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公开(公告)号：CN118460656A
公开(公告)日：2024-08-09
申请号：CN202410921759.7
申请日：2024-07-10
申请人： 凯莱英医药集团(天津)股份有限公司 , 天津凯莱英生物科技有限公司
发明人： 洪浩 , 詹姆斯·盖吉 , 张娜 , 焦学成 , 王磊 , 冯骏晨 , 张冉冉 , 胡守俊 , 蒋相军 , 陈仁芳 , 贾旭 , 李少贺 , 王吉忠 , 严思堂 , 金星 , 刘永贤 , 王思源 , 傅绪飞
IPC分类号： C12P19/34
摘要： 本发明提供了一种Lumasiran的制备方法。该Lumasiran为由正义链和反义链通过互补配对组成的双链RNA；该方法包括：将正义链底物片段、反义链底物片段和RNA连接酶混合，其中，正义链底物片段能够组成正义链，反义链底物片段能够组成反义链；正义链底物片段和反义链底物片段以碱基互补形成的氢键连接，正义链底物片段和反义链底物片段的头尾碱基之间均未互相连接，形成含有缺刻的双链核苷酸结构；利用RNA连接酶将缺刻两端的碱基以磷酸二酯键连接，形成Lumasiran。能够解决现有技术中制备Lumasiran纯度较低的问题，适用于药物生物合成技术领域。
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公开(公告)号：CN118460647A
公开(公告)日：2024-08-09
申请号：CN202410921727.7
申请日：2024-07-10
申请人： 凯莱英医药集团(天津)股份有限公司 , 天津凯莱英生物科技有限公司
发明人： 洪浩 , 詹姆斯·盖吉 , 张娜 , 焦学成 , 王磊 , 冯骏晨 , 张冉冉 , 胡守俊 , 蒋相军 , 陈仁芳 , 贾旭 , 李少贺 , 王吉忠 , 严思堂 , 金星 , 刘永贤 , 王思源 , 傅绪飞
IPC分类号： C12P19/34
摘要： 本发明提供了一种Patisiran的制备方法。该Patisiran为由互补配对的正义链和反义链组成的双链RNA；该制备方法包括：将正义链底物片段、反义链底物片段和RNA连接酶混合，其中，正义链底物片段能够组成正义链，反义链底物片段能够组成反义链；正义链底物片段和反义链底物片段以碱基互补形成的氢键连接，正义链底物片段和反义链底物片段的头尾碱基之间均未互相连接，形成含有缺刻的双链核苷酸结构；利用RNA连接酶将缺刻两端的碱基以磷酸二酯键连接，形成Patisiran。能够解决现有技术中制备Patisiran纯度较低的问题，适用于药物生物合成技术领域。
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公开(公告)号：CN118460653A
公开(公告)日：2024-08-09
申请号：CN202410921743.6
申请日：2024-07-10
申请人： 凯莱英医药集团(天津)股份有限公司 , 天津凯莱英生物科技有限公司
发明人： 洪浩 , 詹姆斯·盖吉 , 张娜 , 焦学成 , 王磊 , 冯骏晨 , 张冉冉 , 胡守俊 , 蒋相军 , 陈仁芳 , 贾旭 , 李少贺 , 王吉忠 , 严思堂 , 金星 , 刘永贤 , 王思源 , 傅绪飞
IPC分类号： C12P19/34 , A61K31/713 , A61P3/00
摘要： 本发明提供了一种治疗α1‑抗胰蛋白酶缺乏症的siRNA的制备方法。siRNA为Fazirsiran，Fazirsiran为由互补配对的正义链和反义链组成的双链RNA；该制备方法包括：将正义链底物、反义链底物和RNA连接酶混合，利用RNA连接酶催化正义链底物之间和反义链底物之间以磷酸二酯键连接，获得正义链和反义链，从而获得Fazirsiran；正义链底物能够组成正义链，反义链底物能够组成反义链。相较于利用化学合成制备Fazirsiran，本申请的制备方法获得的产物纯度较高、杂质少，且反应条件温和，便于实现工业化放大生产。
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公开(公告)号：CN118460648A
公开(公告)日：2024-08-09
申请号：CN202410921728.1
申请日：2024-07-10
申请人： 凯莱英医药集团(天津)股份有限公司 , 天津凯莱英生物科技有限公司
发明人： 洪浩 , 詹姆斯·盖吉 , 张娜 , 焦学成 , 王磊 , 冯骏晨 , 张冉冉 , 胡守俊 , 蒋相军 , 陈仁芳 , 贾旭 , 李少贺 , 王吉忠 , 严思堂 , 金星 , 刘永贤 , 王思源 , 傅绪飞
IPC分类号： C12P19/34
摘要： 本发明提供了一种QPI‑1002的制备方法。该QPI‑1002为由互补配对的正义链和反义链组成的双链RNA；该制备方法包括：将正义链底物片段、反义链底物片段和RNA连接酶混合，其中，正义链底物片段能够组成正义链，反义链底物片段能够组成反义链；正义链底物片段和反义链底物片段以碱基互补形成的氢键连接，正义链底物片段和反义链底物片段的头尾碱基之间均未互相连接，形成含有缺刻的双链核苷酸结构；利用RNA连接酶将缺刻两端的碱基以磷酸二酯键连接，形成QPI‑1002。能够解决现有技术中制备QPI‑1002纯度较低的问题，适用于药物生物合成技术领域。
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公开(公告)号：CN118460652A
公开(公告)日：2024-08-09
申请号：CN202410921741.7
申请日：2024-07-10
申请人： 凯莱英医药集团(天津)股份有限公司 , 天津凯莱英生物科技有限公司
发明人： 洪浩 , 詹姆斯·盖吉 , 张娜 , 焦学成 , 王磊 , 冯骏晨 , 张冉冉 , 胡守俊 , 蒋相军 , 陈仁芳 , 贾旭 , 李少贺 , 王吉忠 , 严思堂 , 金星 , 刘永贤 , 王思源 , 傅绪飞
IPC分类号： C12P19/34 , A61K31/713 , A61P9/10 , A61P27/02
摘要： 本申请提供了一种治疗非动脉性缺血性视神经病变的siRNA的制备方法。siRNA为Cosdosiran，Cosdosiran为由互补配对的正义链和反义链组成的双链RNA；制备方法包括：将正义链底物、反义链底物和RNA连接酶混合，利用RNA连接酶催化正义链底物之间和反义链底物之间以磷酸二酯键连接，获得正义链和反义链，从而获得Cosdosiran；正义链底物能够组成正义链，反义链底物能够组成反义链。相较于利用化学合成制备Cosdosiran，本申请的制备方法获得的产物纯度较高、杂质少，且反应条件温和，便于实现工业化放大生产。
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公开(公告)号：CN118460650A
公开(公告)日：2024-08-09
申请号：CN202410921733.2
申请日：2024-07-10
申请人： 凯莱英医药集团(天津)股份有限公司 , 天津凯莱英生物科技有限公司
发明人： 洪浩 , 詹姆斯·盖吉 , 张娜 , 焦学成 , 王磊 , 冯骏晨 , 张冉冉 , 胡守俊 , 蒋相军 , 陈仁芳 , 贾旭 , 李少贺 , 王吉忠 , 严思堂 , 金星 , 刘永贤 , 王思源 , 傅绪飞
IPC分类号： C12P19/34
摘要： 本发明提供了一种Nedosiran的制备方法。该Nedosiran为由正义链和反义链通过互补配对组成的双链RNA；该制备方法包括：将正义链底物片段、反义链底物片段和RNA连接酶混合，其中，正义链底物片段能够组成正义链，反义链底物片段能够组成反义链；正义链底物片段和反义链底物片段以碱基互补形成的氢键连接，正义链底物片段和反义链底物片段的头尾碱基之间均未互相连接，形成含有缺刻的双链核苷酸结构；利用RNA连接酶将缺刻两端的碱基以磷酸二酯键连接，形成Nedosiran。能够解决现有技术中制备Nedosiran纯度较低的问题，适用于药物生物合成技术领域。
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公开(公告)号：CN114409585A
公开(公告)日：2022-04-29
申请号：CN202210096676.X
申请日：2022-01-26
申请人： 凯莱英医药集团(天津)股份有限公司
IPC分类号： C07D207/26 , C07C307/02 , C07C303/34 , C07C269/06 , C07C271/22 , C07C227/20 , C07C229/26 , C07C231/02 , C07C233/05 , C07C231/12 , C07C237/06
摘要： 本发明提供了一种2‑氧吡咯烷衍生物、其制备方法及中间体的制备方法。其中，2‑氧吡咯烷衍生物包括L‑或D‑2‑氧吡咯烷衍生物，该制备方法包括：将五元磺酰胺与谷氨酸酯化合物进行α‑烷基化反应，生成磺酸中间体，将磺酸中间体进行酸性水解反应，生成氨基保护中间体；或将氮杂环丙烷与谷氨酸酯化合物进行α‑烷基化反应，生成氨基保护中间体；谷氨酸酯化合物为L‑或D‑谷氨酸酯化合物，磺酸中间体为L‑或D‑磺酸中间体，氨基保护中间体为L‑或D‑氨基保护中间体；将L‑或D‑氨基保护中间体相应地制备成L‑或D‑2‑氧吡咯烷衍生物。解决了现有技术中制备2‑氧吡咯烷衍生物的效率低的问题，适用于有机合成领域。
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公开(公告)号：CN118460653B
公开(公告)日：2024-09-24
申请号：CN202410921743.6
申请日：2024-07-10
申请人： 凯莱英医药集团(天津)股份有限公司 , 天津凯莱英生物科技有限公司
发明人： 洪浩 , 詹姆斯·盖吉 , 张娜 , 焦学成 , 王磊 , 冯骏晨 , 张冉冉 , 胡守俊 , 蒋相军 , 陈仁芳 , 贾旭 , 李少贺 , 王吉忠 , 严思堂 , 金星 , 刘永贤 , 王思源 , 傅绪飞
IPC分类号： C12P19/34 , A61K31/713 , A61P3/00
摘要： 本发明提供了一种治疗α1‑抗胰蛋白酶缺乏症的siRNA的制备方法。siRNA为Fazirsiran，Fazirsiran为由互补配对的正义链和反义链组成的双链RNA；该制备方法包括：将正义链底物、反义链底物和RNA连接酶混合，利用RNA连接酶催化正义链底物之间和反义链底物之间以磷酸二酯键连接，获得正义链和反义链，从而获得Fazirsiran；正义链底物能够组成正义链，反义链底物能够组成反义链。相较于利用化学合成制备Fazirsiran，本申请的制备方法获得的产物纯度较高、杂质少，且反应条件温和，便于实现工业化放大生产。
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公开(公告)号：CN118460651A
公开(公告)日：2024-08-09
申请号：CN202410921736.6
申请日：2024-07-10
申请人： 凯莱英医药集团(天津)股份有限公司 , 天津凯莱英生物科技有限公司
发明人： 洪浩 , 詹姆斯·盖吉 , 张娜 , 焦学成 , 王磊 , 冯骏晨 , 张冉冉 , 胡守俊 , 蒋相军 , 陈仁芳 , 贾旭 , 李少贺 , 王吉忠 , 严思堂 , 金星 , 刘永贤 , 王思源 , 傅绪飞
IPC分类号： C12P19/34
摘要： 本发明提供了一种制备Cemdisiran的方法。其中，Cemdisiran为siRNA，由正义链和反义链通过互补配对组成；制备方法包括：将正义链底物、反义链底物和RNA连接酶混合，利用RNA连接酶催化正义链底物之间和反义链底物之间以磷酸二酯键连接，获得正义链和反义链，从而获得Cemdisiran；正义链底物能够组成正义链，反义链底物能够组成反义链。相较于利用化学合成制备Cemdisiran，本申请的制备方法获得的产物纯度较高、杂质少，且反应条件温和，便于实现工业化放大生产。
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公开(公告)号：CN118460652B
公开(公告)日：2024-10-22
申请号：CN202410921741.7
申请日：2024-07-10
申请人： 凯莱英医药集团(天津)股份有限公司 , 天津凯莱英生物科技有限公司
发明人： 洪浩 , 詹姆斯·盖吉 , 张娜 , 焦学成 , 王磊 , 冯骏晨 , 张冉冉 , 胡守俊 , 蒋相军 , 陈仁芳 , 贾旭 , 李少贺 , 王吉忠 , 严思堂 , 金星 , 刘永贤 , 王思源 , 傅绪飞
IPC分类号： C12P19/34 , A61K31/713 , A61P9/10 , A61P27/02
摘要： 本申请提供了一种治疗非动脉性缺血性视神经病变的siRNA的制备方法。siRNA为Cosdosiran，Cosdosiran为由互补配对的正义链和反义链组成的双链RNA；制备方法包括：将正义链底物、反义链底物和RNA连接酶混合，利用RNA连接酶催化正义链底物之间和反义链底物之间以磷酸二酯键连接，获得正义链和反义链，从而获得Cosdosiran；正义链底物能够组成正义链，反义链底物能够组成反义链。相较于利用化学合成制备Cosdosiran，本申请的制备方法获得的产物纯度较高、杂质少，且反应条件温和，便于实现工业化放大生产。
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