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公开(公告)号：CN108048317B
公开(公告)日：2023-08-15
申请号：CN201711319480.8
申请日：2017-12-12
申请人： 凯莱英医药集团(天津)股份有限公司
摘要： 本发明提供了一种非天然氨基酸的连续合成系统及连续合成方法。该连续合成系统包括：原料连续供应单元；连续格氏反应单元，具有原料入口和产物出口，原料入口与原料连续供应单元相连；连续淬灭提纯单元，具有待提纯物入口和提纯产物出口，待提纯物入口与产物出口相连；皂化反应单元，具有酯入口和酮酸产物出口，酯入口与提纯产物出口相连；以及连续酶催化反应单元，具有酮酸产物入口和氨基酸出口，酮酸产物入口与酮酸产物出口相连。通过上述各单元实现了非天然氨基酸合成中关键反应步骤的连续化进行，因此安全有效地利用了各反应中的热能、反应时间也比较容易控制，可以有效避免放大效应，降低了产物提纯的能耗、废物排放和处理的成本。
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公开(公告)号：CN114085180A
公开(公告)日：2022-02-25
申请号：CN202210051923.4
申请日：2022-01-18
申请人： 凯莱英医药集团(天津)股份有限公司
发明人： 洪浩 , 肖毅 , 林汉 , 焦建业 , 张欣 , 熊正常 , 张子玉 , 吴淼 , 袁小雅 , 游利沙 , 陈奕霖 , 刘金光 , 张国伟 , 闫红磊 , 张锋 , 张博 , 陶梓鹏 , 李敏亮 , 董长明 , 袁龙 , 刘超杰 , 曹鹏伟 , 张鹏
IPC分类号： C07D209/52
摘要： 本发明提供了一种氮杂环衍生物中间体的制备方法和手性脯氨酸衍生物中间体的制备方法。该制备方法包括：步骤S1，将包括反式‑4‑羟基‑L‑脯氨酸衍生物的原料进行消除反应，得到第一反应体系，其中，反式‑4‑羟基‑L‑脯氨酸衍生物具有式II所示的结构，第一反应体系中包含有式III所示结构的化合物，步骤S2，氮气或惰性气体氛围中，将第一反应体系与包括卡宾试剂的原料进行环丙烷化反应，得到氮杂环衍生物中间体。采用该氮杂环衍生物中间体只需要再经过一步脱保护基团反应就能够得到手性脯氨酸衍生物中间体，从而极大地缩短了合成路线。
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公开(公告)号：CN107337636B
公开(公告)日：2020-03-27
申请号：CN201710596152.6
申请日：2017-07-20
申请人： 凯莱英医药集团(天津)股份有限公司
IPC分类号： C07D213/76 , C07D213/61 , C07D213/64 , C07D213/16 , C07D213/127
摘要： 本发明提供了一种吡啶化合物的连续化重氮化反应及其应用。该连续化重氮化反应包括：将具有结构式I的吡啶化合物和酸混合形成原料A；将亚硝酸钠水溶液和原料A连续输送至连续反应装置中进行重氮化反应，得到吡啶重氮盐，其中连续反应装置包括连续盘管反应器；以及将吡啶重氮盐连续地从连续反应装置中输出至接受容器中，结构式I为：其中，R1和R2各自独立地选自H、C1～C5的烷基中的任意一种，酸为氢溴酸、盐酸、硫酸或硝酸。本申请将重氮化反应在包括连续盘管反应器的连续反应装置中实施，降低重氮化反应能耗，且能在一定程度上提高目标产物的产率，另外还具有设备操作简便、工作劳动强度低、安全性高的优势。
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公开(公告)号：CN108905264A
公开(公告)日：2018-11-30
申请号：CN201810783988.1
申请日：2018-07-17
申请人： 凯莱英医药集团(天津)股份有限公司
IPC分类号： B01D9/02 , C07D499/62 , C07D505/20 , C07D505/02 , C07D499/68 , C07D499/18
摘要： 本发明提供了一种连续化结晶方法在β-内酰胺类抗生素合成中的应用及连续化结晶系统。该连续化结晶系统包括：依次串联设置的多个结晶反应单元，用于使待结晶的物料连续通过各结晶反应单元进行连续化结晶。采用上述连续化结晶系统进行结晶时，整个生产过程中，溶解饱和度、析晶保留时间、反溶剂的加料方式和混合效果等工艺参数都能够保持一致，从而能够提高晶体产品的均一性。采用连续化结晶系统进行结晶还能够成本工艺降低，同时上述连续化结晶系统中涉及到的装置设备的生产能力具有较高的灵活度，能够适应不同规模要求的产品生产。
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公开(公告)号：CN108048317A
公开(公告)日：2018-05-18
申请号：CN201711319480.8
申请日：2017-12-12
申请人： 凯莱英医药集团(天津)股份有限公司
摘要： 本发明提供了一种非天然氨基酸的连续合成系统及连续合成方法。该连续合成系统包括：原料连续供应单元；连续格氏反应单元，具有原料入口和产物出口，原料入口与原料连续供应单元相连；连续淬灭提纯单元，具有待提纯物入口和提纯产物出口，待提纯物入口与产物出口相连；皂化反应单元，具有酯入口和酮酸产物出口，酯入口与提纯产物出口相连；以及连续酶催化反应单元，具有酮酸产物入口和氨基酸出口，酮酸产物入口与酮酸产物出口相连。通过上述各单元实现了非天然氨基酸合成中关键反应步骤的连续化进行，因此安全有效地利用了各反应中的热能、反应时间也比较容易控制，可以有效避免放大效应，降低了产物提纯的能耗、废物排放和处理的成本。
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公开(公告)号：CN107337636A
公开(公告)日：2017-11-10
申请号：CN201710596152.6
申请日：2017-07-20
申请人： 凯莱英医药集团(天津)股份有限公司
IPC分类号： C07D213/76 , C07D213/61 , C07D213/64 , C07D213/16 , C07D213/127
摘要： 本发明提供了一种吡啶化合物的连续化重氮化反应及其应用。该连续化重氮化反应包括：将具有结构式I的吡啶化合物和酸混合形成原料A；将亚硝酸钠水溶液和原料A连续输送至连续反应装置中进行重氮化反应，得到吡啶重氮盐，其中连续反应装置包括连续盘管反应器；以及将吡啶重氮盐连续地从连续反应装置中输出至接受容器中，结构式I为：其中，R1和R2各自独立地选自H、C1～C5的烷基中的任意一种，酸为氢溴酸、盐酸、硫酸或硝酸。本申请将重氮化反应在包括连续盘管反应器的连续反应装置中实施，降低重氮化反应能耗，且能在一定程度上提高目标产物的产率，另外还具有设备操作简便、工作劳动强度低、安全性高的优势。
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公开(公告)号：CN108640232A
公开(公告)日：2018-10-12
申请号：CN201810770458.3
申请日：2018-07-13
申请人： 凯莱英医药集团(天津)股份有限公司
摘要： 本申请提供了一种废水处理装置与废水处理方法。该废水处理装置包括：废水处理单元，包括至少一个废水处理设备，废水处理设备包括本体、阴极和阳极，本体具有容纳腔，阴极和阳极间隔地设置在容纳腔中，废水处理设备用于对废水进行连续处理；输运设备，包括入口与出口，输运设备的出口与废水处理单元连通，输运设备用于向废水处理单元中连续输送废液，废液包括制药废水。该废水处理装置可以连续地对制药废水进行处理，且克服了现有技术中只能分批处理的问题，处理效率较高，并且，该废水处理装置结构简单，操作方便。
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公开(公告)号：CN208776361U
公开(公告)日：2019-04-23
申请号：CN201821124353.2
申请日：2018-07-13
申请人： 凯莱英医药集团(天津)股份有限公司
摘要： 本申请提供了一种废水处理装置。该废水处理装置包括：废水处理单元，包括至少一个废水处理设备，废水处理设备包括本体、阴极和阳极，本体具有容纳腔，阴极和阳极间隔地设置在容纳腔中，废水处理设备用于对废水进行连续处理；输运设备，包括入口与出口，输运设备的出口与废水处理单元连通，输运设备用于向废水处理单元中连续输送废液，废液包括制药废水。该废水处理装置可以连续地对制药废水进行处理，且克服了现有技术中只能分批处理的问题，处理效率较高，并且，该废水处理装置结构简单，操作方便。(ESM)同样的发明创造已同日申请发明专利
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公开(公告)号：CN207828318U
公开(公告)日：2018-09-07
申请号：CN201721722764.7
申请日：2017-12-12
申请人： 凯莱英医药集团(天津)股份有限公司
摘要： 本实用新型提供了一种非天然氨基酸的连续合成系统。该连续合成系统包括：原料连续供应单元；连续格氏反应单元，具有原料入口和产物出口，原料入口与原料连续供应单元相连；连续淬灭提纯单元，具有待提纯物入口和提纯产物出口，待提纯物入口与产物出口相连；皂化反应单元，具有酯入口和酮酸产物出口，酯入口与提纯产物出口相连；以及连续酶催化反应单元，具有酮酸产物入口和氨基酸出口，酮酸产物入口与酮酸产物出口相连。通过上述各单元实现了非天然氨基酸合成中关键反应步骤的连续化进行，因此安全有效地利用了各反应中的热能、反应时间也比较容易控制，可以有效避免放大效应，降低了产物提纯的能耗、废物排放和处理的成本。(ESM)同样的发明创造已同日申请发明专利
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公开(公告)号：CN209108653U
公开(公告)日：2019-07-16
申请号：CN201821131467.X
申请日：2018-07-17
申请人： 凯莱英医药集团(天津)股份有限公司
IPC分类号： B01D9/02
摘要： 本实用新型提供了一种适用于β-内酰胺类抗生素合成过程的连续化结晶系统。该连续化结晶系统包括：依次串联设置的多个结晶反应单元，用于使待结晶的物料连续通过各结晶反应单元进行连续化结晶。采用上述连续化结晶系统进行结晶时，整个生产过程中，溶解饱和度、析晶保留时间、反溶剂的加料方式和混合效果等工艺参数都能够保持一致，从而能够提高晶体产品的均一性。采用连续化结晶系统进行结晶还能够成本工艺降低，同时上述连续化结晶系统具有较高的灵活度，能够适应不同规模要求的产品生产。采用上述连续化结晶系统进行结晶时具有操作简单、设备利用率高及生产成本降低的同时，还能够有效提高对待结晶物料的处理能力。(ESM)同样的发明创造已同日申请发明专利
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