公开(公告)号：CN118126029A

公开(公告)日：2024-06-04

申请号：CN202410228300.9

申请日：2024-02-29

申请人： 南昌大学抚州医学院 ,  江西亿友药业有限公司

发明人： 陈海清 ,  陈炜 ,  徐卫国 ,  张对良 ,  徐荣 ,  罗洁 ,  王义炜 ,  刘艳 ,  杨紫慧 ,  许小芳 ,  梁念洋

IPC分类号： C07D405/12 ,  B01J27/128 ,  B01J27/02

摘要： 本发明公开了一种吡贝地尔的制备方法，包括：(1)以2‑氯嘧啶为起始原料，对哌嗪进行单烃化，得到1‑(嘧啶基)哌嗪；(2)以胡椒环为起始原料，以氯化铁和硫酸作为催化剂，经Blanc反应制得胡椒基氯，(3)将制备的1‑(嘧啶基)哌嗪和胡椒基氯进行N‑烃化反应，得到吡贝地尔。本发明对blanc氯甲基化制备胡椒基氯的生产工艺加以改进，添加氯化铁和硫酸做催化剂，可以减少副反应的发生，大幅提高粗产品纯度，减小中间体品质控制难度，另外提出了新的吡贝地尔的纯化方法，提纯效率高，产品纯度高，进一步降低了吡贝地尔的生产成本。

公开(公告)号：CN118125928A

公开(公告)日：2024-06-04

申请号：CN202410241342.6

申请日：2024-03-04

申请人： 南昌大学抚州医学院 ,  江西亿友药业有限公司

发明人： 陈炜 ,  王琪 ,  徐卫国 ,  张嵩 ,  张对良 ,  黄淑云 ,  王婧 ,  罗洁 ,  顾丽琴 ,  欧阳子耀 ,  邓志伟

IPC分类号： C07C221/00 ,  C07C223/06

摘要： 本发明公开了一种2‑氨基‑3,5‑二溴苯甲醛的制备方法，包括以下步骤：(1)硫化钠溶解于酸溶液中，滴加含邻硝基苯甲醛的有机溶液，加热进行反应，反应结束后调节pH值为5～8，抽滤保留滤液；滤液经水蒸气蒸出产物，用有机溶剂萃取保留有机相；有机相经减压蒸馏除去有机溶剂后得到邻氨基苯甲醛；(2)将邻氨基苯甲醛溶解于与水不相溶的有机溶剂中，与双氧水混合，滴加溴化钾的氢溴酸溶液，加热反应；向反应液中加入淬灭剂溶液淬灭反应，调节pH值为5～8，抽滤保留滤液，分液保留有机层；有机层经蒸馏除去有机溶剂得粗产品，加入甲醇加热溶解粗产品，冷却结晶即得2‑氨基‑3,5‑二溴苯甲醛。本发明的制备方法可提高产品纯度和产率，还节约了成本。

公开(公告)号：CN118125995A

公开(公告)日：2024-06-04

申请号：CN202410228242.X

申请日：2024-02-29

申请人： 南昌大学抚州医学院 ,  江西亿友药业有限公司

发明人： 陈炜 ,  王琪 ,  张嵩 ,  徐卫国 ,  张对良 ,  罗洁 ,  王婧 ,  梁娇 ,  彭悦 ,  魏今喆

IPC分类号： C07D295/096 ,  C07C209/84 ,  C07C211/15

摘要： 本发明公开了一种1‑(2‑甲氧基苯基)哌嗪盐酸盐的合成方法，包括：(1)以二乙醇胺为基本原料，以氯化亚砜为氯化剂，进行氯化反应，得到双(2‑氯乙基)胺盐酸盐；(2)对双(2‑氯乙基)胺进行Boc基保护，再与邻甲氧基苯胺进行成环缩合反应，再脱除Boc保护基得到1‑(2‑甲氧基苯基)哌嗪，然后加入盐酸成盐，得到1‑(2‑甲氧基苯基)哌嗪盐酸盐。本发明中采用以二乙醇胺为基本原料，以氯化亚砜为氯化剂首先合成双(2‑氯乙基)胺盐酸盐，然后对双(2‑氯乙基)胺进行Boc基保护，再与邻甲氧基苯胺进行成环缩合反应，然后脱除Boc保护基，最后与HCl成盐得目标产物。该路线具有原料廉价易得、产率高、产品纯度高等优点，适合大规模工业化生产。

公开(公告)号：CN111358758A

公开(公告)日：2020-07-03

申请号：CN202010178877.5

申请日：2020-03-15

申请人： 江西亿友药业有限公司

发明人： 张嵩 ,  张对良 ,  杨庆云 ,  徐卫国

IPC分类号： A61K9/20 ,  A61K31/137 ,  A61K47/38 ,  A61K47/32 ,  A61K47/26 ,  A61K47/36 ,  A61K47/12 ,  A61K47/10 ,  A61K47/02 ,  A61P11/00 ,  A61P11/06 ,  A61P11/12 ,  A61P11/10

摘要： 本发明公开了一种盐酸溴己新分散片，按重量份数计，该盐酸溴己新分散片的配方包括有盐酸溴己新450-650份、微晶纤维素30-120份、交联聚维酮20-150、调味剂10-30份以及稳定剂；所述稳定剂由乳糖一水合物20-80份、预胶化淀粉10-50份和硬脂酸镁5-10份组成。本发明提出的一种盐酸溴己新分散片，与现有技术相比，克服了现有缺陷，将处方中的pH调节剂去除，优化了处方，增加填充剂、崩解剂和助流剂采用湿法制粒技术，制得盐酸溴己新分散片，既简化了处方、解决了崩解问题又提高了产品的稳定性。且本发明为临床用药提供了保障，增加了儿童和吞咽困难的患者的依从性，解决了只有注射起效快的用药选择。

公开(公告)号：CN112933060A

公开(公告)日：2021-06-11

申请号：CN202110361844.9

申请日：2021-04-02

申请人： 江西亿友药业有限公司

发明人： 张嵩 ,  张对良 ,  徐卫国 ,  曾爱民

IPC分类号： A61K9/30 ,  A61K31/40 ,  A61J3/06 ,  A61P25/28 ,  A61K47/10 ,  A61K47/04

摘要： 本发明公开了一种吡拉西坦片及其制备方法，包括吡拉西坦200‑800重量份，交联羧甲纤维素钠4.175‑18.37重量份，聚乙二醇6000 5‑30重量份，胶态二氧化硅3.675‑16.17重量份，硬脂酸镁0.75‑4重量份，胃溶型薄膜包衣预混剂6.72‑29.57重量份，纯化水97.945‑391.78重量份；方法包括：(1)预处理：将各种原辅料粉碎或过筛；(2)预混制粒：将预处理的吡拉西坦、交联羧甲纤维素钠、内加的聚乙二醇6000和内加的胶态二氧化硅加入混合制粒机中，搅拌混合，加入纯化水，搅拌制粒；(3)干燥和整粒：将制得的颗粒进行干燥后，加入外加的聚乙二醇6000和外加的胶态二氧化硅、硬脂酸镁，混合整粒；(4)总混，压片，两层包衣。本发明的吡拉西坦片掩盖了苦涩感，溶出度好，崩解时限短，提高了稳定性和患者依从性。

公开(公告)号：CN106109421A

公开(公告)日：2016-11-16

申请号：CN201610557232.6

申请日：2016-07-15

申请人： 江西亿友药业有限公司

发明人： 张对良 ,  杨庆云 ,  张嵩

IPC分类号： A61K9/16 ,  A61K31/137 ,  C07C209/84 ,  C07C211/52 ,  A61P11/00 ,  A61P11/10 ,  A61P11/06

CPC分类号： A61K9/1623 ,  A61K31/137 ,  C07B2200/13 ,  C07C209/84 ,  C07C211/52

摘要： 本发明属于医药技术领域，具体地涉及一种盐酸溴己新颗粒剂，所述的盐酸溴己新颗粒剂由如下成分制备而成：盐酸溴己新1～8mg，乳糖145～165mg，山梨醇280～330mg，二氧化硅2～6mg，香精0.2～1mg，水适量。所述的盐酸溴己新颗粒剂的药分含量稳定、溶出度高、不易产生杂质、制备工艺简单、易贮存，特别适用于伴有吞咽障碍的患者或婴幼儿，普遍适用性好。

公开(公告)号：CN112266329A

公开(公告)日：2021-01-26

申请号：CN202011027149.0

申请日：2020-09-25

申请人： 江西亿友药业有限公司

发明人： 徐卫国 ,  张文轩 ,  杨庆云 ,  吴松 ,  张嵩 ,  张对良 ,  薛丹 ,  贾雨晴

IPC分类号： C07C211/52 ,  C07C209/68 ,  C07C209/00 ,  C07C209/84 ,  C07C215/68 ,  C07C213/00

摘要： 本发明属于生物医药技术领域，特别地，涉及一种高效的盐酸溴己新的生产方法。根据本发明的一种盐酸溴己新的生产方法，包括以下步骤：(1)3,5‑二溴‑2‑氨基苯甲醛经还原剂还原，得到中间体3,5‑二溴‑2‑氨基苯甲醇；(2)所述中间体3,5‑二溴‑2‑氨基苯甲醇与N‑甲基环己胺反应、然后经成盐反应，得到盐酸溴己新粗品；(3)所述盐酸溴己新粗品经纯化得到所述盐酸溴己新。

公开(公告)号：CN118126042A

公开(公告)日：2024-06-04

申请号：CN202410228367.2

申请日：2024-02-29

申请人： 江西亿友药业有限公司 ,  安徽美来药业股份有限公司

发明人： 张嵩 ,  赵建军 ,  张对良 ,  张帝 ,  徐卫国 ,  曹乐琴 ,  艾淑芳 ,  黄燕玲

IPC分类号： C07D473/10

摘要： 本发明提供一种己酮可可碱的制备方法，制备方法包括：将6‑溴己酮、可可碱、缚酸剂和溶剂混合，进行反应，收集固体产物得到己酮可可碱；所述缚酸剂选自含钾的强碱弱酸盐、含钠的强碱弱酸盐、三乙胺中的至少一种；所述溶剂选自N,N‑二甲基甲酰胺、乙腈、四氢呋喃、二氯甲烷中的至少一种。本发明采用特定的溶剂和缚酸剂组合，有利于反应的进行，能够提高己酮可可碱的粗品收率，并且操作步骤简单，易于控制，适于大规模生产。

公开(公告)号：CN112933060B

公开(公告)日：2022-07-12

申请号：CN202110361844.9

申请日：2021-04-02

申请人： 江西亿友药业有限公司

发明人： 张嵩 ,  张对良 ,  徐卫国 ,  曾爱民

IPC分类号： A61K9/30 ,  A61K31/40 ,  A61J3/06 ,  A61P25/28 ,  A61K47/10 ,  A61K47/04

摘要： 本发明公开了一种吡拉西坦片及其制备方法，包括吡拉西坦200‑800重量份，交联羧甲纤维素钠4.175‑18.37重量份，聚乙二醇6000 5‑30重量份，胶态二氧化硅3.675‑16.17重量份，硬脂酸镁0.75‑4重量份，胃溶型薄膜包衣预混剂6.72‑29.57重量份，纯化水97.945‑391.78重量份；方法包括：(1)预处理：将各种原辅料粉碎或过筛；(2)预混制粒：将预处理的吡拉西坦、交联羧甲纤维素钠、内加的聚乙二醇6000和内加的胶态二氧化硅加入混合制粒机中，搅拌混合，加入纯化水，搅拌制粒；(3)干燥和整粒：将制得的颗粒进行干燥后，加入外加的聚乙二醇6000和外加的胶态二氧化硅、硬脂酸镁，混合整粒；(4)总混，压片，两层包衣。本发明的吡拉西坦片掩盖了苦涩感，溶出度好，崩解时限短，提高了稳定性和患者依从性。

公开(公告)号：CN106109421B

公开(公告)日：2017-08-25

申请号：CN201610557232.6

申请日：2016-07-15

申请人： 江西亿友药业有限公司

发明人： 张对良 ,  杨庆云 ,  张嵩

IPC分类号： A61K9/16 ,  A61K31/137 ,  C07C209/84 ,  C07C211/52 ,  A61P11/00 ,  A61P11/10 ,  A61P11/06

摘要： 本发明属于医药技术领域，具体地涉及一种盐酸溴己新颗粒剂，所述的盐酸溴己新颗粒剂由如下成分制备而成：盐酸溴己新1～8mg，乳糖145～165mg，山梨醇280～330mg，二氧化硅2～6mg，香精0.2～1mg，水适量。所述的盐酸溴己新颗粒剂的药分含量稳定、溶出度高、不易产生杂质、制备工艺简单、易贮存，特别适用于伴有吞咽障碍的患者或婴幼儿，普遍适用性好。