公开(公告)号：CN108794379A

公开(公告)日：2018-11-13

申请号：CN201710282068.7

申请日：2017-04-26

申请人： 华东师范大学 ,  中国科学院上海药物研究所

发明人： 于丽芳 ,  谢欣 ,  石英 ,  王志龙 ,  计悦阳 ,  段彦辉 ,  杨帆 ,  李静 ,  汤杰

IPC分类号： C07D209/42 ,  C07D405/06 ,  C07D413/06 ,  C07D409/06 ,  C07D409/14 ,  A61P37/02 ,  A61P25/28 ,  A61P29/00 ,  A61P19/02 ,  A61P35/00 ,  A61P19/10

CPC分类号： C07D209/42 ,  C07D405/06 ,  C07D409/06 ,  C07D409/14 ,  C07D413/06

摘要： 本发明属于医药技术领域，公开了一种式(I)1H‑吲哚‑2‑甲酰胺衍生物及其制备方法，包括以下步骤：式(II)化合物与氢氧化钠进行水解反应，合成式(III)化合物；式(III)化合物与H2NR2进行酰胺化反应，合成式(IV)化合物；式(IV)化合物与卤代R1进行亲核取代反应，合成式(V)化合物；式(IV)化合物与选择性氟试剂进行亲电取代反应，合成式(VI)化合物；式(VI)化合物与卤代R1进行亲核取代反应，合成式(I)化合物。本发明公开的所述式(I)1H‑吲哚‑2‑甲酰胺衍生物是一类对CB2受体具有高亲和力、高选择性、高活性的激动剂，可潜在用于治疗多发性硬化症、自身免疫性疾病、骨质疏松症、关节痛、炎症痛、神经退行性等多种疾病。

公开(公告)号：CN104974215A

公开(公告)日：2015-10-14

申请号：CN201410131280.X

申请日：2014-04-02

申请人： 华东师范大学

发明人： 汤杰 ,  刘明耀 ,  常亮 ,  仇文卫 ,  罗剑 ,  杨帆 ,  石英

IPC分类号： C07J71/00 ,  A61P19/10

CPC分类号： C07J71/0047

摘要： 本发明公开了式(I)白桦脂酸-氨基酸衍生物及其制备方法，在氮气保护下，原料式(a)化合物与乙酸酐和吡啶酰化反应得到式(b)化合物，再与草酰氯反应得到式(c)化合物，继而分别与甘氨酸甲酯、L-丙氨酸甲酯、L-缬氨酸甲酯、L-异亮氨酸甲酯、L-谷氨酸甲酯反应得到式(d)化合物，与LiOH反应后，经洗涤，干燥，纯化得到式(I)白桦脂酸-氨基酸衍生物，合成效率高，工艺简便。本发明还公开了式(I)白桦脂酸-氨基酸衍生物在制备治疗骨质疏松药物中的应用，可用作破骨前体细胞分化抑制剂，具有显著增强的破骨细胞分化活性抑制效果。

公开(公告)号：CN108530302A

公开(公告)日：2018-09-14

申请号：CN201710128575.5

申请日：2017-03-06

申请人： 华东师范大学 ,  国家新药筛选中心

发明人： 于丽芳 ,  周宇波 ,  吴嫣然 ,  计悅阳 ,  石英 ,  沈岽皓 ,  苏明波 ,  李佳 ,  杨帆 ,  汤杰

IPC分类号： C07C211/42 ,  C07C209/62 ,  C07D213/38 ,  C07D213/64 ,  C07D213/61 ,  C07C213/02 ,  C07C217/54 ,  C07D295/185

摘要： 本发明属于医药技术领域，公开了式(I)2',3'-二氢螺[环丙烷-1,1'-茚]-2-胺衍生物及其制备方法，包括：II经Witting反应，得到III，乙酸铑催化重氮乙酸乙酯与III环丙烷化反应得到IV和V，水解，Curtius重排，得到VI和VII，(1)VI或VII脱Boc，经还原氨化得到化合物VIII或IX；或(2)VI或VII与2-氯-1-吗啉代乙烷-1-酮发生取代，得到X或XI；或(3)VI或VII与(4-氧代环己基)氨基甲酸叔丁酯经还原氨化，脱Boc得到化合物XII或XIII；或(4)VI或VII与取代的芳基硼酸经Suzuki偶联，脱Boc得到XIV或XV，经还原氨化得到VIII或IX。本发明式(I)衍生物对LSD1具有较好的抑制活性，同时对单胺氧化酶和LSD2等同源酶有较好的选择性，有望发展为急性髓系白血病等疾病的治疗药物。