公开(公告)号：CN114409585A

公开(公告)日：2022-04-29

申请号：CN202210096676.X

申请日：2022-01-26

申请人： 凯莱英医药集团(天津)股份有限公司

发明人： 洪浩 ,  詹姆斯·盖吉 ,  肖毅 ,  熊正常 ,  董长明 ,  袁龙 ,  张欣 ,  居柏行 ,  傅绪飞 ,  何帆 ,  曹鹏伟 ,  张静

IPC分类号： C07D207/26 ,  C07C307/02 ,  C07C303/34 ,  C07C269/06 ,  C07C271/22 ,  C07C227/20 ,  C07C229/26 ,  C07C231/02 ,  C07C233/05 ,  C07C231/12 ,  C07C237/06

摘要： 本发明提供了一种2‑氧吡咯烷衍生物、其制备方法及中间体的制备方法。其中，2‑氧吡咯烷衍生物包括L‑或D‑2‑氧吡咯烷衍生物，该制备方法包括：将五元磺酰胺与谷氨酸酯化合物进行α‑烷基化反应，生成磺酸中间体，将磺酸中间体进行酸性水解反应，生成氨基保护中间体；或将氮杂环丙烷与谷氨酸酯化合物进行α‑烷基化反应，生成氨基保护中间体；谷氨酸酯化合物为L‑或D‑谷氨酸酯化合物，磺酸中间体为L‑或D‑磺酸中间体，氨基保护中间体为L‑或D‑氨基保护中间体；将L‑或D‑氨基保护中间体相应地制备成L‑或D‑2‑氧吡咯烷衍生物。解决了现有技术中制备2‑氧吡咯烷衍生物的效率低的问题，适用于有机合成领域。

公开(公告)号：CN114085180A

公开(公告)日：2022-02-25

申请号：CN202210051923.4

申请日：2022-01-18

申请人： 凯莱英医药集团(天津)股份有限公司

发明人： 洪浩 ,  肖毅 ,  林汉 ,  焦建业 ,  张欣 ,  熊正常 ,  张子玉 ,  吴淼 ,  袁小雅 ,  游利沙 ,  陈奕霖 ,  刘金光 ,  张国伟 ,  闫红磊 ,  张锋 ,  张博 ,  陶梓鹏 ,  李敏亮 ,  董长明 ,  袁龙 ,  刘超杰 ,  曹鹏伟 ,  张鹏

IPC分类号： C07D209/52

摘要： 本发明提供了一种氮杂环衍生物中间体的制备方法和手性脯氨酸衍生物中间体的制备方法。该制备方法包括：步骤S1，将包括反式‑4‑羟基‑L‑脯氨酸衍生物的原料进行消除反应，得到第一反应体系，其中，反式‑4‑羟基‑L‑脯氨酸衍生物具有式II所示的结构，第一反应体系中包含有式III所示结构的化合物，步骤S2，氮气或惰性气体氛围中，将第一反应体系与包括卡宾试剂的原料进行环丙烷化反应，得到氮杂环衍生物中间体。采用该氮杂环衍生物中间体只需要再经过一步脱保护基团反应就能够得到手性脯氨酸衍生物中间体，从而极大地缩短了合成路线。