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公开(公告)号：CN118436628A
公开(公告)日：2024-08-06
申请号：CN202410470536.3
申请日：2024-04-18
申请人： 华南农业大学
IPC分类号： A61K31/167 , A61K31/277 , A61P33/02
摘要： 本发明公开了二苯基脲类化合物在制备抗弓形虫药物中的应用。本发明通过对咪唑苯脲及二苯基脲类化合物的体外抗弓形虫的研究，得到7种能有效抑制弓形虫生长的化合物，对弓形虫的体外抑虫率高，能够显著抑制虫体噬斑的形成，很好地抑制弓形虫的增殖；其中二苯基脲类化合物：1,3‑双(3‑氟苯基)脲、1‑(3‑溴苯基)‑3‑(4‑氯苯基)脲、1‑(3‑氯苯基)‑3‑(4‑氯苯基)脲，细胞毒性较小，还能用于治疗小鼠感染的弓形虫病，显著抑制弓形虫在体内繁殖，且不会影响小鼠生长，具有显著的抑虫效果，可以用于制备和开发更多的抗弓形虫药物。
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公开(公告)号：CN118620731A
公开(公告)日：2024-09-10
申请号：CN202410507540.2
申请日：2024-04-25
申请人： 华南农业大学
IPC分类号： C12N1/11 , C12N15/79 , C12N15/90 , C07K14/44 , C12N15/30 , A61K39/002 , A61P33/02 , C12R1/90
摘要： 本发明公开了一种泰泽隐孢子虫基因的弓形虫异源表达虫株及其应用。本发明通过基因编辑技术将泰泽隐孢子虫的Ctgp40和Ctgp15基因在弓形虫中进行异源表达，成功构建得到泰泽隐孢子虫基因的弓形虫编辑虫株；通过异源表达，在弓形虫中能表达并定位出CtGP40和CtGP15蛋白；进行动物免疫后，显示随着免疫后的天数增加，小鼠体内的IgG抗体水平也在不断增长，卵囊排泄强度明显减弱，减小阳性小鼠数量，降低感染性，且在免疫后不会影响小鼠生长，免疫后小鼠均未死亡，在感染泰泽隐孢子虫的过程中，发挥了一定的免疫保护作用，能够用于制备泰泽隐孢子虫疫苗虫株，防治泰泽隐孢子虫感染。
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公开(公告)号：CN114933970B
公开(公告)日：2023-03-24
申请号：CN202210723393.3
申请日：2022-06-24
申请人： 华南农业大学 , 岭南现代农业科学与技术广东省实验室
IPC分类号： C12N1/11 , C12N15/53 , C12N15/113 , C12N15/55 , C12N15/79 , A61K39/002 , A61P33/02 , C12R1/90
摘要： 本发明公开了一种弓形虫基因敲除虫株，该虫株缺失核苷酸序列如SEQ ID No.1所示的弓形虫6‑磷酸葡萄糖酸脱氢酶1基因(Tg6PGDH1)。本发明还公开了该虫株的构建方法以及在制备弓形虫疫苗中的应用。所述弓形虫基因敲除虫株在体外可以正常培养，虫体可以正常生长复制，但是在体内毒力减弱且对动物具有很高的免疫保护力，有成为抗弓形虫基因工程疫苗的潜力。
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公开(公告)号：CN114933970A
公开(公告)日：2022-08-23
申请号：CN202210723393.3
申请日：2022-06-24
申请人： 华南农业大学 , 岭南现代农业科学与技术广东省实验室
IPC分类号： C12N1/11 , C12N15/53 , C12N15/113 , C12N15/55 , C12N15/79 , A61K39/002 , A61P33/02 , C12R1/90
摘要： 本发明公开了一种弓形虫基因敲除虫株，该虫株缺失核苷酸序列如SEQ ID No.1所示的弓形虫6‑磷酸葡萄糖酸脱氢酶1基因(Tg6PGDH1)。本发明还公开了该虫株的构建方法以及在制备弓形虫疫苗中的应用。所述弓形虫基因敲除虫株在体外可以正常培养，虫体可以正常生长复制，但是在体内毒力减弱且对动物具有很高的免疫保护力，有成为抗弓形虫基因工程疫苗的潜力。
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公开(公告)号：CN118750592A
公开(公告)日：2024-10-11
申请号：CN202411247790.3
申请日：2024-09-06
申请人： 华南农业大学
摘要： 本发明属于基因工程技术领域，具体公开了一种缺失TgAROM基因的弓形虫减毒疫苗，含有缺失了TgAROM基因的弓形虫疫苗虫株Δarom，所述TgAROM基因的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。本发明发现直接敲除弓形虫TgAROM基因对弓形虫的胞内生长无明显影响；Δarom虫株可以在体外正常传代培养，但Δarom虫体在动物体内不繁殖，几乎没有毒力；免疫接种Δarom虫株可以产生良好的免疫保护力；综上表明Δarom虫株具有成为弓形虫疫苗的潜力。
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公开(公告)号：CN118546788A
公开(公告)日：2024-08-27
申请号：CN202410651467.6
申请日：2024-05-24
申请人： 华南农业大学
摘要： 本发明公开了一株弓形虫琥珀酸脱氢酶α亚基基因缺失疫苗虫株及其应用，该虫株(Δsdhα)通过基因编辑技术直接敲除弓形虫的TgSDHα得到；敲除TgSDHα后，显著影响弓形虫的生长，减缓虫体体外的增殖速度，并能降低弓形虫体内繁殖数量；Δsdhα虫株具有体外可以传代培养，体内几乎无毒力的特性，感染Δsdhα虫株的小鼠全部存活；对动物免疫接种Δsdhα虫株后可以产生良好的免疫保护力，能抵抗野生型弓形虫的感染。Δsdhα虫株能用于制备抗弓形虫病的疫苗，为防治弓形虫病提供安全、有效的疫苗候选。同时，TgSDHα可以作为弓形虫药物设计靶点，为防治弓形虫病提供更多有效药物靶标与基因资源。
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公开(公告)号：CN118440972A
公开(公告)日：2024-08-06
申请号：CN202410507411.3
申请日：2024-04-25
申请人： 华南农业大学
摘要： 本发明公开了缺失25kDa黏蛋白CpMuc25基因的微小隐孢子虫基因敲除虫株及其应用。本发明研究显示CpMuc25基因与虫体毒力相关，作为靶点能用于在筛选或制备抗微小隐孢子虫病的药物；本发明提供一种微小隐孢子虫CpMuc25基因敲除虫株，通过基因编辑技术缺失25kDa黏蛋白CpMuc25基因成功构建得到；在野生型微小隐孢子虫IIdA20G1亚型虫株敲除CpMuc25基因后，仍然可以体外培养，其体外生长速度减缓，进行体内免疫后，感染后的小鼠临床症状减轻，致死时间滞后，致死率显著降低，具有毒力减弱的优点，能用于制备抗微小隐孢子虫药物预防微小隐孢子虫感染。
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公开(公告)号：CN118360157A
公开(公告)日：2024-07-19
申请号：CN202410336425.3
申请日：2024-03-22
申请人： 华南农业大学
IPC分类号： C12N1/11 , C12N15/85 , C12N15/52 , C12N9/22 , C12N15/113 , A61K39/002 , A61P33/02 , C12R1/90
摘要： 本发明公开了一株弓形虫琥珀酰辅酶A合成酶α亚基基因缺失疫苗虫株及其应用。本发明提供一株弓形虫基因缺失疫苗虫株(Δscsα)，该虫株通过基因编辑技术敲除弓形虫琥珀酰辅酶A合成酶α亚基(TgSCSα)基因得到；弓形虫敲除TgSCSα后在体外仍可培养、在体内具有几乎无毒的特性；动物免疫接种Δscsα后，能够产生良好的免疫保护力，有效抵抗野生型弓形虫的感染。TgSCSα具有作为弓形虫疫苗设计靶点的潜力，能用于制备弓形虫基因缺失疫苗虫株。Δscsα是一株具备良好应用前景的候选疫苗虫株，可以为弓形虫病的防控提供更多选择和策略。
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公开(公告)号：CN114164114B
公开(公告)日：2022-12-13
申请号：CN202111495124.8
申请日：2021-12-08
申请人： 华南农业大学 , 岭南现代农业科学与技术广东省实验室
IPC分类号： C12N1/11 , C12N15/79 , A61K39/002 , A61P33/02 , C12R1/90
摘要： 弓形虫核酮糖‑5‑磷酸异构酶TgRPI基因编辑虫株及其应用。本发明公开了一个有潜力的疫苗和药物设计靶点和一种预防弓形虫感染的基因敲除虫株。所述疫苗和药物设计靶点为弓形虫核酮糖‑5‑磷酸异构酶TgRPI基因，其核苷酸序列如SEQ ID NO：2所示。所述基因敲除虫株敲除了TgRPI基因，该基因敲除虫株在体外生长速度减缓，但是可以传代培养，在动物体内具有毒力小、繁殖少等特性，能提高动物对弓形虫的免疫能力。由于TgRPI对弓形虫体内外生长有重要作用，故有成为疫苗和药物靶点的潜力，且该基因敲除虫株有成为抗弓形虫基因工程疫苗的潜力。
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公开(公告)号：CN114164114A
公开(公告)日：2022-03-11
申请号：CN202111495124.8
申请日：2021-12-08
申请人： 华南农业大学 , 岭南现代农业科学与技术广东省实验室
IPC分类号： C12N1/11 , C12N15/79 , A61K39/002 , A61P33/02 , C12R1/90
摘要： 弓形虫核酮糖‑5‑磷酸异构酶TgRPI基因编辑虫株及其应用。本发明公开了一个有潜力的疫苗和药物设计靶点和一种预防弓形虫感染的基因敲除虫株。所述疫苗和药物设计靶点为弓形虫核酮糖‑5‑磷酸异构酶TgRPI基因，其核苷酸序列如SEQ ID NO：2所示。所述基因敲除虫株敲除了TgRPI基因，该基因敲除虫株在体外生长速度减缓，但是可以传代培养，在动物体内具有毒力小、繁殖少等特性，能提高动物对弓形虫的免疫能力。由于TgRPI对弓形虫体内外生长有重要作用，故有成为疫苗和药物靶点的潜力，且该基因敲除虫株有成为抗弓形虫基因工程疫苗的潜力。
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