抗炎活性高，与双氯芬酸钠和1999年上市的COX-2选择性抑制剂罗非昔布相比，活性相当或增强，但是胃肠道副作用显著减小。

公开(公告)号：CN1201734C

公开(公告)日：2005-05-18

申请号：CN03113041.0

申请日：2003-03-24

申请人： 中国药科大学

发明人： 张奕华 ,  彭司勋 ,  宣波 ,  徐新荣 ,  夏晓明

IPC分类号： A61K31/357 ,  A61P27/02

摘要： 反式-1-苯基-3-{3-甲氧基-2-丙氧基-5-[4-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，3-二氧戊环-2-基]苯基}硫脲(ZX-5)，能引起细胞释放一氧化氮，选择性增加眼脉络膜血流，对虹膜和睫状体血流没有影响，能对老年性常见眼病AMD(年龄相关性黄斑变性)的脉络膜新生血管形成有抑制作用，可用于早期AMD的治疗或预防。

公开(公告)号：CN105693677B

公开(公告)日：2018-08-31

申请号：CN201610116164.X

申请日：2016-03-01

申请人： 中国药科大学

发明人： 张奕华 ,  刘婧超 ,  黄张建 ,  傅俊杰 ,  彭司勋

IPC分类号： C07D311/30

摘要： 本发明涉及有机小分子合成领域，具体提供了一种3，3′，4′，5‑四‑O‑酰化槲皮素的合成工艺。本工艺合成步骤如下：(1)以槲皮素为底物，酰氯为酰化试剂，合成3，3′，4′，7‑四‑O‑酰化槲皮素；(2)取上述合成的3，3′，4′，7‑四‑O‑酰化槲皮素加入等当量的缚酸剂，于室温下在极性非质子性溶剂中反应；(3)硅胶柱层析分离纯化，收集目标组分，得到3，3′，4′，5‑四‑O‑酰化槲皮素。本发明所述的酰基转移反应可合成常用化学方法难以构建的3，3′，4′，5‑四‑O‑酰化槲皮素，避免了剧毒试剂苯硫酚的使用，且反应的原子经济性高、操作简便、收率理想，具有潜在的工业应用价值。

公开(公告)号：CN105693677A

公开(公告)日：2016-06-22

申请号：CN201610116164.X

申请日：2016-03-01

申请人： 中国药科大学

发明人： 张奕华 ,  刘婧超 ,  黄张建 ,  傅俊杰 ,  彭司勋

IPC分类号： C07D311/30

摘要： 本发明涉及有机小分子合成领域，具体提供了一种3，3′，4′，5-四-O-酰化槲皮素的合成工艺。本工艺合成步骤如下：(1)以槲皮素为底物，酰氯为酰化试剂，合成3，3′，4′，7-四-O-酰化槲皮素；(2)取上述合成的3，3′，4′，7-四-O-酰化槲皮素加入等当量的缚酸剂，于室温下在极性非质子性溶剂中反应；(3)硅胶柱层析分离纯化，收集目标组分，得到3，3′，4′，5-四-O-酰化槲皮素。本发明所述的酰基转移反应可合成常用化学方法难以构建的3，3′，4′，5-四-O-酰化槲皮素，避免了剧毒试剂苯硫酚的使用，且反应的原子经济性高、操作简便、收率理想，具有潜在的工业应用价值。

公开(公告)号：CN102627685A

公开(公告)日：2012-08-08

申请号：CN201210080565.6

申请日：2012-03-26

申请人： 中国药科大学

发明人： 黄张建 ,  张奕华 ,  爱德华·克瑙斯 ,  赖宜生 ,  彭司勋

IPC分类号： C07K5/037 ,  C07K1/113 ,  A61K38/06 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

摘要： 本发明涉及药物领域，具体涉及通式I所示的O2-磺酰基乙基偶氮鎓二醇盐修饰的谷胱甘肽类化合物或其药学上可接受的盐或酯、它们的制备方法、含有这些化合物的药用组合物及其医药用途，特别是在制备抗肿瘤药物中的应用。药理实验结果表明，该类化合物具有良好的抗肿瘤活性，临床上可用于制备抗肿瘤药物。

公开(公告)号：CN101812059A

公开(公告)日：2010-08-25

申请号：CN201010146029.2

申请日：2010-04-14

申请人： 中国药科大学

发明人： 张奕华 ,  凌勇 ,  赖宜生 ,  叶小磊 ,  季晖 ,  彭司勋

IPC分类号： C07D413/12 ,  C07D271/08 ,  A61K31/625 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

摘要： 本发明公开了一氧化氮(NO)供体型的法尼基硫代水杨酸(FTA)衍生物及其药学上可接受的盐、其制备方法及其医药用途。该类FTA衍生物是由NO供体呋咱氮氧化物与Ras蛋白抑制剂FTA通过酯键或酰胺键进行杂合得到的化合物。药理实验结果表明，本发明的FTA衍生物能保留FTA的Ras蛋白抑制活性，同时释放高浓度NO，诱导肿瘤细胞凋亡，增强对癌细胞增殖的抑制作用，较FTA具有更优良的抗肿瘤活性，因此，该类化合物可能适用于治疗临床上多种恶性肿瘤。

公开(公告)号：CN101230023B

公开(公告)日：2010-04-14

申请号：CN200810020204.6

申请日：2008-02-27

申请人： 中国药科大学

发明人： 张奕华 ,  黄张建 ,  赖宜生 ,  丁晔 ,  彭司勋

IPC分类号： C07C291/08 ,  C07D295/28

摘要： 本发明涉及药物化学领域，具体涉及一种制备偶氮鎓二醇钠盐的方法，其特征是：将伯胺或仲胺与一氧化氮和甲醇钠/甲醇溶液在NO气体吸附剂催化下反应，本发明的制备方法无需高压釜及相应设备，操作简便，成本降低，安全性好，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN101234106A

公开(公告)日：2008-08-06

申请号：CN200810020417.9

申请日：2008-03-05

申请人： 中国药科大学

发明人： 季晖 ,  赖宜生 ,  李立文 ,  敖桂珍 ,  张奕华 ,  彭司勋 ,  陈颖

IPC分类号： A61K31/4168 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P3/06

摘要： 本发明涉及药物领域，具体涉及(Z)－1－甲基－1，5－二氢－2－氨基－5－[4－(甲磺酰基)苯亚甲基]－4H－咪唑－4－酮及其药学上可接受的盐在治疗哺乳动物的心脑血管疾病中的应用，该化合物及其盐可有效抑制血栓的形成，用于预防或治疗冠心病、动脉粥样硬化、动静脉血栓、心绞痛、心肌梗塞、冠心病、心肌炎、缺血性心肌病、心肌梗死、糖尿病心血管并发症、脑溢血、脑血栓、脑栓塞、脑梗塞、脑卒中、腔隙性脑梗塞、短暂性脑缺血发作、脑动脉硬化、周围血管病如阻塞性脉管炎、大动脉炎、高胆固醇血症或高血脂等病症。