公开(公告)号：CN119264226A

公开(公告)日：2025-01-07

申请号：CN202411694450.5

申请日：2024-11-25

Applicant: 兰州大学 ,  中国农业科学院兰州兽医研究所(中国动物卫生与流行病学中心兰州分中心)

Inventor： 肖书奇 ,  李洋 ,  王玉淼 ,  郑海学 ,  马志倩 ,  李志伟 ,  郑紫方 ,  冯英桐 ,  徐乐乐 ,  郭旭阳 ,  刘霄 ,  张建武

IPC: C07K14/08 ,  C07K16/10 ,  C12N15/13 ,  G01N33/577 ,  G01N33/569

Abstract: 本发明公开了一种猪繁殖与呼吸综合征病毒N蛋白抗原表位肽及其单克隆抗体。所述抗原表位肽的氨基酸序列如SEQ ID No.11所示；所述单克隆抗体重链可变区包括SEQ ID No.1‑3所示的CDR1‑3；轻链可变区包括SEQ ID No.4‑6所示的CDR1‑3；所述单克隆抗体与经典PRRSV、HP‑PRRSV、类NADC30PRRSV、类NADC34PRRSV和欧洲型PRRSV等多种PRRSV毒株反应，保守性良好；且可利用常规基因工程等生物学手段获得，避免了传统杂交瘤细胞长期冻存导致抗体遗传序列易丢失的问题；还有利于抗体在基因或蛋白水平上优化，进一步提高抗体的特异性和亲和力。

公开(公告)号：CN118879642A

公开(公告)日：2024-11-01

申请号：CN202310508992.8

申请日：2023-05-08

Applicant: 兰州大学 ,  中国农业科学院兰州兽医研究所

Inventor： 肖书奇 ,  李洋 ,  郑海学 ,  马志倩 ,  李志伟 ,  冯英桐 ,  郑紫方 ,  徐乐乐 ,  刘霄 ,  郭旭阳

IPC: C12N7/01 ,  C12N15/85 ,  C12N15/40 ,  A61K39/12 ,  A61K39/295 ,  A61P31/14 ,  C12Q1/02 ,  C12R1/93

Abstract: 本发明属于生物技术领域，涉及一种重组的猪繁殖与呼吸综合征病毒及其构建与应用。本发明将HP‑PRRSV GD株的NSP2基因序列用SEQ ID NO.1所示的基因序列替换，同时将ORF5‑7及3’UTR基因片段用SEQ ID NO.2所示的基因序列替换，拯救获得了重组的猪繁殖与呼吸综合征病毒。所述重组的猪繁殖与呼吸综合征病毒，可以感染MARC‑145细胞，且具有较高的病毒滴度；与HP‑PRRSV GD相比，所述重组的猪繁殖与呼吸综合征病毒不仅可以对HP‑PRRSV的攻击提供良好的保护，对类NADC30PRRSV的攻击同样可以提供良好的保护效果，可用于制备PRRSV诊断试剂或新型PRRSV疫苗。

公开(公告)号：CN118086229A

公开(公告)日：2024-05-28

申请号：CN202410329522.X

申请日：2024-03-21

Applicant: 兰州大学 ,  中国农业科学院兰州兽医研究所(中国动物卫生与流行病学中心兰州分中心)

Inventor： 肖书奇 ,  李洋 ,  荆扬 ,  王玉淼 ,  郑海学 ,  朱紫祥 ,  马志倩 ,  李志伟 ,  郑紫方 ,  冯英桐 ,  徐乐乐 ,  刘霄 ,  郭旭阳

IPC: C12N7/01 ,  C12N15/40 ,  C12N15/867 ,  C12N5/10 ,  A61K39/12 ,  A61P31/14 ,  C12R1/93

Abstract: 本发明属于生物技术领域，涉及一种猪繁殖与呼吸综合征复制缺陷型病毒株、制备方法及应用，所述的复制缺陷型病毒株将亲本猪繁殖与呼吸综合征病毒全基因组感染性克隆的ORF3基因第346‑543位核苷酸缺失得到，所述的复制缺陷型病毒株在稳定表达猪繁殖与呼吸综合征病毒ORF3基因编码的GP3蛋白的细胞系中正常连续复制，在MARC‑145、CRL2843‑CD163和PAMs等不表达猪繁殖与呼吸综合征病毒GP3蛋白的其他PRRSV易感细胞系中仅进行单轮感染，有望成为一种安全有效的活病毒疫苗株，解决PRRSV灭活疫苗免疫效果差和弱毒疫苗存在持续带毒、间歇排毒和毒力返强的潜在危害，对于PRRSV防控具有重要意义。

公开(公告)号：CN119798381A

公开(公告)日：2025-04-11

申请号：CN202510007027.1

申请日：2025-01-03

Applicant: 兰州大学 ,  中国农业科学院兰州兽医研究所(中国动物卫生与流行病学中心兰州分中心)

Inventor： 肖书奇 ,  王玉淼 ,  李洋 ,  郑海学 ,  马志倩 ,  李志伟 ,  郑紫方 ,  冯英桐 ,  徐乐乐 ,  郭旭阳 ,  刘霄 ,  张建武

IPC: C07K14/01 ,  C07K7/06 ,  C12N15/13 ,  G01N33/577 ,  G01N33/569 ,  C07K16/08 ,  A61K39/12 ,  A61P31/20

Abstract: 本发明公开了一种猪圆环病毒4型Cap蛋白抗原表位肽及其单克隆抗体。所述抗原表位肽的氨基酸序列如SEQ ID No.11所示；所述单克隆抗体重链可变区包括SEQ ID No.1‑3所示的CDR1‑3；轻链可变区包括SEQ ID No.4‑6所示的CDR1‑3；所述单克隆抗体与PCV2、PCV3、PEDV、PRRSV等多种其他猪源病毒无反应，特异性良好；且可利用常规基因工程等生物学手段获得，避免了传统杂交瘤细胞长期冻存导致抗体遗传序列易丢失的问题；还有利于抗体在基因或蛋白水平上优化，进一步提高抗体的特异性和亲和力。

公开(公告)号：CN118879646A

公开(公告)日：2024-11-01

申请号：CN202411236144.7

申请日：2024-09-04

Applicant: 中国农业科学院兰州兽医研究所(中国动物卫生与流行病学中心兰州分中心)

Inventor： 肖书奇 ,  李志伟 ,  马志倩 ,  郑海学 ,  李洋 ,  郑紫方 ,  郭旭阳 ,  冯英桐 ,  刘霄 ,  徐乐乐

IPC: C12N7/01 ,  C12N7/04 ,  C12N15/50 ,  A61K39/215 ,  A61P31/14 ,  C12N15/85 ,  C12N15/64 ,  C12R1/93

Abstract: 本发明属于生物技术领域，具体涉及一株减毒的猪流行性腹泻病毒重组毒株及其构建与应用。本发明通过改造PEDV S蛋白第722位氨基酸S突变为N，从而增加糖基化修饰位点NSTF，拯救获得了一株重组毒株rPEDV‑Smut722；与rPEDV‑Swt相比，所述重组毒株rPEDV‑Smut722毒力高度致弱，且可诱导针对PEDV GI型和GII型的交叉保护性抗体，并可有效抵抗rPEDV‑Swt的感染，可用于制备PEDV疫苗。

公开(公告)号：CN118773146A

公开(公告)日：2024-10-15

申请号：CN202310360936.4

申请日：2023-04-06

Applicant: 中国农业科学院兰州兽医研究所

Inventor： 肖书奇 ,  李志伟 ,  郑海学 ,  马志倩 ,  李洋 ,  郭旭阳 ,  郑紫方 ,  冯英桐 ,  刘霄

IPC: C12N7/04 ,  C12N15/50 ,  C12N15/85 ,  A61K39/215 ,  A61P31/14 ,  C12R1/93

Abstract: 本发明属于生物技术领域，涉及一种减毒的猪流行性腹泻病毒重组毒株及其构建与应用。本发明将PEDV CH/SX/2016毒株的S基因替换为HNXP S基因后，拯救获得了重组毒株rCH/SX/2016‑SHNXP；但是该毒株rCH/SX/2016‑SHNXP为高致病性毒株，在此基础上，本发明又缺失了rCH/SX/2016‑SHNXP中E蛋白的第23‑29位氨基酸，拯救获得了重组毒株rPEDV‑EΔaa23‑aa29；与rCH/SX/2016‑SHNXP相比，重组毒株rPEDV‑EΔaa23‑aa29能够诱导更高的免疫应答，且毒力显著减弱，可用于制备PEDV诊断试剂和/或疫苗。

公开(公告)号：CN115944634B

公开(公告)日：2024-02-13

申请号：CN202310061829.1

申请日：2023-01-19

Applicant: 中国农业科学院兰州兽医研究所

Inventor： 肖书奇 ,  郑紫方 ,  郑海学 ,  凌雪 ,  李洋 ,  冯英桐 ,  马志倩 ,  李志伟

IPC: A61K31/4439 ,  A61P31/14

Abstract: 本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种罗格列酮在制备预防或治疗猪繁殖与呼吸综合征药物中的应用。本发明利用罗格列酮孵育处理PRRSV感染的MARC‑145细胞，通过Western blot和TCID50检测了罗格列酮对PRRSV感染宿主细胞的影响，发现罗格列酮处理后能够显著抑制PRRSV的复制和增殖，有望应用于研制预防或治疗PRRSV的药物，为PRRS的有效防控提供新方法。

公开(公告)号：CN116462752A

公开(公告)日：2023-07-21

申请号：CN202310328048.4

申请日：2023-03-30

Applicant: 中国农业科学院兰州兽医研究所

Inventor： 肖书奇 ,  马志倩 ,  郑海学 ,  李志伟 ,  李洋 ,  郭旭阳 ,  郑紫方 ,  冯英桐 ,  刘霄

IPC: C07K16/10 ,  C12N15/13 ,  C12N15/70 ,  C07K1/22 ,  C12N1/21 ,  A61K39/395 ,  A61P31/14 ,  C12R1/19

Abstract: 本发明属于生物技术领域，具体涉及一种靶向BVDV非结构蛋白的重组纳米抗体及应用。本发明所述重组纳米抗体的氨基酸序列如SQE ID NO.1所示。本发明所述的重组纳米抗体通过大肠杆菌表达系统表达获得，制备方法简单；而且相较于现有的靶向BVDV非结构蛋白的纳米抗体，本发明所述的重组纳米抗体可自主穿过细胞膜，并能抑制细胞内BVDV的复制，为BVDV的防控提供新的技术手段。

公开(公告)号：CN115961104A

公开(公告)日：2023-04-14

申请号：CN202310059358.0

申请日：2023-01-17

Applicant: 中国农业科学院兰州兽医研究所

Inventor： 肖书奇 ,  郭旭阳 ,  郑海学 ,  赵晓静 ,  马志倩 ,  李志伟 ,  李洋 ,  郑紫方 ,  冯英桐

IPC: C12Q1/70 ,  C12N15/113 ,  C12N15/55 ,  C12N15/867 ,  C12N7/00 ,  C12N5/10 ,  C12N15/24 ,  A61K39/215 ,  A61K45/00 ,  A61P31/14 ,  C12R1/93

Abstract: 本发明属于基因工程领域，具体涉及IL‑8为靶点在抑制猪流行性腹泻病毒感染及疫苗生产中的应用。本发明首先发现敲除IL‑8能够显著抑制PEDV的复制，基于此，IL‑8作为靶点能够用于筛选抗PEDV感染的药物，即能够抑制或沉默IL‑8表达的试剂可以作为抗PEDV感染的药物，用于预防或治疗PED，为PED的治疗提供一种新思路；其次，过表达IL‑8能够显著促进PEDV的复制，基于此，促进IL‑8表达的试剂能够用于PEDV或PEDV疫苗的生产增效剂；而且过表达IL‑8的细胞可作为PEDV或PEDV疫苗生产细胞系，用于PEDV或PEDV疫苗的生产。

公开(公告)号：CN118813557A

公开(公告)日：2024-10-22

申请号：CN202310435620.7

申请日：2023-04-21

Applicant: 中国农业科学院兰州兽医研究所

Inventor： 肖书奇 ,  李洋 ,  郑海学 ,  马志倩 ,  李志伟 ,  冯英桐 ,  郑紫方 ,  徐乐乐 ,  刘霄 ,  郭旭阳

IPC: C12N7/01 ,  C12N15/85 ,  C12N15/65 ,  C12N15/40 ,  C12R1/93

Abstract: 本发明属于生物技术领域，具体涉及一种猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)双荧光标签基因重组毒株的构建方法。本发明以猪繁殖与呼吸综合征病毒弱毒株GD为骨架，利用反向遗传操作技术在其ORF1和ORF2a之间插入转录调控序列TRS和红色荧光蛋白基因，在ORF7和3’UTR基因之间插入转录调控序列和绿色荧光蛋白基因，获得了可以同时稳定表达红色荧光蛋白和绿色荧光蛋白的PRRSV重组毒株；所述重组毒株中插入的两外源荧光标记基因遗传稳定，为实现PRRSV的可视化示踪、研制PRRSV基因工程疫苗和多联多价疫苗等奠定了基础。