公开(公告)号：CN117720456A

公开(公告)日：2024-03-19

申请号：CN202311820493.9

申请日：2023-12-27

申请人： 华东理工大学

发明人： 虞心红 ,  鲍锐鹏 ,  赵琳 ,  张馨哲 ,  李喆垚 ,  孟红艳 ,  吴秋芳 ,  秦佳欣 ,  田毅

IPC分类号： C07D211/76 ,  C07D471/04 ,  C07D211/86 ,  C07C231/02 ,  C07C233/15

摘要： 本发明涉及一种阿哌沙班中间体3,3‑二氯‑1‑（4‑取代苯基）哌啶‑2‑酮（1）的制备方法，以廉价易得的对硝基苯胺、对溴基苯胺、对碘苯胺、1‑(4‑氨基苯基)‑2‑哌啶酮等4‑取代苯胺为起始原料，经过N‑酰化反应引入α‑偕二氯原子，通过[3+3]环加成反应合成得到3,3‑二氯‑1‑（4‑硝基苯基）哌啶‑2‑酮（1a）、3,3‑二氯‑1‑（4‑溴苯基）哌啶‑2‑酮（1b）、3,3‑二氯‑1‑（4‑碘苯基）哌啶‑2‑酮（1c）和3,3‑二氯‑1‑(4‑环戊酰氨基苯基)‑2‑哌啶酮（1d）等1‑（取代苯基）‑3,3‑二氯哌啶‑2‑酮（1），其中1a‑1d是合成抗血栓药物阿哌沙班的重要中间体。该方法避免了剧毒化学品五氯化磷的使用，操作简单，反应条件不苛刻，对环境绿色比较友好，收率较高，降低了生产成本，有较好的工业化生产的价值。