公开(公告)号：CN113636942A

公开(公告)日：2021-11-12

申请号：CN202010343413.5

申请日：2020-04-27

Applicant: 南京大学淮安高新技术研究院 ,  盐城通海生物科技有限公司

Inventor： 毛苏雅 ,  徐铮 ,  王辉 ,  杨扬

IPC: C07C209/62 ,  C07C211/08 ,  B01J19/00

Abstract: 本发明公开了一种连续合成甲乙胺的微通道反应工艺。甲乙胺是合成卡巴拉汀的关键原料之一，卡巴拉汀可用于治疗中度阿尔茨海默症。合成中，N‑苯亚甲基甲胺和硫酸二乙酯反应或N‑苯亚甲基乙胺和硫酸二甲酯反应均为强放热反应，会导致控温困难，很难进行放大生产；造成副反应增多，导致纯化困难。为解决这一工程问题，本发明提出了一种基于微通道反应器合成甲乙胺的新工艺。具体操作步骤为：将N‑苯亚甲基甲胺和硫酸二乙酯、或者N‑苯亚甲基乙胺和硫酸二甲酯分别用进料泵注入微混合器，控制反应参数，反应液在碱性条件下分解，即制得甲乙胺。本发明工艺，具有操作简便、反应温和可控和连续生产的优点，显著提高了操作的安全性，极大的降低了操作成本。

公开(公告)号：CN111362803A

公开(公告)日：2020-07-03

申请号：CN201811588680.8

申请日：2018-12-25

Applicant: 南京大学淮安高新技术研究院

Inventor： 毛苏雅 ,  何闻 ,  王凤潮 ,  徐铮

IPC: C07C201/08 ,  C07C205/06

Abstract: 本发明公开了一种连续合成1-硝基均三甲苯的微通道反应工艺，1-硝基均三甲苯是2-氨基均三甲苯的原料，2-氨基均三甲苯是弱酸性、活性染料的中间体,用它合成的染料如弱酸性艳蓝R A W、活性翠绿、活性艳蓝等,色泽鲜艳,匀染性好。包括如下步骤：将均三甲苯溶液和硝酸溶液分别用柱塞计量泵同时注入微通道反应器进料口，控制物料反应时间，在至少一部分的模块将反应温度保持为40至180摄氏度，经过几个反应模块后，出口处接收物料，经后续常规后续处理，得1-硝基均三甲苯。本发明工艺方法利用微通道反应器高效的传质、传热效率，有效强化了物料间的传质速率，稳定了反应温度，大大提高了实验的安全性和可操作性，适合连续性工业化生产的特点。

公开(公告)号：CN111410665A

公开(公告)日：2020-07-14

申请号：CN201910006594.X

申请日：2019-01-04

Applicant: 南京大学淮安高新技术研究院 ,  江苏禾裕泰化学有限公司

Inventor： 毛苏雅 ,  徐铮 ,  岳晟

IPC: C07F9/38

Abstract: 本发明公开了一种连续酸解制备2-氯乙基磷酸（乙烯利）的微通道反应工艺，2-氯乙基磷酸（乙烯利）是植物生长调节剂，具有植物激素增进乳液分泌，加速成熟、脱落、衰老以及促进开花的生理效应。在一定条件下，乙烯利不仅自身能释放出乙烯，而且还能诱导植株产生乙烯。包括如下步骤：将双(2-氯乙基)-(2-氯乙基)膦酸酯和氯化氢气体分别用柱塞计量泵和气体流量计同时注入微通道反应器进料口，控制物料反应时间，在至少一部分的模块将反应温度保持为80至180摄氏度，经过几个反应模块后，出口处接收物料，经后续常规后续处理，得2-氯乙基磷酸（乙烯利）。本发明工艺方法利用微通道反应器高效的传质、传热效率，有效强化了物料间的传质速率，稳定了反应温度，缩短了操作时间，提高了生产效率，大大提高了实验的安全性和可操作性，适合连续性工业化生产的特点。

公开(公告)号：CN116715579A

公开(公告)日：2023-09-08

申请号：CN202310705966.4

申请日：2023-06-14

Applicant: 江苏永泰丰作物科学有限公司 ,  南京大学淮安高新技术研究院

Inventor： 许波连 ,  王浩田 ,  毛苏雅 ,  施敏

IPC: C07C67/307 ,  C07C69/712 ,  C07C67/31 ,  C07C67/08 ,  C07C69/63

Abstract: 本发明公开了一种2‑甲基‑4‑氯苯氧乙酸异辛酯的连续化制备方法，属于农药合成技术领域。本发明的连续化制备方法为：将氯乙酸，异辛醇，催化剂混合，通过进料泵进入微通道酯化，收集反应液，对反应液进行油水分离，去除水即得氯乙酸异辛酯；然后将邻甲酚、溶剂、碱和氯乙酸异辛酯分别混合，通过进料泵进入连续多级搅拌反应器进行缩合反应，收集反应液，除去碱和溶剂，得到邻甲酚苯氧乙酸异辛酯；最后将邻甲酚苯氧乙酸异辛酯配制成20％的溶液，进入微通道反应器，经过氯化，去除过量氯气、溶剂后，即得2甲4氯异辛酯。本发明采用了连续化制备工艺，具有反应时间短，产品纯度高，收率高，绿色环保等优点。

公开(公告)号：CN113563184A

公开(公告)日：2021-10-29

申请号：CN202010346751.4

申请日：2020-04-28

Applicant: 南京大学淮安高新技术研究院

Inventor： 毛苏雅 ,  徐铮 ,  何闻 ,  王凤潮

IPC: C07C67/08 ,  C07C69/48 ,  B01J19/00

Abstract: 本发明公开了一种连续合成壬二酸单乙酯的微通道反应工艺，二元羧酸单酯可广泛用于塑料加工、医药合成及表面活性剂等不同行业领域。研究发现，某些结构的二元酸单酯还可作为医药中间体合成培南类抗生素，并在防霉抗菌方面得到广泛应用。因此，研究二元酸单酯的合成方法具有重要的科学意义和实际应用价值。包括如下步骤：将壬二酸溶液和碱液用柱塞计量泵分别注入微通道反应器进料口，调节背压阀压力，控制物料反应时间，在至少一部分的模块将反应温度保持为20至180摄氏度，经过几个反应模块后，出口处接收物料，经后续常规后续处理，得壬二酸单乙酯。本发明操作简便、安全性高、反应时间短、控温稳定过程安全可控适合连续性工业化生产的特点。

公开(公告)号：CN107011378A

公开(公告)日：2017-08-04

申请号：CN201710325369.3

申请日：2017-05-10

Applicant: 南京大学淮安高新技术研究院 ,  江苏正济药业股份有限公司

Inventor： 沈洪春 ,  何闻 ,  毛苏雅

IPC: C07F9/535

CPC classification number: C07F9/5352

Abstract: 本发明涉及一种高纯度他汀类药物中间体的制备方法，以3‑羟基戊二酸二乙酯为起始原料，通过取代反应、水解反应、环合反应、拆分反应、氢化反应、酰化反应和wittig反应，制得(3R)‑叔丁基二甲硅氧基‑5‑氧代‑6‑三苯基磷烯己酸酯(简称J6)。本发明方法条件温和，工艺稳定，原料廉价易得，三废易处理，环境污染小，制备成本较低，产品纯度高，适合工业化生产。