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公开(公告)号：CN116479108A
公开(公告)日：2023-07-25
申请号：CN202310294403.0
申请日：2023-03-21
IPC分类号： C12Q1/6883 , G01N33/68 , A61K45/00 , A61P29/00 , A61P9/10
摘要： 本发明属于生物医药和分子生物学技术领域，具体涉及METTL3在调控BRAF介导的炎症反应中的应用。本发明首次发现巨噬细胞特异性Mettl3敲除抑制了动脉粥样硬化的进展和体内炎症反应。在体外，发现METTL3升高了ox‑LDL诱导的腹腔巨噬细胞中的炎症因子水平。在机制上，证明METTL3靶向Braf mRNA，促进了它的m6A修饰。进一步的研究发现，YTHDF1可以识别修饰的Braf mRNA，促进其蛋白的表达水平。本发明揭示了METTL3在巨噬细胞中调节BRAF的新机制，并为动脉粥样硬化性心血管疾病的预防和治疗提供了潜在的靶点，因此具有良好的潜在实际应用价值。
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公开(公告)号：CN116411061A
公开(公告)日：2023-07-11
申请号：CN202310038858.6
申请日：2023-01-12
IPC分类号： C12Q1/6883 , A61K45/00 , A61P29/00 , A61P37/02 , A61P31/02 , A61P1/00 , G01N33/573 , G01N33/68
摘要： 本发明提供E3连接酶RNF99在负向调控TLR介导的炎症免疫反应中的应用，属于生物医药和分子生物学技术领域。本发明通过研究发现，E3泛素连接酶RNF99作为反馈调控因子，可以负向调控TLRs介导的巨噬细胞炎症免疫反应，进而参与小鼠内毒素血症和结肠炎的进展。在机制上，研究发现RNF99可以特异性结合TAB2，促进K611位点赖氨酸的K48位的泛素化修饰，从而通过蛋白酶体途径介导其降解。具体的，E3连接酶RNF99通过泛素‑蛋白酶体途径调节TAB2降解，从而影响蛋白激酶TAK1‑TAB1‑TAB2复合体的形成和炎症反应，因此具有潜在实际应用之价值。
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公开(公告)号：CN118109575A
公开(公告)日：2024-05-31
申请号：CN202410132990.8
申请日：2024-01-30
申请人： 山东大学齐鲁医院
IPC分类号： C12Q1/6883 , G01N33/68 , A01K67/0276 , A61K45/00 , A61K35/761 , A61K38/17 , A61P9/00
摘要： 本发明属于生物医药和分子生物学技术领域，具体涉及NONO通过抑制BMP2转录在减缓血管中膜钙化中的应用。本发明通过研究发现，在小鼠的钙化血管中，NONO表达显著降低。同时，平滑肌细胞特异性NONO敲除小鼠更易发生血管中膜钙化，表现为钙化程度及钙沉积加重。同样地，平滑肌细胞特异性敲除NONO加重了从小鼠体内提取的主动脉环的钙化程度。在体外，敲除NONO加重了高磷诱导的血管平滑肌细胞的成骨分化及钙沉积，而过表达NONO则可以改善这一现象。在机制上，NONO靶向BMP2，抑制了它的基因转录。表明NONO是个血管中膜钙化的新型负调控因子，因此具有良好潜在实际应用价值。
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公开(公告)号：CN111553098B
公开(公告)日：2023-06-02
申请号：CN202010222361.6
申请日：2020-03-26
申请人： 山东大学
IPC分类号： G06F30/23 , G06F30/28 , G06F119/14
摘要： 本发明公开了一种渗透破坏型突涌水过程数值模拟方法及装置，包括以下步骤：进行室内充填体渗透破坏试验，建立可描述抗剪强度变化规律的数学模型以及表征渗透性与流体粘度演化规律的关系函数；根据离散单元法，建立计算模型中充填体流失量的计算方法；建立描述渗透破坏突涌水过程中变强度机制的接触模型，并将其嵌入到DEM计算程序中，实现变强度破坏过程的模拟计算；建立渗透性、流体粘度与充填介质流失量的关系函数，并将其嵌入到计算流体动力学程序中，最终实现变渗透性、变粘度的过程模拟；进行离散元与计算流体动力学耦合计算；基于DEM‑FEM耦合与CG技术进行工程尺度模拟。
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公开(公告)号：CN115465325A
公开(公告)日：2022-12-13
申请号：CN202211142680.1
申请日：2022-09-20
申请人： 山东大学 , 山东华亿钢机股份有限公司 , 中电建路桥集团有限公司
IPC分类号： B61K13/00
摘要： 本发明公开一种整体式冷弯卷边不对称Z型托臂疏散平台支架，包括固定安装在隧道结构上的第一安装板和第二安装板，第一安装板设置在第二安装板的上方；第一安装板上铰接有支撑架，第二安装板上铰接有斜撑架，斜撑架远离第二安装板的一端与支撑架通过卡接组件卡接；支吊架所有组件件均采用新型QD2001双相不锈钢材料。本发明相较于传统Q235碳钢疏散平台支架，提高了整体的强度，大幅降低了材料用量，满足低碳环保要求；且结构简单，降低了安装和拆解的难度；耐腐性能好，延长了使用寿命，降低了保养和维修的成本；正常运行期间可折叠，减少了占地面积，降低了对轨道列车的影响。
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公开(公告)号：CN112507418B
公开(公告)日：2022-06-17
申请号：CN202011278242.9
申请日：2020-11-16
申请人： 山东大学
IPC分类号： G06F30/13 , G06F30/23 , G06F30/28 , G06F113/08 , G06F119/14 , G06F119/16
摘要： 本发明公开了一种DEM‑CFD耦合计算中岩土体介质流失的等效计算方法及系统，包括：获取待测充填型地质构造内部所充填岩土体的试样，生成岩土体的骨架颗粒和细小颗粒；以平行粘结键模型等效代替粘性颗粒的模型，建立离散元与计算流体力学耦合计算模型；进行充填介质岩土体渗流作用下的离散元与计算流体力学耦合计算模型的耦合计算；基于所述计算模型的结果，得到充填介质流失情况。本发明以等效计算的方式模拟了岩土体充填介质的流失过程，提高了计算效率，并通过统计充填介质流失量估算岩土体在充填介质流失后强度降低情况，进而实现岩土体强度随充填介质流失而降低的模拟。
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公开(公告)号：CN109932299B
公开(公告)日：2020-08-25
申请号：CN201910213376.3
申请日：2019-03-20
申请人： 山东大学
IPC分类号： G01N15/08
摘要： 本公开提供了一种模拟地应力条件下的渗透试验装置及方法，包括测压水箱、调节机构、土体固结机构、土体试样容器和应力加载机构，土体固结机构对土体试样容器内的土体试样进行压实；测压水箱包括水箱本体、测压孔、玻璃测压管、渗水孔和溢水孔，水箱本体内承载所述土体试样容器，测压孔、渗水孔和溢水孔设置于所述土体试样容器上，测压孔为多个，沿竖直方向均匀分布，渗水孔和溢水孔分别设置于土体试样容器的底端和顶端；调节机构调整溢水孔与渗水孔之间的水头高度；土体试样容器具有柔性与应力加载机构的作用部分直接接触，接收应力。
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公开(公告)号：CN111024588A
公开(公告)日：2020-04-17
申请号：CN201911414054.1
申请日：2019-12-31
申请人： 山东大学
摘要： 本发明提出了一种体现渗流对岩土体强度弱化的DEM接触模型构建方法,即选取致灾构造内的充填体，得到渗流作用下充填体累计流失量随时间的变化规律和充填体力学参数随充填体流失量的变化规律；开展试验模拟，确定各时间段内对应的各组细观力学参数和能够表征充填体宏观力学参数变化规律的DEM接触模型细观参数的关系函数；将各细观参数关系函数嵌入到现有颗粒接触模型中，开展试验模拟，根据模型破坏时宏细观强度的对应关系，更新接触模型的断裂破坏准则，从而实现充填体强度持续弱化过程的模拟；基于室内渗透破坏试验，建立渗透破坏离散元计算模型，采用得到的颗粒接触模型及其破裂准则，模拟岩土体的渗透破坏过程。
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