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公开(公告)号：CN113769103B
公开(公告)日：2023-12-05
申请号：CN202111182794.4
申请日：2021-10-11
申请人： 中山大学
摘要： 本发明提供了一种治疗糖尿病皮肤溃疡的间充质干细胞制剂及其制备方法。该间充质干细胞制剂包含水胶体凝胶和间充质干细胞；所述水胶体凝胶包括羧甲基纤维素钠和果胶，所述羧甲基纤维素钠和果胶的摩尔比为80～100：1。本发明的间充质干细胞制剂采用特定的水胶体凝胶搭载间充质干细胞，有效延长了间充质干细胞在伤口部位的驻留时间，促进间充质干细胞的植入，且显著提高了糖尿病皮肤溃疡的伤口愈合率，有效促进皮肤组织再生、促进新血管生成和调节巨噬细胞极化，表明本发明的间充质干细胞
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公开(公告)号：CN111117985B
公开(公告)日：2022-07-26
申请号：CN202010077502.X
申请日：2020-01-23
申请人： 中山大学
IPC分类号： C12N9/22 , C12N15/113 , C12N15/864 , C12N15/90
摘要： 本发明公开一种拆分Cas9的方法及其应用；本发明提供了在Cas9蛋白的多个位点将其拆分不同段的氨基酸序列的方法，所述Cas9蛋白为spCas9(D10A)蛋白，拆分后的Cas9蛋白更便于运输至靶细胞/载体内，可通过内含肽等方式将其重新组合；相应地，本发明提供根据所述方法得到的蛋白组、融合蛋白组以及用于表达所述融合蛋白组的核酸构建物组及其载体组、工程细胞；所述融合蛋白组及所述载体可用于在编辑细胞基因中的应用，或靶向定位或基因表达转录激活或基因表达转录抑制中的应用，在制备用于基因编辑的药物制剂中的应用。
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公开(公告)号：CN110452929A
公开(公告)日：2019-11-15
申请号：CN201910616058.1
申请日：2019-07-09
申请人： 中山大学
IPC分类号： C12N15/877 , C12N5/10 , C12N15/90 , C12N15/89 , C12N15/113
摘要： 本发明公开了一种非嵌合基因编辑猪胚胎模型的构建方法。具体是一种基于生发泡时期卵胞质显微注射基因编辑体系制备非嵌合基因编辑猪胚胎的方法，该方法中，猪生发泡时期卵子经胞质显微注射基因编辑系统后，可对靶标基因进行编辑，得到基因编辑成熟卵子；胞质显微注射基因编辑系统猪生发泡时期卵子，经体外成熟培养和体外授精，可高效得到非嵌合基因编辑胚胎。本发明对快速构建非嵌合母系基因编辑F0胚胎，对快速生产大动物疾病模型和新品种培育均具有重要的应用价值。
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公开(公告)号：CN101735978B
公开(公告)日：2013-03-20
申请号：CN200910214366.8
申请日：2009-12-29
申请人： 中山大学
IPC分类号： C12N5/075 , C12N5/0735 , C12R1/91
摘要： 本发明公开一种小鼠卵母细胞体外成熟培养方法及孤雌胚胎干细胞系的建立方法，该体外成熟培养方法是将未成熟卵在加有HCG和PMSG的基础培养液中培养，其成熟率可达到83％以上。本发明孤雌胚胎干细胞系的建立是将经体外成熟培养的小鼠卵进行孤雌激活培养发育得到胚胎干细胞系的，该方法获得的肝细胞无免疫原性，同时在全能性上又与受精胚胎来源的干细胞相当，对利用人的未成熟卵体外成熟并分离孤雌胚胎干细胞具有指导意义。针对当前人卵子捐赠不足，辅助生殖技术临床未成熟卵大量废弃等情况，本发明的两种方法结合起来，为开发利用人的未成熟卵体外成熟培养、利用体外成熟的卵子进一步研究孤雌胚胎及用于胚胎干细胞的分离奠定基础。
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公开(公告)号：CN109295186B
公开(公告)日：2023-10-03
申请号：CN201811160230.9
申请日：2018-09-30
申请人： 中山大学
IPC分类号： C12Q1/6869
摘要： 本发明提供了一种基于全基因组测序检测腺嘌呤单碱基编辑系统(Adenine base editor,ABE)脱靶效应的方法及其在基因编辑中的应用。所述腺嘌呤单碱基编辑系统由TadA:TadA*:Cas9的融合基因和gRNA两部分组分组成。其能催化靶位点处腺嘌呤(Adenine,A)至鸟嘌呤(Guanine，G)的高效置换，在人类疾病基因编辑治疗和疾病模型构建中有广泛的应用前景。为此，我们开发了首个能够检测ABE系统全基因组范围内脱靶效应的检测方法——EndoV‑seq。本发明提供的EndoV‑seq方法在基因编辑，尤其是基因编辑治疗领域，具有广泛的应用前景。
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公开(公告)号：CN109295186A
公开(公告)日：2019-02-01
申请号：CN201811160230.9
申请日：2018-09-30
申请人： 中山大学
IPC分类号： C12Q1/6869
摘要： 本发明提供了一种基于全基因组测序检测腺嘌呤单碱基编辑系统(Adenine base editor,ABE)脱靶效应的方法及其在基因编辑中的应用。所述腺嘌呤单碱基编辑系统由TadA:TadA*:Cas9的融合基因和gRNA两部分组分组成。其能催化靶位点处腺嘌呤(Adenine,A)至鸟嘌呤(Guanine，G)的高效置换，在人类疾病基因编辑治疗和疾病模型构建中有广泛的应用前景。为此，我们开发了首个能够检测ABE系统全基因组范围内脱靶效应的检测方法——EndoV-seq。本发明提供的EndoV-seq方法在基因编辑，尤其是基因编辑治疗领域，具有广泛的应用前景。
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公开(公告)号：CN107802887A
公开(公告)日：2018-03-16
申请号：CN201711079126.2
申请日：2017-11-06
申请人： 中山大学
IPC分类号： A61L27/16 , A61L27/18 , A61L27/20 , A61L27/52 , A61L27/54 , A61L27/38 , A61K47/34 , A61K47/32 , A61K47/36 , A61K47/22 , A61K9/06 , A61K35/28
CPC分类号： A61L27/16 , A61K9/0024 , A61K9/06 , A61K35/28 , A61K47/22 , A61K47/32 , A61K47/34 , A61K47/36 , A61L27/18 , A61L27/20 , A61L27/3834 , A61L27/52 , A61L27/54
摘要： 本发明提供了一种温敏性水凝胶复合物及其促进被搭载细胞存活和/或组织修复的方法与应用。该复合物包括：温敏性水凝胶、温敏性水凝胶添加剂和溶剂。由于温敏性水凝胶本身具有一定细胞毒性，随其使用浓度增高，可能造成搭载细胞存活率的降低。本发明通过添加维生素C作为添加剂可以有效促进骨髓间质细胞的贴壁，减少相应细胞凋亡比例，并且对其主要细胞因子的释放不产生显著影响，并在体内试验中发现，添加有维生素C的温敏性水凝胶PF-127包埋的骨髓间质细胞对损伤大鼠子宫具有更好的修复效果。
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公开(公告)号：CN106011051A
公开(公告)日：2016-10-12
申请号：CN201610517212.6
申请日：2016-07-01
申请人： 中山大学
IPC分类号： C12N5/0735 , A61K38/17 , A61K45/00 , A61P15/08
摘要： 本发明公开了Bend5蛋白在提高胚胎干细胞诱导分化成原始生殖祖样细胞方面的应用。所述Bend5蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，该蛋白的一级结构包含一个Coiled‑coil结构域和一个BEN结构域。具体地，过量表达Bend5可以促进小鼠胚胎干细胞向类似外胚层样细胞分化，过量表达Bend5还可以促进小鼠胚胎干细胞向原始生殖祖样细胞分化。进一步地，本发明研究结果显示，转录因子蛋白Bend5依赖其BEN结构域蛋白结合Stella基因，并招募Tet1和Oct4激活Stella基因表达，从而促进胚胎干细胞向原始生殖祖样细胞分化，在不孕不育症的治疗方面具有很好的应用前景。
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公开(公告)号：CN103585618B
公开(公告)日：2016-04-06
申请号：CN201310527333.5
申请日：2013-10-31
申请人： 中山大学
摘要： 本发明提供了端粒结合蛋白DAXX在制备肿瘤细胞调控剂中的应用。所述端粒相关蛋白DAXX包含有ATRX结合结构域、组蛋白结合结构域、端粒酶结合结构域、卡哈尔小体结合结构域和端粒结合结构域。DAXX能够定位在端粒酶阳性的肿瘤细胞端粒上，通过调控端粒酶的组装和运输以维持端粒长度，从而调控肿瘤细胞的生长与繁殖。另外，DAXX也能够定位到不依赖端粒酶端粒延长机制（ALT）肿瘤细胞的端粒上，通过影响ALT机制来调控端粒的长度。因此DAXX在端粒酶阳性以及存在ALT机制的肿瘤细胞中都有重要的端粒调控功能，可以针对DAXX对肿瘤细胞的调控机制开发有效的肿瘤细胞调控剂。
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